失智症

阿茲海默症約占全球失智症病例的70%，並且是老年人主要死因之一。   經過數十年未果的研究，兩種新藥與一項開創性的血液檢測，近日為阿茲海默症患者帶來了對抗這種使人衰弱疾病的希望，但關於其效果的疑問仍然存在。任何通往治癒阿茲海默症的道路依然遙遠。   讓我們一起看看關於預防、診斷與治療這項疾病的最新進展。   新藥效果如何？ 數十年來，全球投入了數十億美元試圖找到阿茲海默症的治療方法，但這些努力始終無功而返—直到最近。   禮來(Eli Lilly)公司的donanemab與百健(Biogen)及衛采(Eisai)公司共同開發的lecanemab，是首批被證實能顯著減緩阿茲海默症進程的治療藥物。   但這些昂貴的治療效果僅屬中等，且只對病程早期的患者有效。它們也可能帶來嚴重副作用，包括潛在致命的腦出血。   這引發了一場關於藥物利弊的辯論，使得各國衛生監管機構採取了不同立場。   Lecanemab以Leqembi為商品名，已在包括美國在內的多個國家獲得批准。   然而，法國衛生當局建議公營保險體系不予報銷該藥費用。   英國國家健康服務體系(NHS)旗下的支出監管機構今年也表示，這兩種新阿茲海默症藥物的效果不足以匹配其價格。   早期診斷有何進展？ 阿茲海默症研究中另一項爭議同樣引發了歐美之間的分歧，是關於如何診斷這種疾病。   傳統診斷方式需進行侵入性且昂貴的腰椎穿刺檢查，導致部分高風險患者被排除在外。   但近來，一種能檢測疾病「生物標記」的簡單血液檢測已被開發出來。   美國當局自今年五月起已批准該檢測，但歐洲尚未批准任何阿茲海默症血液檢測，其中一項測試目前正在英國展開全國性臨床試驗。   問題在於：血液檢測是否能單獨成為足以確診的依據。   去年，美國阿茲海默症協會修改了診斷標準，認為僅憑生物標記即可判定。   但在歐洲，大多數專家仍認為必須透過詳細的臨床檢查，以確認病患的認知與功能退化。   荷蘭神經學家Edo Richard告訴法新社：「許多具有異常生物標記的人從未發展成失智症。」   Richard同時對兩種新藥也持懷疑態度。   這兩個議題息息相關，因為支持藥物的人認為，如果能在症狀出現前就診斷疾病，治療的效果可能會更顯著。   阿茲海默症可以預防嗎？ 在一點上，專家們看法一致：某些因素會增加罹患阿茲海默症與廣義失智症的風險。   根據去年《柳葉刀》(The Lancet)的一項專家綜述，近半數病例與肥胖、吸菸、飲酒、缺乏運動及聽力損失等因素有關。   越來越多研究正在探討，透過鼓勵人們運動與改善飲食的計畫，是否能有效對抗阿茲海默症。   但Richard表示，截至目前，針對這些風險因素的隨機對照試驗顯示，「對認知退化或失智的效果有限甚至沒有影響」。   一項近期刊於《美國醫學會期刊》(JAMA)的研究發現，阿茲海默症患者在接受兩年密集健康支持後，其認知退化速度略有減緩。   法國流行病學家Cecilia Samieri本月在一場會議上坦言，對於患者及其家屬而言，這樣的進展或許看似微不足道，但與幾年前的情況相比，「這已經是巨大的進步」。   她認為，唯有長達10至15年的臨床試驗，才能真正顯示這類介入措施對阿茲海默症這種長期發展疾病的實際效果。       編譯來源：France24(2025.09.20)      

