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2018.08.10
止孕吐藥─沙利竇邁─60年未解之謎大解密!
科學家們終於發現了為什麼過去常用於快速治療孕吐的藥物—沙利竇邁(Thalidomide)—會導致成千上萬嬰兒出生時出現嚴重缺陷。
沙利竇邁曾經是一個家喻戶曉的名字,但在1950-60年代許多婦女在服用該藥後流產或生下了四肢缺失或畸形的嬰兒。幾十年來,沒有人知道為什麼沙利竇邁會導致嬰兒四肢缺陷。
1980年代這種藥物後來被重新用於治療某些癌症、麻風病和狼瘡,而最近科學家們發現這種藥物會干擾轉錄蛋白(transcription
proteins),這些轉錄蛋白可以關閉對肢體發育至關重要的基因,導致嬰兒四肢缺陷。這個發現讓科學家有重新研發此藥物用於其他治療的可能。
沙利竇邁事件
沙利竇邁於1957年首次出現在德國西部,它被用於治療焦慮、失眠、胃部不適和緊張。此藥後來也很快就用於治療孕吐,尤其是噁心,並成為了非處方藥物。不過,沙利竇邁的危險很快地就被發現。
當這種藥物在西德被廣泛服用後,就有5,000到7,000名嬰兒出生時患有畸形的腿和手臂,這種症狀稱為海豹肢症(phocomelia)。有些人沒有胳膊或腿、肢體極短、手部或腳部畸形或者身體部位未發育完全以致於看起來像是腳蹼。
世界各地約有10萬名嬰兒在出生時有同樣的病情。西德嬰兒佔了40%,其他國家存活的的嬰兒則佔了50%。 在英國,在1957年至1960年代初期,出生了2000名所謂的沙利竇邁嬰兒。成千上萬的婦女在1950年代末和1960年代初期流產,這種現像也歸因於這種藥物。
到1962年,藥物引起的恐怖事件廣為人知,並開始從貨架上消失。 美國食藥局的Frances
Oldham
Kelsey曾監督沙利竇邁的病例並將其從市場上撤下,後來被譽為女英雄。儘管如此,該藥物的美國製造商Richardson-Merrell仍設法將樣品突破Kelsey的監管,以進行藥物測試。 經銷商申請六次,但由於沒有充分證明其有效和安全,因此被拒絕。
老藥新用
雖然沙利竇邁被禁止治療孕吐,醫生們發現它對治療麻風病有一定的效果,並且在1980年代重新用於治療叫做多發性骨髓瘤的癌症,阻止血管增生來防止腫瘤發展。
這一發現使沙利竇邁重獲新機,這表示它可以成為抗癌的有力工具,但其神秘而令人毛骨悚然的副作用—先天四肢缺陷仍然是使用和開發更多相關藥物的障礙。
近年來,Dana Farber癌症研究所的Eric
Fischer博士實驗室的研究人員試圖開始清除這一障礙。他們擴展了以前的工作,發現了沙利竇邁對遺傳物質的確切作用。
在台灣,目前沙利竇邁被核准用於治療多發性骨髓瘤、痲瘋性結節性紅斑或作為抗癌藥的原料。近來國家衛生研究院曾研究此藥對肝癌的治療效果,但目前尚未有結論。
沙利竇邁導致四肢缺陷的原因
Fischer博士和哈佛大學科學家等人發現,沙利竇邁損害了會控制某些基因表達的蛋白質,包括SALL4,一種對妊娠期間嬰兒四肢發展很重要的基因。他們找到有SALL4基因缺陷的人,發現沒有服用沙利竇邁但有SALL4基因缺陷的人,他們的缺陷與沙利竇邁嬰兒極為相似。
Fischer博士表示,了解這些將有助於更好地了解沙利竇邁如何影響多種基因,並可能為新的藥物使用方法鋪路。 科學家們知道沙利竇邁導致出生缺陷的部分原因,他們可以重新配製一種類似的藥物,它具有相同的抗癌作用,而不會產生有害影響。
Fischer博士的實驗室由美國國家衛生研究院(NIH)、達蒙‧魯尼恩癌症研究基金會、諾華製藥公司(Novartis)等機構投資了大量資金,用於開發新的治療策略。這些策略與沙利竇邁的作用機制相同,稱之為「標靶蛋白質降解」。目前他們正在了解與開發沙利竇邁相關藥物。
編譯來源:
* Daily Mail(20180803)
* _Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor
implicated in Duane Radial Ray Syndrome. eLife 2018;7:e38430 DOI:
10.7554/eLife.38430_
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2018.08.09
陰道回春?沒有科學證據!!
