世界各地都在進行臨床試驗以測試COVID-19疫苗和治療方法。
這些臨床試驗大致可分為兩類:觀察性研究—研究人員追蹤一群人來觀察他們發生了什麼事;實驗性研究—研究人員對人們進行治療然後追蹤他們。
這些是數百年來人們嘗試用不同方法治療人們時所產生的研究設計。
以下是臨床試驗歷史上的一些關鍵時刻,這些關鍵時刻導致了我們今天看到的針對COVID-19的試驗類型。
11世紀中國的人參
最早的觀察性研究之一發生在近1000年前的中國。在《本草圖集》中記錄的人參的試驗。為評估上黨人參的功效,請兩個人一起跑步。一個給了人參,另一個沒有。他們跑了約1.5公里至2.5公里後,沒有服用人參的人呼吸急促,而服用人參的人呼吸均勻而平穩。
這項觀察性研究也是第一個使用對照組的例子。
對照組可以是沒有接受任何治療的患者、接受標準治療來與新治療進行比較的患者或接受安慰劑(沒有療效的物質或治療方法)的患者。擁有對照組是現代臨床試驗的基石之一。
現在,人蔘可是被認為可幫助男人不舉的問題。
18世紀英格蘭的大黃(Rhubarb)
大黃的根已被用作瀉藥超過5,000年,包括在18世紀的英國。
在巴斯工作的英國醫生C. Parry想知道當地種植的大黃是否和價格更高的土耳其品種一樣好。
1786年,他進行了一項研究,他在不同的時間交換了給每個患者服用的大黃的類型。然後,他在患者吃不同大黃時比較了每個患者的症狀。他得出結論:使用土耳其品種沒有任何優勢。
這是第一個公開實例的交叉試驗(一項研究中參與者在不同時間接受不同治療)。
今天,我們知道大黃的根和莖富含蒽醌(anthraquinones),具有通便作用。
20世紀早期的隨機試驗
腳氣病是一種對神經系統和心臟有持久影響的疾病,在20世紀初期在東南亞很常見。
1905年,吉隆坡精神病院發生了腳氣病爆發。當時W. Fletcher是駐於該地的外科醫生,他意識到這次疾病爆發提供了進行實驗的絕好機會(我們現在知道這有點不道德)。
每個病人都有一個編號。那些偶數的人被送到一個病房,吃糙米;那些奇數的人去了另一個病房,吃了白米飯。在實驗結束時,吃白米飯的患者中有15%死於腳氣病,吃糙米者沒有人死亡。
這是臨床試驗中隨機分派的一個非常早期的例子,分組是以隨機的方式選出來有或沒有接受治療。在良好的臨床試驗設計中,隨機取樣是另一個非常重要的因素。
今天,我們知道腳氣病是由維生素B1不足引起的,而白米飲食中缺乏維生素B1。
肺結核和隨機對照試驗
英國流行病學家和統計學家Sir A. B. Hill於1948年進行了第一項隨機對照試驗。該試驗旨在治療肺結核。
Hill使用亂數表來決定一位患者是接受抗生素「鏈黴素」加臥床休息,還是只臥床休息來進行治療。研究人員不知道患者接受的治療方式,細節放在密封的信封裡。患者也沒有被告知他們正接受著臨床試驗。
使用密封信封是現在所謂的「分派隱匿」(allocation concealment)的一個例子,確保研究者和患者都不知道他們正在接受哪種治療被稱為雙盲。隨機對照試驗是臨床試驗設計的「黃金標準」。
數十年後,研究人員使用了一項隨機對照試驗在重度COVID-19患者身上測試藥物ruxolitinib。
因此,儘管B. Hill進行了首次隨機對照試驗,這也是奠基於數百年來人們的鑽研,讓他了解為什麼對照組和隨機對照試驗如此重要!
編譯來源:The Conversation(2020.06.03)
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