瑞士最新研究指出，聽力退化與孤獨感的交互影響，與記憶力衰退有顯著關聯，及早處理聽力喪失、維持社交關係，可能有助延緩失智症的發展。   早先已有研究顯示，大約四成的失智症病例其實是可以預防的。包括改善視力問題、治療憂鬱症、多運動等都有助於降低罹病風險。   即使不孤立，孤獨感也會放大聽力退化對認知的影響 研究團隊分析了歐洲健康、老化與退休調查(SHARE)中的33,741位年齡50歲以上受試者，在長達17年的追蹤中發現，當聽力退化時，若年長者主觀上感到孤獨，即使社交互動頻繁，也會面臨更明顯的認知退化。   研究人員表示：「針對聽力受損與孤獨感同時進行干預，即使受試者在社交上並不孤立，仍可能對晚年認知健康帶來關鍵助益。」   又孤立又孤獨者，認知能力全面較差 若同時處於社交孤立與孤獨的狀態，參與者在所有認知測驗中表現最差，包含立即回憶、延遲回憶以及語言流暢度等項目。   研究人員推測，這可能是因為與他人互動的頻率較高時，大腦會更常使用記憶功能，例如回憶資訊，因此能延緩退化。   此外，他們還發現，感到孤獨的人對聽力喪失的痛苦感受較強烈，這種心理壓力可能進一步加劇記憶能力的惡化。   此研究結果支持「客觀社交孤立」與「主觀孤獨感」兩者皆與失智風險有關的理論。   他們指出：「我們的設計揭示了孤獨感在感官(聽力)退化與認知功能之間的連結中，扮演了重要角色。」   儘管如此，研究人員也坦承，現階段仍無法證明這些因素之間具有因果關係。   他們補充說：「我們的發現顯示，聽力障礙與心理社會因素，例如孤獨與社交孤立，可能都與晚年認知功能相關。」   「這凸顯出需採取整合性策略，結合聽力健康與心理社會支持，共同維護老年階段的認知健康。」   英國專家呼籲政府將聽力檢查納入健檢 針對此類研究，英國阿茲海默症研究機構(Alzheimer’s Research UK)專家呼籲政府，應將聽力檢查納入40歲以上成人的NHS健康檢查項目中。   該機構的Isolde Radford博士表示：「我們尚未完全確定聽力喪失是否直接導致失智，還是會引發其他增加風險的疾病。」   「但我們知道，聽力喪失就像失智症一樣，並非老化的必然結果。」   「及早檢查聽力、配戴助聽器等措施，可能有助於降低未來罹患失智的風險，這是一個簡單卻能幫助數百萬人的步驟。」   將近半數失智症病例或可預防 去年的一項發表於《The Lancet》，具有里程碑意義的研究也指出，將近一半的阿茲海默症病例，可能透過改善14項生活習慣因子而預防。   該研究建議的13項預防措施中，包含：確保有需要者皆能取得助聽器、減少有害噪音暴露、並強化40歲以上族群的高膽固醇檢測與治療。   阿茲海默症在台灣 在台灣，根據衛生福利部113年公布的「全國社區失智症流行病學調查」顯示，失智症之類型以阿茲海默型失智症(Alzheimer's disease)占56.88%最高。全國社區65歲以上長者失智症盛行率為7.99%，推估65歲以上失智症人口數約35萬人，其中女性盛行率(9.36%)高於男性(6.35%)。死亡人數3,768人，粗死亡率每十萬人口16.1%。   這項研究刊登於《傳播心理學》期刊。       編譯來源：Daily Mail(2025.07.18)、Communications Psychology(2025.07.09)      

阿茲海默症的主要成因是類澱粉蛋白(amyloid)及濤蛋白(tau)在大腦中形成斑塊與纏結，隨著這些蛋白質的積聚，神經元受損和死亡，功能開始受到干擾，腦組織便開始發炎和萎縮。進而導致認知退化。   一項最新研究指出，女性比男性更容易罹患阿茲海默症，原因可能與大腦中一種名為「tau」的有毒蛋白質累積速度較快有關。這項發現挑戰了過去「因女性壽命較長所以罹病率較高」的常見觀點。   來自哈佛大學與波士頓麻省總醫院的研究團隊發現，當女性大腦中已累積類澱粉蛋白時，tau蛋白在記憶與視覺相關的腦區累積速度顯著快於男性；攜帶APOE4基因的人當中，女性在腦部tau蛋白累積速度也比男性快。   