在台灣,常見醫美診所廣告可以透過雷射等方式讓陰道回春。但,美國食品及藥物管理署(FDA)於日前提出警告:以雷射或其他電波進行的陰道緊縮手術,並沒有臨床醫學證據的支持,可能對女性造成嚴重傷害。
FDA從未批准雷射設備用於「陰道回春」
「陰道回春」或「陰道緊縮」手術是以雷射或其他電波設備對陰道組織進行破壞或重塑,FDA對此類設備的核准內容,是用以殺死癌前宮頸組織、癌前陰道組織與生殖器疣(俗稱菜花的性感染病)。從未批准用於陰道整型、治療陰道乾澀瘙癢和鬆弛、尿失禁,也未批准用於治療性功能障礙。
FDA表示,越來越多製造商販賣「陰道回春」設備,聲稱可以治療更年期症狀、性功能障礙、尿失禁等。但這些說法並未得到科學證據的支持,這類產品對女性健康有嚴重的威脅,可能導致陰道灼傷、疤痕、性行為疼痛及慢性疼痛。
在某些情況下,這些設備針對經過乳癌治療並正在經歷更年期症狀的女性進行銷售。FDA發言人表示,販賣沒有經過科學證實有效性的危險手術非常惡劣,而且可能會使女性無法接受適當的治療。
FDA向7家設備製造商發出了警告信,包含:Alma
Lasers、BTL Aesthetics、BTL
Industries、Cynosure、InMode、Sciton和Thermigen,詳細說明了對不當販賣「陰道回春」療程的擔憂,並要求廠商回應,否則可能採取法律行動。
FDA鼓勵女性與醫師討論症狀和治療方法,並停止使用能量裝置,也鼓勵提出報告提出不良事件。
台灣情形
在台灣,同樣有廠商販賣雷射設備進行陰道手術,然而這些設備核准的使用內容,同樣沒有陰道整型、治療陰道不適、尿失禁或性功能障礙。主管機關應提高對此類情形的管控,以免女性健康遭受嚴重威脅。
台灣女人連線提醒,女性應拒絕接受沒有醫學證據的陰道回春療程,別因「女人的放鬆是男人出軌的開始」、「私密處老化、影響夫妻關係」等不當廣告產生恐懼。如果有陰道不適、尿失禁等情形,應與醫師討論治療方法。並且,在進行療程前需評估相關效益與風險,別輕易讓自己的健康處於危險之中。
編譯來源:STAT(2018.07.30)、CNN(2018.07.30)
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2018.08.08
2030年全球女性肺癌死亡率將增加43%!
從2015年到2030年,全球女性年齡標準化的肺癌死亡率預計將增加43%,而乳癌死亡率在同一時間內將下降9%。
這是8月1日發表於「癌症研究」的52國研究所揭示的。
雖然在降低全球乳癌死亡率方面有了很大進展,但全球女性肺癌死亡率卻呈上升趨勢。如果不採取措施減少這一人群的吸菸行為,全世界的肺癌死亡率將繼續增加。研究作者Martínez-Sánchez指出,過去的研究重點是預測單個國家或大洲的女性肺癌和乳癌死亡率,但很少有研究估計這兩種常見癌症的全球死亡率趨勢。
研究如何進行
Martínez-Sánchez等研究人員分析了2008年至2014年世界衛生組織資料庫中乳癌和女性肺癌死亡率。納入研究的國家必須有2008年至2014年之間至少四年的數據,且人口必須超過100萬。共有52個國家符合這些標準:29個來自歐洲、14個來自美洲、7個來自亞洲、2個來自大洋洲。
世界衛生組織計算乳癌及肺癌死亡率的方式是看每年每10萬人中有多少人死於這兩種癌症,並進行年齡標準化以消除各國年齡分布不同而混淆預估值的問題。
研究結果
2015年到2030年女性肺癌的死亡率預計從11.2增加到16.0。預計2030年肺癌死亡率最高的是歐洲和大洋洲,最低的是美國和亞洲。只有大洋洲的肺癌死亡率預計會下降,預從2015年的17.8降至2030年的17.6。
Martínez-Sánchez表示,全球吸菸狀況呈現出不同的時間表,早在美國和亞洲開始普遍習慣吸菸以前,歐洲和大洋洲國家已經接受女性吸菸,這反映了為什麼歐洲和大洋洲的肺癌死亡率較高的原因。
而乳癌死亡率預計2015年到2030年間會從16.1降至14.7。歐洲乳癌死亡率最高,但整體呈下降趨勢,而亞洲預測乳癌死亡率最低,但整體呈上升趨勢。
