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人們一直想要知道懷孕/生產對女性身體有無負面的影響，最近一份研究指出，多次妊娠可能會加速女性的細胞衰老。   人類為何會變老是演化生物學家欲探究的神祕問題之一，其中一種解釋是，我們用以維持身體運作所需的能量是有限的。換言之，身體隨時都在協調能量使用，並決定生理活動的優先順序，如睡眠、飲食或生育。一個生理活動使用了能量，則會排擠另一生理活動的維持。這種「得失協調」的觀點最常被用於解釋「生育」及「維持壽命」的能量平衡。   研究團隊認為，女性的身體已經被設定成，養育後代優先於維持自己壽命的生理活動，如修復細胞或器官損傷等。而歷史的研究資料也支持這樣的假設。曾經有研究分析了皇室與貴族的歷史資料，發現隨著生育孩子數越多，女性壽命越短。不過，這份研究僅呈現兩者「相關」，不一定是因果關係。   研究怎麼做的？ 要在當代多元的人口中再次證明上述假設並不容易，因為牽涉到更多影響研究結果的因素，如社會經濟狀況、獲得健康照護的機會等。   研究以3,200多名20至22歲的菲律賓女性為研究對象，這群女性的營養及資源較為短缺，因此她們的身體可能更需要被分配能量以維持運作。   研究團隊檢測了可以預測死亡(或生理年齡)的兩個標記物(MARKERS)：端粒(TELOMERES)長度及表觀基因年齡(EPIGENETIC AGES)，以瞭解這群女性身體老化的情形，。   端粒是DNA鏈的末端，具有保持染色體完整性和控制細胞分裂週期的功能。人類一生都在透過複製的過程製造新的細胞，每一次都需要複製染色體，而端粒就會在這反覆複製的過程中漸漸變短。當端粒變得太短，細胞就無法再進行複製。   研究用血液樣本分析這群女性的端粒長度，從血液中蒐集免疫細胞。隨著女性生育次數越多，免疫細胞裡DNA端粒長度越短，這可能限制免疫細胞對抗感染及癌症的能力。   表觀基因組(epigenome)，指的是一系列加在DNA上面的化學修飾，如，甲基化(methylation)，他們主導著哪些基因被啟動，哪些沒有不會，進而影響著細胞會變成哪一種器官及會如何運作。這些化學修飾在一生中會被影響、損害與改變，這可能改變基因的表現，這些變化還可能遺傳給後代。   因此，表觀基因年齡其實告訴了科學家細胞與基因的健康情形及甲基化(methylation)的狀況。若這些修飾顯示女性的生理年齡比實際年齡大，這是死亡風險的表現之一。   妊娠會加速細胞衰老 多次懷孕的女性這兩種細胞標記物顯得比較「老」。即使考慮到可能影響細胞衰老的其他因素，懷孕次數的影響仍然排在首位。研究人員表示，每一次妊娠，細胞衰老會加速0.5至2年，這是一個驚人的發現。   另外，他們沒有想到，懷孕中的女性細胞看起來比預期的更年輕，而不是更老。雖然一個女人的生理年齡隨著每次懷孕而增加，如果一個女人在測量時已懷孕，她的表觀遺傳年齡及端粒看起來比預測的年齡小。換言之，懷孕讓人暫時年輕，但懷孕的次數和生物年齡增長之間似乎存在更持久關係。   生理年齡增長對壽命來說很重要，但並不會顯現在外貌上。雖然有充分的證據表明，有更多的孩子，特別是超過四、五個孩子，可能會增加某些疾病的風險並縮短壽命。過去研究不知道為什麼，這份研究提出了可能的解釋：可能跟女性經歷懷孕、生產、哺乳所造成的免疫系統改變有關。   研究作者Ryan強調，研究結果並非在說生育必然會導致生理年齡增加，目前也不知道這樣的變化是否會持續，還是會隨著時間消失。     為了回答這些問題，目前正在對同一群女性進行後續研究，這份研究是自2005年首次測量後隔了13年的追蹤研究。研究團隊希望了解是否能在縱貫性研究中複製這些發現，及細胞是否仍然看起來更老。研究也表示希望能夠了解社會經濟狀況和飲食等因素如何影響女性生育所付出的代價。     編譯來源：Eurekalert(2018.07.25)、Daily Mail(2018.07.25)    