此外，作者也指出，更年期相關的荷爾蒙變化可能是導致女性體內tau數值升高的原因，但這還需要進一步研究。   對藥物開發的潛在影響 這項研究的發現可能會影響新型阿茲海默症藥物的臨床試驗。   目前美國FDA核准的藥物lecanamab可延緩病情惡化約27%。但已有研究發現其對女性的療效較差。   Lecanemab是一種單株抗體，患者每個月都需要透過手臂靜脈注射的方式接受該藥物，其作用是刺激人體免疫系統清除早期阿茲海默症患者大腦中累積的有害類澱粉蛋白。   台灣現況 在台灣，根據衛生福利部113年公布的「全國社區失智症流行病學調查」顯示，全國社區65歲以上長者失智症盛行率為7.99%，推估65歲以上失智症人口數約35萬人，其中女性盛行率(9.36%)高於男性(6.35%)。阿茲海默症是失智症的一種，佔約60%-70%。   研究限制 這項研究的一個主要限制是缺乏不同群體之間的種族、民族、教育和其他多樣性。此外，他們指出，性別特異性的tau對類澱粉蛋白的反應可能會受到更年期、發炎或心血管風險等未知變數的影響。   該項研究刊登於《JAMA Neurology》       編譯來源：Daily Mail(2025.03.03)、MedpageToday(2025.03.03)、EurekAlert!(2025.03.18)、JAMA Neurology(2025.03.03)、Alzheimer's Association(2025.01.29)      

阿茲海默症的發生和tau蛋白、β澱粉樣蛋白積聚及突觸(synapse)功能障礙有關。   兩項研究從tau蛋白、β澱粉樣蛋白積聚及突觸功能探討了停經和停經期荷爾蒙療法與阿茲海默症風險之間可能的關聯，說明了為何阿茲海默症對女性的影響尤為嚴重。   荷爾蒙治療與阿茲海默症 第一項研究顯示，70歲以上認知未受損的女性接受停經期荷爾蒙治療與未接受荷爾蒙治療者相比，前者顳葉三個區域的tau累積更多。研究主導人Gillian Coughlan博士表示，對於接受荷爾蒙治療的70歲以下女性來說，這種關係並不顯著。   Coughlan指出：「我們還研究了更年期荷爾蒙療法與β澱粉樣蛋白負擔之間的關聯，但沒有發現令人信服的關聯證據。」「因此，更年期荷爾蒙治療對阿茲海默症病理的影響似乎僅與tau蛋白有關。」   Coughlan表示，新發現也「與目前有關更年期荷爾蒙療法的治療指南一致。」「目前的指導方針建議女性僅在停經後10年內使用激素療法，而不是在那後使用。」   早發性停經與阿茲海默症 第二項研究發現，早發性停經和突觸完整性(synaptic integrity)的降低、tau的累積以及認知能力加快下降有關。也就是說，停經年齡越早，女性罹患阿茲海默症的風險就越大。分析指出，這種關聯在接受更年期荷爾蒙治療的女性中有所減弱。   但是關於β澱粉樣蛋白，研究並沒有看到類似的影響。   Alexander指出，阿茲海默症發生在女性比男性多，但人們對性生物學、荷爾蒙、性別因素如何解釋疾病流行率的性別差異的理解卻很少。如果我們了解生物學差異如何影響……疾病的流行，那麼肯定會對預防、治療和診斷大有幫助，但，這會是一條長遠的路途。   兩篇論文均發表在《Science Advances》上。       編譯來源：MedpageToday(2025.03.05)、Science Advances(2025.03.05)、Science Advances(2025.03.05)      