Martínez-Sánchez解釋,乳癌與許多生活方式因素有關,亞洲乳癌死亡率上升是因為正在適應西方的生活方式,這往往導致肥胖和酒精攝取增加,兩者都可能導致乳癌。另一方面,歐洲乳癌死亡率減少可能與對乳癌的認識提升有關,導致人們積極參與篩檢和改善治療的計畫。
此外,與中等收入國家相比,高收入國家在2030年預測的肺癌和乳癌年齡標準化死亡率最高。不過,高收入國家更有可能降低乳癌死亡率,而肺癌死亡率超過乳癌死亡率的大多是已發展國家。
研究的限制
Martínez-Sánchez表示,這項研究是以未來20年內目前肺癌及乳癌死亡率的趨勢仍會持續為基礎,但是特定習慣,例如從傳統菸改為電子菸,可能改變肺癌死亡率的趨勢,並且未來的篩檢技術及治療方法可能也會降低死亡率,這是這項研究的限制。
此外,由於缺乏非洲的資料及當地人口數小,研究無法對非洲的狀況進行預測。不過,這項研究為衛生專業人員和政策制定者提供了證據,幫助他們決定全球戰略,以減少女性肺癌對社會、經濟和健康的影響。
小知識
編譯來源:
* Eurekalert(2018.08.01)
* Healthday(2018.08.01)
* Juan Carlos Martín-Sánchez et al. _Projections in Breast and
Lung Cancer Mortality among Women: A Bayesian Analysis of 52 Countries
Worldwide._ Cancer Res; 78(15); 4436–42.
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2018.08.07
生兒育女讓妳衰老嗎?
人們一直想要知道懷孕/生產對女性身體有無負面的影響,最近一份研究指出,多次妊娠可能會加速女性的細胞衰老。
人類為何會變老是演化生物學家欲探究的神祕問題之一,其中一種解釋是,我們用以維持身體運作所需的能量是有限的。換言之,身體隨時都在協調能量使用,並決定生理活動的優先順序,如睡眠、飲食或生育。一個生理活動使用了能量,則會排擠另一生理活動的維持。這種「得失協調」的觀點最常被用於解釋「生育」及「維持壽命」的能量平衡。
研究團隊認為,女性的身體已經被設定成,養育後代優先於維持自己壽命的生理活動,如修復細胞或器官損傷等。而歷史的研究資料也支持這樣的假設。曾經有研究分析了皇室與貴族的歷史資料,發現隨著生育孩子數越多,女性壽命越短。不過,這份研究僅呈現兩者「相關」,不一定是因果關係。
研究怎麼做的?
要在當代多元的人口中再次證明上述假設並不容易,因為牽涉到更多影響研究結果的因素,如社會經濟狀況、獲得健康照護的機會等。
研究以3,200多名20至22歲的菲律賓女性為研究對象,這群女性的營養及資源較為短缺,因此她們的身體可能更需要被分配能量以維持運作。
研究團隊檢測了可以預測死亡(或生理年齡)的兩個標記物(MARKERS):端粒(TELOMERES)長度及表觀基因年齡(EPIGENETIC
AGES),以瞭解這群女性身體老化的情形,。
端粒是DNA鏈的末端,具有保持染色體完整性和控制細胞分裂週期的功能。人類一生都在透過複製的過程製造新的細胞,每一次都需要複製染色體,而端粒就會在這反覆複製的過程中漸漸變短。當端粒變得太短,細胞就無法再進行複製。
研究用血液樣本分析這群女性的端粒長度,從血液中蒐集免疫細胞。隨著女性生育次數越多,免疫細胞裡DNA端粒長度越短,這可能限制免疫細胞對抗感染及癌症的能力。
表觀基因組(epigenome),指的是一系列加在DNA上面的化學修飾,如,甲基化(methylation),他們主導著哪些基因被啟動,哪些沒有不會,進而影響著細胞會變成哪一種器官及會如何運作。這些化學修飾在一生中會被影響、損害與改變,這可能改變基因的表現,這些變化還可能遺傳給後代。
因此,表觀基因年齡其實告訴了科學家細胞與基因的健康情形及甲基化(methylation)的狀況。若這些修飾顯示女性的生理年齡比實際年齡大,這是死亡風險的表現之一。
妊娠會加速細胞衰老