長久以來，母乳哺育的爭辯不息。人們爭論的焦點不僅包含是否要母乳哺育或持續母乳哺育多久，還包括何時及何地母乳哺育較適當。近日，一位家醫科醫師Ellie Cannon呼籲，母乳並非總是最好的，我們應該停止抨擊選擇配方奶的母親。   Cannon醫師說，如果一個女人選擇了配方奶，理由很少是一個簡單的答案。選擇配方奶的媽媽常常伴隨道歉和內疚，並且帶著眼淚和防衛的態度。   女人應該要知道的是，如果孩子生病，不是因為她們選擇了配方奶。   以下是ELLIE CANNON醫師的觀點： 母乳不是奇蹟般的治療方法 母乳哺育的推動者常稱配方奶是一種「加工食品」，而母乳是一種「奇蹟靈藥」。聯合國兒童基金會Baby Friendly Initiative的Sue Ashmore更宣稱母乳哺育率很低已是公共衛生危機，她還表示不哺餵母乳的女性乳癌發生率增加，並且非母乳哺育的小孩肥胖風險也比較高。(註：哺餵母乳的女性乳癌風險減少，並不等同於不哺餵母乳的女性乳癌風險增加)   研究者指出，母乳中含有數千種營養素，這些營養素可以促進嬰兒的免疫系統，保護嬰兒免受感染和疾病的侵害。但這是真的嗎？研究表明，5%的乳癌發病率可歸因於不母乳哺育。所以這確實有影響，但影響很小，不足以對不哺餵母乳的女性帶來威脅。   2013年一份17,000多名兒童的高品質研究結果顯示，母乳哺育的小孩在11歲時肥胖的比率並沒有降低，其他研究也發現母乳哺育對氣喘發病率沒有影響。   母乳確實最適合哺育嬰兒：它不需要花費、有合適的營養成分，而且含有抵抗感染的抗體。但是，事實上它的保護作用有多少？仔細地分析數據可以看出：相較於配方奶哺育的小孩，每六個純母乳哺育達六個月的兒童中，只有少一個耳朵感染的案例。這很好，但絕不會是奇蹟。   在英國，母乳哺育的母親往往受教育程度更高、收入更高、不太可能吸菸、有更好的飲食習慣和更頻繁的運動，這些因素會大大影響他們後代的健康。   配方奶那麼糟糕嗎？  配方奶是人工製造的，是加工產品—但這並不意味著它是不健康的。加工僅僅意味著成分經歷了一個過程 (切碎番茄、湯加熱也都是過程)。事實上，配方奶不僅僅是一種健康的選擇，近來它也添加一些成分，如；必要脂肪酸和益生菌，以符合嬰兒和長期健康所必需的營養。   布魯塞爾大學兒科研究人員進行的一項研究發現，當配方奶加入益生菌時，其對嬰兒的健康益處幾乎與人類母乳所提供的健康益處相同。   發表在「兒童科學雜誌」上的另一項研究顯示，對體重過輕嬰兒來說，添加配方奶的母乳比單純母乳更能有效增加體重；接受補充配方奶的嬰兒不太可能會再入醫院。   支持小組是母乳哺育率低的解答嗎？ 母乳哺育推動者要求英國政府為投入更多資金在母乳哺育支持團體，以提高英國的母乳哺育率。但2015年英國醫學期刊(BMJ)評論指出，此類服務對改善英國母乳哺育率幾乎沒有作用。   在臨床經驗中，女性不母乳哺育的原因非常多：有些人覺得很難或很疼痛而不願堅持、有些人不能產出足夠的母乳、有些人對配方奶可以確保嬰兒吃的奶量足夠而感到安心等。此外，有些女性希望在懷孕及產後恢復身材，有些希望與伴侶共享育嬰假因此需要用方便交接的配方奶，有些女人不喜歡母乳哺育。這些都是正當的理由。   對於新手媽媽，有更大的問題需要解決—精神健康。但是投入產後精神健康的資金嚴重不足，危機正在加劇。2017年的調查顯示，醫療保健專業人員通常會錯過產後抑鬱症—儘管對嬰兒進行了強制性健康檢查，但母親的健康狀況可能會被忽視。