當談到荷爾蒙替代療法和失智症時，很難知道該相信什麼。這種治療是否具有保護老年大腦的意想不到的好處？或者它會產生相反的效果呢？
上個月成為新聞頭條的一項研究指出，數百萬中老年女性為了對抗更年期症狀而服用的荷爾蒙替代療法(HRT)可能會使患失智症的風險增加25%。
這一消息引發了可以理解的恐慌並引發了激烈的爭論。
更年期活動人士急忙淡化這一發現，指出這是指涉及服用「老式」荷爾蒙替代療法藥物的女性。
他們還強調了其他研究，這些研究顯示新形式的荷爾蒙替代療法(凝膠、貼劑或噴霧形式)可以顯著降低患失智症的風險。
有些人甚至說，更年期應該被歸類為一種神經系統疾病，就像帕金森病一樣，可以透過補充性荷爾蒙來治療。
更年期專家Professor Annice Mukherjee 及Professor Joyce Harper對這一主題最重要的一些研究作了分析。她們指出：
1、目前不要對此最新的研究報告感到恐慌。如果荷爾蒙替代療法可以幫助您緩解更年期症狀，那麼絕對沒有理由停止服用。
2、雖然現在許多研究似乎顯示，服用某種形式荷爾蒙替代療法的女性患失智症的風險略有增加，但沒有研究證明他們是因果關係。
3、大部分研究都是「觀察性研究」，這意味著研究人員會查看數千份醫療記錄，看看誰接受了荷爾蒙替代療法(包括哪種類型)，然後確定他們是否患有失智症。最新的研究也不例外。
4、從整體證據來看，沒有任何一種方法可以確定荷爾蒙替代療法是否會增加或降低患失智症的風險。
5、一些支持HRT的研究得到了大量製藥公司的支持，此類研究往往只會發表積極的結果，有利益衝突的疑慮。這意味著他們應該受到一些懷疑。
正反結論的研究
1、丹麥研究：
由丹麥科學家進行，調查了18年間61,000名女性的記錄。研究發現，那些服用HRT(特別是含有動情素和黃體酮組合的藥片)的人，比同齡未服用HRT的人患失智症或阿茲海默病的可能性高出 24%。
女性服用藥物的時間越長，風險就會增加，但這種風險可能並不像您想像的那麼可怕。
他補充說，女性第一次服用HRT處方到被診斷患有失智症之間平均需要18年的時間，無論她們服用HRT是一年還是超過12年。因此，荷爾蒙並沒有產生「立即的影響」。
首席研究員 Nelsan Pourhardi 博士指出，那些經歷最嚴重的更年期症狀而需要荷爾蒙替代療法的女性至少「有可能」原來就較容易患失智症。
同時，患失智症的女性更有可能存在其他可能影響結果的危險因素。與那些沒有患失智症的人相比，他們的血壓較高，患有2型糖尿病，而且更有可能來自較差的社會經濟背景。
甚至該研究的作者也表示，他們的結果並不能證明荷爾蒙替代療法會導致失智。
其他顯示可能存在關聯的研究發現，這種失智症的風險可能與某些特定類型的荷爾蒙替代療法有關，但即使是這樣，也是相互矛盾的。
2、英國研究
2021 年《英國醫學雜誌》上發表的一項大型英國研究涉及超過 600,000名參與者(同樣基於醫療記錄)。最初發現接受HRT的女性患失智症風險略有增加。但是，一旦將其他風險因素，如體重、飲酒和吸煙習慣納入一起分析，這種關聯就消失了。
然而，有些研究確實發現，患阿茲海默症(最常見的失智症)的風險明顯增加，但僅限於服用動情素和黃體酮5─9年的女性。
研究得出的結論是，每使用HRT一年，這種風險就會增加約 1.2%。但這仍然很小，相當於每10,000名服藥這麼長時間的女性中，就會多出 4 例這種疾病。
芬蘭的另一項優質研究發現，服用複合式荷爾蒙替代療法也會同樣增加患阿茲海默病的風險。但是，與英國的研究相反，它也發現只有動情素的替代療法也存在同樣的風險。
但我們不能以此作為HRT是問題根源的證據，因為其他研究顯示事實恰恰相反。
3、美國研究
HRT倡導者經常引用2021年發表的一篇美國研究論文，該論文顯示，採用最現代、最常用的 HRT(即「身體相同」HR)的女性，失智症發病率大幅降低 58%。
乍一看，這似乎是個好消息，意味著失智症的風險與舊版本的藥物有關。但這也只是一項觀察性研究。