多次懷孕的女性這兩種細胞標記物顯得比較「老」。即使考慮到可能影響細胞衰老的其他因素,懷孕次數的影響仍然排在首位。研究人員表示,每一次妊娠,細胞衰老會加速0.5至2年,這是一個驚人的發現。
另外,他們沒有想到,懷孕中的女性細胞看起來比預期的更年輕,而不是更老。雖然一個女人的生理年齡隨著每次懷孕而增加,如果一個女人在測量時已懷孕,她的表觀遺傳年齡及端粒看起來比預測的年齡小。換言之,懷孕讓人暫時年輕,但懷孕的次數和生物年齡增長之間似乎存在更持久關係。
生理年齡增長對壽命來說很重要,但並不會顯現在外貌上。雖然有充分的證據表明,有更多的孩子,特別是超過四、五個孩子,可能會增加某些疾病的風險並縮短壽命。過去研究不知道為什麼,這份研究提出了可能的解釋:可能跟女性經歷懷孕、生產、哺乳所造成的免疫系統改變有關。
研究作者Ryan強調,研究結果並非在說生育必然會導致生理年齡增加,目前也不知道這樣的變化是否會持續,還是會隨著時間消失。
為了回答這些問題,目前正在對同一群女性進行後續研究,這份研究是自2005年首次測量後隔了13年的追蹤研究。研究團隊希望了解是否能在縱貫性研究中複製這些發現,及細胞是否仍然看起來更老。研究也表示希望能夠了解社會經濟狀況和飲食等因素如何影響女性生育所付出的代價。
編譯來源:Eurekalert(2018.07.25)、Daily Mail(2018.07.25)
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2018.08.06
停止抨擊選擇配方奶的媽媽!
長久以來,母乳哺育的爭辯不息。人們爭論的焦點不僅包含是否要母乳哺育或持續母乳哺育多久,還包括何時及何地母乳哺育較適當。近日,一位家醫科醫師Ellie
Cannon呼籲,母乳並非總是最好的,我們應該停止抨擊選擇配方奶的母親。
Cannon醫師說,如果一個女人選擇了配方奶,理由很少是一個簡單的答案。選擇配方奶的媽媽常常伴隨道歉和內疚,並且帶著眼淚和防衛的態度。
女人應該要知道的是,如果孩子生病,不是因為她們選擇了配方奶。
以下是ELLIE CANNON醫師的觀點:
母乳不是奇蹟般的治療方法
母乳哺育的推動者常稱配方奶是一種「加工食品」,而母乳是一種「奇蹟靈藥」。聯合國兒童基金會Baby
Friendly Initiative的Sue
Ashmore更宣稱母乳哺育率很低已是公共衛生危機,她還表示不哺餵母乳的女性乳癌發生率增加,並且非母乳哺育的小孩肥胖風險也比較高。(註:哺餵母乳的女性乳癌風險減少,並不等同於不哺餵母乳的女性乳癌風險增加)
研究者指出,母乳中含有數千種營養素,這些營養素可以促進嬰兒的免疫系統,保護嬰兒免受感染和疾病的侵害。但這是真的嗎?研究表明,5%的乳癌發病率可歸因於不母乳哺育。所以這確實有影響,但影響很小,不足以對不哺餵母乳的女性帶來威脅。
2013年一份17,000多名兒童的高品質研究結果顯示,母乳哺育的小孩在11歲時肥胖的比率並沒有降低,其他研究也發現母乳哺育對氣喘發病率沒有影響。
母乳確實最適合哺育嬰兒:它不需要花費、有合適的營養成分,而且含有抵抗感染的抗體。但是,事實上它的保護作用有多少?仔細地分析數據可以看出:相較於配方奶哺育的小孩,每六個純母乳哺育達六個月的兒童中,只有少一個耳朵感染的案例。這很好,但絕不會是奇蹟。
在英國,母乳哺育的母親往往受教育程度更高、收入更高、不太可能吸菸、有更好的飲食習慣和更頻繁的運動,這些因素會大大影響他們後代的健康。
配方奶那麼糟糕嗎?
配方奶是人工製造的,是加工產品—但這並不意味著它是不健康的。加工僅僅意味著成分經歷了一個過程
(切碎番茄、湯加熱也都是過程)。事實上,配方奶不僅僅是一種健康的選擇,近來它也添加一些成分,如;必要脂肪酸和益生菌,以符合嬰兒和長期健康所必需的營養。
布魯塞爾大學兒科研究人員進行的一項研究發現,當配方奶加入益生菌時,其對嬰兒的健康益處幾乎與人類母乳所提供的健康益處相同。
發表在「兒童科學雜誌」上的另一項研究顯示,對體重過輕嬰兒來說,添加配方奶的母乳比單純母乳更能有效增加體重;接受補充配方奶的嬰兒不太可能會再入醫院。
支持小組是母乳哺育率低的解答嗎?