詢問是否以母乳哺育嬰兒已是常規，但對母親是否快樂的關心則不是。   據慈善機構NCT，產後抑鬱症是影響一半英國母親的嚴重問題。自殺是2017年英國懷孕和新媽媽死亡的主要原因。至於嬰兒，11,000多名兒童的研究發現產婦抑鬱症對兒童的心理健康的危害大於貧困。母親患有產後抑鬱症的孩子患精神疾病的風險高出10%，並且更容易出現言語、學習和依戀問題。   讓女性對選擇配方奶感到內疚，會對心理健康產生巨大影響。原因在於過度誇大母乳哺育及否定配方奶。配方奶比母乳昂貴，也許也較不方便，但有確鑿的證據可以證明配方奶並沒有比較不健康。     編譯來源：Daily Mail(2018.07.28)    

繼2016年的研究後，最近一份研究再次證實，女性比男性更優越的「言語記憶」經常掩蓋早期阿茲海默症的症狀。因此，即使病情明顯已經和男性患者一樣，女性的阿茲海默症還是經常沒有被診斷到。當病情惡化時，往往表現出突然而急劇的記憶力下降，而男性的疾病發展則沒有那麼劇烈。                                                  專家發現，即使掃描顯示阿茲海默症已經開始損害大腦的關鍵部位，女性在標準記憶測試中仍能保持其認知能力。相比之下，男性一旦疾病開始發生，就會在測試中表現不佳。   這意味著直到女性記憶迅速惡化前，經常會沒有被診斷出問題。這可能會讓女性患者感到困惑，而且他們的家人也因此在無助中掙扎。   伊利諾伊大學的研究員Pauline Maki教授表示，這些發現可能有助於解釋為什麼女性在被診斷患有阿茲海默症後，各種認知能力下降很快。雖然女性言語記憶的優勢可能在功能上有益，但它可能掩蓋阿茲海默症的早期階段，導致一旦被診斷出疾病時疾病負擔更重，此後惡化的速度也更快。   研究方法 研究小組對參與者進行了腦部掃描：測量海馬迴(腦部司記憶的部位) 的變化、檢查大腦中斑塊(阿茲海默症的徵兆)的跡象；並檢測他們的脊髓液，以觀察有毒的類澱粉蛋白(amyloid)和tau蛋白(皆為阿茲海默症的徵兆)的累積。   研究人員發現，患有早期阿茲海默症或輕度認知障礙的女性，在言語記憶測試中的表現明顯優於男性。但是，一旦阿茲海默症惡化，這種差異就消失了。   要有更多的性別差異研究 台灣女人連線表示：女性得到阿茲海默症的人較多且受到的影響尤為嚴重。這項研究顯示，性別差異在疾病的診斷上扮演著重要的角色。考慮到「女性優越的記憶可能會掩蓋阿茲海默症的早期症狀」有助於辨識女性早期阿茲海默症，讓患者早期獲得治療及重要的護理和支持。   英國阿茲海默症研究中心Rosa Sancho博士表示，目前對阿茲海默症和其他形式的認知失調的檢測並沒有考慮性別差異，但這項新研究表明，這可能限制檢測方法的準確度。   編譯來源：Daily Mail(2018.07.23)        

戰爭時，將軍少有臨陣換邊。但當癌的攻擊開始時，可能使得一個原本防衛身體的主要基因，改變其效忠的對象。最近發表在PNAS期刊的研究發現，這種基因的背叛，比過去所了解的發生在更多方面。   誰是背叛的將軍？ 所有的細胞皆承載著這個基因，稱p53，會產生p53蛋白。它通常保護身體抵抗惡性腫瘤，指揮細胞抗腫瘤，消除潛在的腫瘤細胞。 約一半的癌症患者，腫瘤細胞中的p53基因包括著改變和突變，使得p53蛋白質的製造，不只不能壓制癌，甚至可能進行有助於癌症的行動。 科學家在早些的研究發現，除了癌細胞，惡性腫瘤包括各種非癌細胞和結締組織的元素，一般稱為腫瘤的微環境。在癌症的發展初期，微環境對腫瘤並不友善。微環境中的細胞p53是不友善的一環，有效的阻擋了癌的蔓延，否則人們會更頻繁得癌。   