具有諷刺意味的是，一些人士駁回了最新發的丹麥研究，因為它是觀察性的，但他們接受了這項美國研究的結果，儘管其方法也是觀察性的。
正如專家指出的那樣，這項研究中的女性已經比大多數女性健康得多。
參與者足夠富有，可以通過美國的私人醫療保健系統獲得藥物。研究顯示，收入較高的人(因此有能力負擔保險)患上一些世界上最大殺手(包括失智症)的風險低於平均水平。
這項研究中的女性也有良好的心臟健康狀況。
正如世界最有名的HRT專家之一、Monash University的Susan Davis 教授所解釋的那樣：「當時，美國並未為有心血管疾病風險的女性開具HRT處方，因為人們認為這可能會增加女性患心臟病和中風的風險。
眾所周知，心臟更健康意味著患失智症的風險更低。因此，本研究中被認為健康足以接受荷爾蒙替代療法的女性比其他女性患失智症的可能性更小，這是合乎邏輯的。
當然，這並不意味著沒有保護作用。有早期跡象，它顯示可能會使一些患有阿爾茨海默病的遺傳風險增加的人受益。多項研究顯示，荷爾蒙替代療法(尤其是僅使用動情素)可以防止帶有「阿爾茨海默氏症基因(APOE4)」的女性大腦發生變化，從而避免患上這種疾病。
美國的一項研究調查了口服或外用(乳膏或凝膠)動情素對大腦的影響。七年來，研究發現帶有阿爾茨海默氏症基因APOE4的女性使用後，大腦容量保持不變，並且斑塊數量減少，而斑塊是阿茲海默症的明顯標誌。
但這還遠非定論：並非所有擁有這些斑塊的人都會患上阿爾茨海默病，並且在研究結果發表時，研究中沒有人患有失憶症。
東安格利亞大學的研究人員也發現了類似的現象。他們發現帶有APOE4基因的女性如果在更年期時開始服用HRT，會得到最好的保護。
研究人員表示，在得出結論之前還需要做更多的工作。
他們還補充說，潛在的保護作用只會在少數女性身上顯現出來，並建議所有女性不要為了避免失智而服用荷爾蒙替代療法。
值得一提的是，一些支持HRT的研究得到了大量製藥公司的支持，這意味著他們應該受到一些懷疑。
這是利益衝突，此類研究往往只會發表積極的結果。
相互矛盾的證據使得人們很容易挑選研究來支持任何特定的主張—例如，荷爾蒙替代療法可以預防阿茲海默症。
這就是一些支持荷爾蒙替代療法的活動人士多年來一直在做的事情。事實最終要無聊得多：我們只是沒有任何證據。
這項研究可能相互矛盾的原因之一是，風險可能因女性何時接受荷爾蒙替代療法而異。
研究顯示，較早接受荷爾蒙替代療法(例如在更年期)的女性比不接受荷爾蒙替代療法的女性患失憶症的可能性更小。
然而，晚年服用可能會增加風險。
隨著年齡的增長，動情素減少會對供應心臟的血管產生負面影響，從而增加患失智症的風險。也許正是因為這個原因，一些人因荷爾蒙替代療法而患失智症的風險更大，而另一些人則不會。
但專家們尚未找到確鑿證據
從整體證據來看，沒有任何一種方法可以確定荷爾蒙替代療法是否會增加或降低患失憶症的風險。
在我們看來，任何告訴你不同的人都是在誤導。
最近對所有研究的回顧只是認定，有關該主題的既有的發現是「矛盾的」，可能是因為研究使用了具有不同疾病風險因子的女性的混合體。
荷爾蒙替代療法保護骨骼強度的證據比治療失憶症的證據更有力，但由於利弊之間存在微妙的平衡，我們仍然沒有建議每個女性用它來預防骨質疏鬆症。
換句話說，對於一些女性來說，好處不值得冒風險。
為了預防一次骨折，您可能需要治療35,000名女性，但其中可能有100名女性會患乳腺癌，50 名女性可能會患心臟病，有幾個人可能會患上失智症。
試圖將更年期重新定位為一種神經系統疾病也沒有任何好處。這沒有事實或科學依據，它只會嚇到那些由於各種醫療原因而無法接受荷爾蒙替代療法的人。它還可能鼓勵一些女性出於錯誤的原因開始服藥。
降低患失智症的風險的良方
但我們確實有許多其他基於證據的方法來降低患失智症的風險。
首先，保持健康的體重，遵循均衡的地中海式飲食，進行足夠的運動、戒菸、不要喝太多酒。降低血壓和膽固醇，並注意血糖，以免最終患上2型糖尿病。
如果您正在服用荷爾蒙替代療法並且它可以緩解您的更年期症狀，那麼就沒有理由停止服用。
然而，如果你希望它能幫助你預防失智症，目前還沒有定論。