根據《JAMA Network Open》的一項研究，失智診斷前十年，可見到體重指數(BMI)和腰圍較低，而高密度脂蛋白(好膽固醇)較高。   這些發現表示某些心臟代謝因素，在失智前會偏離原本正常的標準。這些差異是失智相關的風險因素？還是它的早期指標？有待更多的研究，不論如何，這表示動態監測BMI及好膽固醇的重要性。   澳洲Monash大學Zimu Wu博士主持的一項研究，將1,078失智症病例和4,312無失智症病例進行配對分析。   研究人員發現，與對照組相比，失智症患者的BMI在病發前7年開始就較低，而腰圍則在前10年開始就較低。此外，與對照組相比，失智症患者的BMI和腰圍下降速度更快。   失智患者的高密度脂蛋白膽固醇普遍較高，特別是在失智前3到5年，而在確診前數值下降。在失智診斷前的十年內，收縮壓和三酸甘油酯較低，而低密度脂蛋白和總膽固醇較高；但這些數值與對照組並沒有顯著差異。       編譯來源：Clinical Advisor (2025.02.10)、JAMA(2025.02.07)      

Columbia University Vagelos College研究人員進行的一項新研究顯示，與出生在性別歧視最少的州的女性相比，出生在美國性別歧視最嚴重的州的女性在晚年記憶力衰退得更快，其認知老化之間的差異相當於九年。   越來越多調查結構性性別歧視與健康之間關聯，這項研究是其中之一。結構性性別歧視與結構性種族主義一樣，不是指個人層面的事件，而是指源自社會政策和社會規範的資源和權力不平等。仇恨犯罪或誹謗是種族主義或性別歧視的個人歧視行為；不公平的貸款政策和在政府中的代表性不足是結構性的歧視。先前的研究發現，成年後遭受更大的結構性性別歧視，與「死亡率升高」、「慢性病風險增加」以及「女性難以取得或負擔得起醫療保健」有關。   這項首次研究「結構性性別歧視和認知健康」的新研究發現，在美國，與出生在結構性性別歧視較少的州的女性相比，出生在結構性性別歧視較嚴重的州的65歲以上女性記憶力下降速度更快。   研究也發現，結構性性別歧視與記憶力表現之間的關聯性在黑人女性中最高。對於黑人的女性來說，性別歧視和種族主義的交叉影響可能會形成一種獨特的壓迫形式，這種壓迫對認知健康的影響比單純的性別歧視或種族主義更為顯著。     結構性性別歧視如何導致記憶力下降 目前，關於為什麼阿茲海默症對女性的影響比男性更大的研究主要集中在與性別相關的生物差異上，例如荷爾蒙和基因。這項新研究表明，最重要且未被充分認識的風險因素之一可能是系統性性別歧視。   結構性性別歧視如何導致記憶力下降尚不清楚。   Justina Avila-Rieger說：「我們所知道的是，結構性不平等透過為增進健康的機會和資源設置障礙，從而影響個人的健康結果，……最終，這些接觸會造成慢性身體健康狀況的差異，直接影響大腦健康、認知障礙的發生，並最終導致失智。」   研究負責人Justina Avila-Rieger說：「我們的研究結果表明，解決社會不平等問題可能是減輕女性阿茲海默症負擔的有效方法，」、「阿茲海默症是一個巨大的社會問題，特別是在佔該病患者的三分之二的女性中。我們必須更好地了解造成這種差異的原因以及對此可以採取的措施。   該研究題為「美國黑人和白人女性和男性的早年結構性性別歧視和晚年記憶軌跡」，於12月18日在線發表於《阿茲海默症與失智症：阿茲海默症協會雜誌》上。研究對象為華盛頓高地-因伍德哥倫比亞老化計畫和健康與退休研究中21,000人的結構性性別歧視程度與記憶表現之間的關係。       編譯來源：EurekAlert!(2024.12.18)、NIH(2024.12.18)