背叛的發生──纖維母細胞被洗腦改變了P53 癌症進展得更惡性時，腫瘤內的微環境漸漸改變，科學家稱這個過程為「教育」。微環境被正在發展的腫瘤，從抑制轉換成促進癌症。 這些被改變的細胞是纖維母細胞(fibroblasts), 它是供應組織的結構性「水泥」，起初幫助吸收免疫細胞來抗癌，但現在則開始釋放出促使腫瘤成長、入侵、生存的物質。這個階段時，這些細胞被稱為「腫瘤相關纖維母細胞」。 在這項新的研究中發現，微環境的「教育」或更適稱「洗腦」，是發生在纖維母細胞中的p53上。癌症成長時，纖維母細胞的p53換邊。雖然癌症相關的纖維母細胞中的p53，並不需要如癌細胞的p53那樣產生突變，然而它的改變，使得對癌症的抑制轉換為支援。 如何逆轉勝？──變節纖維母細胞的「再教育」 研究專家表示，以抑制p53基因表現的方法，不產生腫瘤相關的纖維母細胞的p53蛋白質，使得這些細胞失去助長腫瘤的能力，且能回歸運作正常的纖維母細胞。 在實驗室中的培養皿，研究者成功地壓制纖維母細胞的p53基因，減低了附近癌細胞的移動。這是一個重要的改變，尤其是考慮到侵入性的移動促使癌症漫延。而且在老鼠身上，壓制癌症相關的纖維母細胞中的p53，大大減少了這些細胞促使腫瘤成長的能力。 找出方法再教育腫瘤微環境中的p53, 翻轉其行為，回到壓制腫瘤，可以開發新的治療，以微環境為目標，而非癌細胞本身。 最近幾年，探討以腫瘤的微環境為目標的策略漸漸增加。因為微環境進化得比突變的腫瘤細胞慢，希望提供一個機會，進行有效的治療。   編譯來源：Weizmann Wonder Wander(2018.07.25)      

圖片來源：Cleveland Clinic   「好膽固醇(HDL-C)」之所以被稱為「好」是因為其有益於心血管健康，因此其指數常被用來預測心血管疾病風險。不過，最近一項研究發現，對於中高齡女性來說「好膽固醇」指數越高並不一定能代表心血管疾病風險越低，這是因為停經後的生理變化影響了「好膽固醇」對心血管的保護作用。   「好膽固醇(HDL-C)」指的是由高密度脂蛋白(high-density lipoproteins ,HDL)所攜帶的膽固醇；而高密度脂蛋白HDL在血液中其顆粒大小及所含的膽固醇量不同。過去研究發現好的膽固醇能將脂肪攜帶遠離心臟，減少斑塊堆積並降低心血管疾病風險。   一直以來，我們都是以測量高密度脂蛋白顆粒(HDL)所攜帶的膽固醇(HDL-C)來代表高密度脂蛋白的總量，HDL-C(好膽固醇)越多代表心血管疾病風險越低。不過，「好膽固醇(HDL-C)」並不能反映出整體HDL的濃度、不均勻分佈或HDL的成份及功能。   研究方法 研究團隊檢視了1,138名45-84歲參與「動脈粥樣硬化多種族研究計畫」(MESA)的美國女性的資料，「動脈粥樣硬化多種族研究計畫」始自1999年，至今仍持續在追蹤研究對象。研究團隊除了觀察高密度脂蛋白(HDL)的數量、大小及其攜帶的膽固醇量(HDL-C)，也檢視了停經開始的年齡及過渡至停經的時程如何影響「高密度脂蛋白(HDL)」數值與心血管保護的相關性。   研究發現 停經較久的女性，其「好膽固醇」(HDL-C)越多，則有較高的動脈粥樣硬化的風險，這在停經10年以上的女性身上最為顯著。   不同於「好膽固醇(HDL-C)」，高密度脂蛋白(HDL)濃度較高的女性，其動脈粥樣硬化風險較低。此外，高密度脂蛋白顆粒的大小也會影響動脈粥樣硬化風險。顆粒較小的高密度脂蛋白(small HDL)其數量越多，對停經婦女越有益。這樣的結果不論女性在何時停經及停經多久，都是成立的。   另一方面，大的高密度脂蛋白顆粒(large HDL)與更年期心血管疾病風險增加有關。