阿斯匹靈對男女預防心血管疾病的效益不同已得到證實，對男性可預防心臟病，但不能預防中風；對女性可以預防中風，卻不能預防心臟病。但是，對於阿斯匹靈要作為心血管疾病的初級預防與次級預防藥物，國際間各醫學會、政府健康單位及醫學研究出現不同聲音，使得這項爭議持續存在。
根據現今美國心臟醫學會(AHA)針對阿斯匹靈的服用指引，心臟病高風險者可依照醫師指示低劑量服用阿斯匹靈，心臟病患者則應定期低劑量服用。美國預防工作服務小組(USPSTF)評估後的立場是，服用阿斯匹靈的效益仍大於出現腸胃道出血的副作用，因此在初級預防部分，USPSTF建議45-79歲男性服用可以預防心肌梗塞、55-79歲女性服用可以預防中風。AHA與USPSTF基本上認同高風險族群與特定年齡的民眾可以服用阿斯匹靈以預防心血管疾病的發生。
但今年五月美國食品藥物管理局(FDA)向消費者發出一項重要訊息表示，在仔細檢視過多項大型試驗研究後發現，低劑量服用阿斯匹靈可以預防心血管疾病復發（次級預防），但現有證據並不支持有家族病史或動脈血管疾病徵兆的民眾服用，其作為心血管疾病初級預防的效益仍未確立，腦部或胃部出血的副作用卻都是已經肯定的。
同時FDA也提醒，正考慮服用阿斯匹靈的民眾應與醫師針對藥物的效益風險進行溝通瞭解，由醫師建議服用的劑量與頻率。由於阿斯匹靈具有降低凝血的功能，因此民眾須注意它與其他血液稀釋劑併用的危險，而且也不可與其他止痛劑與某些成分長時間併服，這些注意事項民眾應仔細閱讀藥品標示上的說明。
然而，日前一項英國倫大學瑪麗皇后學院的大型回顧性研究在檢視200個研究後卻發現，平均風險的成人在每日服用70至325mg不等的阿斯匹靈長達五年以上，癌症、心肌梗塞、中風、早死的發生風險都有改善。根據研究數據，服用10年以上，合併發生癌症及心血管疾病事件的相對風險，女性降低7%、男性降低9%，以50-65歲年紀的成人服用達10年會達到最佳效果。這項研究雖然發現阿斯匹靈會導致出現出血的副作用(2.2-3.6%)，但研究認為這相對於預防心血管疾病與癌症的效益來說仍是極微小的。這個研究最後建議正考慮開始定期服用阿斯匹靈的民眾仍應先請益醫師的意見。這項研究的結論顯然與AHA及USPSTF一致，但與美國FDA相左。
前述爭議焦點著重在到底阿斯匹靈是否適合成為心血管疾病初級預防的藥物，但對於其在次級預防的效果並未出現歧見。不過，就在FDA訊息發布後隔一個月，英國國家醫療標準機構(NICE)公布了新的指引，建議有心房纖維顫動的病患不要服用阿斯匹靈，而改服像是華法林 (Warfarin)或其他較新型的抗凝血劑，因為有許多研究證據都顯示，阿斯匹靈與其他藥物比起來，預防病患發生中風的功效實際上比較小。但英國心血管疾病基金會(BHF)的Peter Weissberg教授表示，這並不代表阿斯匹靈在其他狀況的病患身上也沒有預防心臟病及中風的效益，病患若不清楚是否要繼續服用阿斯匹靈，應與醫師溝通討論。