母乳哺育推動者要求英國政府為投入更多資金在母乳哺育支持團體,以提高英國的母乳哺育率。但2015年英國醫學期刊(BMJ)評論指出,此類服務對改善英國母乳哺育率幾乎沒有作用。
在臨床經驗中,女性不母乳哺育的原因非常多:有些人覺得很難或很疼痛而不願堅持、有些人不能產出足夠的母乳、有些人對配方奶可以確保嬰兒吃的奶量足夠而感到安心等。此外,有些女性希望在懷孕及產後恢復身材,有些希望與伴侶共享育嬰假因此需要用方便交接的配方奶,有些女人不喜歡母乳哺育。這些都是正當的理由。
對於新手媽媽,有更大的問題需要解決—精神健康。但是投入產後精神健康的資金嚴重不足,危機正在加劇。2017年的調查顯示,醫療保健專業人員通常會錯過產後抑鬱症—儘管對嬰兒進行了強制性健康檢查,但母親的健康狀況可能會被忽視。詢問是否以母乳哺育嬰兒已是常規,但對母親是否快樂的關心則不是。
據慈善機構NCT,產後抑鬱症是影響一半英國母親的嚴重問題。自殺是2017年英國懷孕和新媽媽死亡的主要原因。至於嬰兒,11,000多名兒童的研究發現產婦抑鬱症對兒童的心理健康的危害大於貧困。母親患有產後抑鬱症的孩子患精神疾病的風險高出10%,並且更容易出現言語、學習和依戀問題。
讓女性對選擇配方奶感到內疚,會對心理健康產生巨大影響。原因在於過度誇大母乳哺育及否定配方奶。配方奶比母乳昂貴,也許也較不方便,但有確鑿的證據可以證明配方奶並沒有比較不健康。
編譯來源:Daily Mail(2018.07.28)
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2018.08.02
為什麼女性阿茲海默症較不易被識出?
繼2016年的研究後,最近一份研究再次證實,女性比男性更優越的「言語記憶」經常掩蓋早期阿茲海默症的症狀。因此,即使病情明顯已經和男性患者一樣,女性的阿茲海默症還是經常沒有被診斷到。當病情惡化時,往往表現出突然而急劇的記憶力下降,而男性的疾病發展則沒有那麼劇烈。
專家發現,即使掃描顯示阿茲海默症已經開始損害大腦的關鍵部位,女性在標準記憶測試中仍能保持其認知能力。相比之下,男性一旦疾病開始發生,就會在測試中表現不佳。
這意味著直到女性記憶迅速惡化前,經常會沒有被診斷出問題。這可能會讓女性患者感到困惑,而且他們的家人也因此在無助中掙扎。
伊利諾伊大學的研究員Pauline
Maki教授表示,這些發現可能有助於解釋為什麼女性在被診斷患有阿茲海默症後,各種認知能力下降很快。雖然女性言語記憶的優勢可能在功能上有益,但它可能掩蓋阿茲海默症的早期階段,導致一旦被診斷出疾病時疾病負擔更重,此後惡化的速度也更快。
研究方法
研究小組對參與者進行了腦部掃描:測量海馬迴(腦部司記憶的部位)
的變化、檢查大腦中斑塊(阿茲海默症的徵兆)的跡象;並檢測他們的脊髓液,以觀察有毒的類澱粉蛋白(amyloid)和tau蛋白(皆為阿茲海默症的徵兆)的累積。
研究人員發現,患有早期阿茲海默症或輕度認知障礙的女性,在言語記憶測試中的表現明顯優於男性。但是,一旦阿茲海默症惡化,這種差異就消失了。
要有更多的性別差異研究
台灣女人連線表示:女性得到阿茲海默症的人較多且受到的影響尤為嚴重。這項研究顯示,性別差異在疾病的診斷上扮演著重要的角色。考慮到「女性優越的記憶可能會掩蓋阿茲海默症的早期症狀」有助於辨識女性早期阿茲海默症,讓患者早期獲得治療及重要的護理和支持。
英國阿茲海默症研究中心Rosa
Sancho博士表示,目前對阿茲海默症和其他形式的認知失調的檢測並沒有考慮性別差異,但這項新研究表明,這可能限制檢測方法的準確度。
編譯來源:Daily Mail(2018.07.23)
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