所以在接近更年期這段時間裡，高密度脂蛋白HDL的品質可能降低，因而增加女性動脈粥樣硬化或心血管疾病的風險。隨著女性遠離更年期，高密度脂蛋白HDL的品質可能恢復，讓「好膽固醇(HDL-C)」再次具有心血管保護功能。   研究結論 研究指出，用傳統方式測量出的「好膽固醇」指數，未能準確描述停經後婦女的心臟病風險。隨著女性過渡至停經期，女性的性荷爾蒙、脂質、體脂分佈和血管健康會發生各種生理變化。研究假設雌激素(一種保護心臟的性荷爾蒙)的減少以及其他代謝變化可能漸漸引發慢性發炎，進而改變「高密度脂蛋白(HDL)」的品質。   研究結果的意義 研究作者El Khoudary表示，過去已有研究顯示高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和停經後婦女之間有非意料中的的關係，但從未對此議題進行過深入探討。而這項研究檢視了高密度脂蛋白的兩個具體數值(HDL和HDL-C)，並得出結論：「好膽固醇(HDL-C)」並不總是對停經後婦女有保護心臟的作用，或者不像預期的那樣「好」。   研究結果對一般民眾和臨床醫師都特別有意義，因為高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)仍適用於預測心血管疾病風險。這項研究證實了研究團隊過去對不同女性群體所做的研究結果，並建議臨床醫生需要仔細研究中老年女性的高密度脂蛋白(HDL)的類型，因為較高濃度的「好膽固醇(HDL-C)」對停經婦女可能並不總是具有保護作用。停經婦女的「好膽固醇(HDL-C)」較高反而可能掩蓋了重大的心臟疾病風險。   El Khoudary最近獲得了「美國國家老齡問題研究機構」的資助，以擴大這項研究工作。她的目標是繼續探討更年期間「好膽固醇(HDL-C)」的品質與女性晚年心血管​​疾病風險之間的關連。她也試圖研究導致「好膽固醇(HDL-C)」品質改變的生物機制，以便澄清「好膽固醇(HDL-C)」對停經後婦女健康的心臟保護作用，而這將影響檢查和治療的指引。   編譯來源： * Eurekalert(2018.07.19) * HDL (High-Density Lipoprotein) Metrics and Atherosclerotic Risk in Women(2018.07)          

藥廠或生化研究機構進行隨機臨床試驗來確定治療「病人」最好的藥物及方式。以心血管疾病為例，一直以來都認為是中年男性的疾病，但近年已經證明，與普遍看法相反，女性心臟病患者多於男性患者。同樣地，老年人患心臟病比年輕人更常見，但臨床試驗是否反映了這一現實？   顯然不是！ 新研究指出，儘管在美國大多數受心臟病影響的是女性，但研究人員測試新的心臟藥物時，試驗對象仍然以男性為主(佔71%)。此外，男性受試者的平均年齡為63歲，而實際上患有兩種最常見心臟病的人的平均年齡是68至69歲。降低膽固醇的藥物史達汀(Statin)在臨床試驗時，副作用為5%，而在醫療院所則出現20%，就是因為在試驗時將比較容易生病的族群─女性及老人─排除在外。   研究作者Nguyen表示，過去的20年，藥物試驗對象中的性別和年齡分布與實際人口分布一直有相當的落差，幾乎沒有減少，即使人口迅速高齡化。在臨床試驗中，女性和老年人的代表性不足可能對這兩個群體的照護產生不良後果。   老年人的身體對許多治療和藥物的反應與年輕人不同。對於老年患者，劑量或治療干預通常是不同的，副作用也是如此，除非對大量老年人進行臨床試驗，否則無法了解具體情況。對女性來說也是如此。   