2020.08.05 乳腺癌細胞能將我們的殺手免疫細胞變成他的人

約翰霍普金斯大學醫學院的研究人員發現，乳腺癌細胞可以改變一種稱為自然殺手(Natural killer)的白血球的免疫功能，因此它們不但不會殺死癌細胞，反而幫助其擴散到身體的其他部位。該研究指出，防止這種功能改變可以阻止乳腺癌轉移到其他組織，這是乳腺癌患者死亡的主要原因。

乳腺癌細胞通過侵入周圍健康的乳腺組織，進入血液循環，從而擴散到身體的其他部位，在這些組織中它們可以形成新的轉移性腫瘤。而自然殺手傷白血球，可以在癌細胞擴散到體內時識別並殺死它們。

約翰霍普金斯大學醫學院細胞生物學教授Andrew Ewald說：「乳腺癌細胞必須克服自然殺手白血球的監視才能轉移到遠處。但是，我們不完全了解乳腺癌細胞如何逃避自然殺手白血球的監視，順利地通過血流，而轉移到遠處器官。」。

Ewald及其同事使用幾種新的試驗方法來模擬實驗室內和老鼠的腫瘤轉移。他們發現，儘管乳腺癌細胞最初不是自然殺手白血球的對手，但它們能夠迅速對其進行改造，改變其潛在殺手的行為，將它們變成幫手，協助轉移形成了新的腫瘤。

和腫瘤交手的自然殺手細胞突然發生巨大變化，打開和關閉其成千上萬的基因，使其細胞表面呈現不同的受體蛋白。Ewald及其同事發現，使用抗體阻斷自然殺手白血球表面上兩個關鍵受體蛋白(TIGIT和KLRG1)，就會阻止這些白血球幫助乳腺癌細胞轉移成新腫瘤。FDA批准的藥物Decitabine和Aazacitidine具有相似的作用，可能是因為它們抑制DNA甲基轉移酶，進而阻止了基因大規模變化。

研究人員發現，將Decitabine和Aazacitidine治療與抗TIGIT或抗KLRG1的抗體結合使用，對防止自然殺手白血球增強乳腺癌細胞的轉移特別有效。

DNA甲基轉移酶抑製劑與受體阻斷抗體的共同作用顯示，重新活化被腫瘤改變的自然殺手白血球，重新將他們導向消除乳腺癌轉移，是可行的臨床策略。

編譯來源：

1. Eurekalert(2020.07.06)
2. Isaac S. Chan et al. Cancer cells educate natural killer cells to a metastasis-promoting cell state. J Cell Biol (2020) 219 (9): e202001134.

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