缺乏代表性意味著醫生必須根據以男性和年輕人為主的研究結果，而不確定這些結果是否可以應用在女性或老年人。因此Nguyen決定調查這個問題，而麻醉學、精神病學、急診醫學和心臟病學等其他領域的常駐醫生也加入了他的行列。   研究方法 20年前，研究人員已經開始提出警告，臨床試驗中許多人群(特別是女性)的代表性不足。研究團隊想知道從那時起情況是否有顯著改善。   為了找到答案，研究團隊檢視了1996年至2015年20年間每年最常被引用的25項(即最有影響力的)臨床試驗。他們將研究參與者的年齡和性別分布與已公佈的數據進行比較，公佈數據指的是2015年至2016年美國國家健康和營養檢查調查中關於美國心血管疾病的流行情況。   研究小組檢視了冠狀動脈疾病、心房顫動、心臟衰竭、高血壓及心血管疾病風險的數據。他們也研究了糖尿病，因為糖尿病患者心臟病的風險是一般人的兩到四倍。   令人失望的結果 研究團隊很失望地看到，儘管情況略有改善，但在臨床試驗中代表性不足的問題仍需要數十年時間才能解決。冠心病研究還需要90年來改善這個問題，這個數據還未考量人口急遽高齡化的現象。   在研究分析的500項臨床研究中，女性僅佔參與者的29%，而參與者的平均年齡為63歲。而女性和老年人在冠狀動脈疾病(CAD)和心臟衰竭的臨床試驗中代表性最低。雖然美國54.6%的CAD患者是女性，但CAD臨床試驗參與者中只有27.4%是女性。   心臟病是男人的事嗎？ 心臟病主要影響男性是一個迷思，醫學研究證明事實並非如此。心臟病導致的女性死亡人數超過男性，且女性罹患心臟病的年齡多比男性晚，以冠狀動脈疾病和心臟衰竭為例，男女患者罹患心臟病的年齡大約差10年。但女人平均壽命比男人多7歲左右。所以，在有生之年，女人與男人的風險是一樣的。   雖然女性死於心臟病的人數一直在下降，但男性患者的死亡率下降更快。根據研究，最合理的解釋之一是：醫生低估了女性的風險，所以治療她們的頻率低於男性。   為什麼會有差距？ 從歷史上看，女性長期以來一直被排除在藥物試驗之外，因為她們在試驗期間可能會懷孕。但這不適用於心臟藥物的試驗，因為參與者已經超過60歲。而年齡也是女性如何被選中的一個因素，如果研究人員希望確保女性有足夠的代表性，就需要招募年齡較大的參與者，因為女性患心血管疾病的年紀較男性晚。   不過，招募老年人會使臨床研究變得更加複雜。老年人往往難以到處走動，因此他們較難以參與試驗。此外，越老就越有可能患上需要服用其他藥物的疾病。這些因素使研究人員通常傾向於將老年人排除在臨床試驗之外，以免混淆結果。此外，老年人通常較脆弱，比較不能忍受藥物試驗的副作用。   嬰兒潮一代：下一波 在美國，65歲以上的人口數量估計將在未來30年翻倍。隨著第一批嬰兒潮進入73歲，對心臟病治療的需求預計會激增。不僅在美國，在加拿大和其他地方也是如此。   Nguyen表示，我們必須做得更好。我們必須透過更寬鬆的召募標準和採取鼓勵參與的措施招募更多女性和老年人進行臨床試驗。例如，安排交通和請家人提供幫助等。同時，監管機構應該更加嚴格，以便改善這兩個群體的代表性，這問題攸關醫療照護的品質。     編譯來源： * Eurekalert(2018.07.25) * Quoc Dinh Nguyen et al. _Evolution of Age and Female Representation in the Most-Cited Randomized Controlled Trials of Cardiology of the Last 20 Years_. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. June 9, 2018.