2022.12.14
晶片模擬陰道環境?
過去十年來,人體中的微生物群一直是很熱門的話題。細菌群失衡是許多疾病的根源。但是,大部分的研究集中在腸道的微生物,女性陰道菌群時常被忽略。
陰道菌群失衡會導致細菌性陰道炎,這種病折磨著全球近30%育齡女性,每年的治療費用約為48億美元。還可能增加孕婦早產的風險,而早產是新生兒死亡的第二大原因。罹患細菌性陰道炎的女性,罹患性病的風險也較高,包括愛滋病。
目前治療細菌性陰道炎主要使用抗生素,但卻經常復發,還可能引起更嚴重的併發症,包括盆腔炎,甚至不孕症。因此,研發更有效的治療方法非常重要。
什麼是陰道晶片?
正如益生菌是腸道問題的解方,現在也在探討以活菌生醫製品來治療細菌性陰道炎。但進行臨床前的動物實驗很困難,因為人類陰道菌群和一般動物的樣貌有很大差異。例如,乳酸桿菌在健康人體的陰道微生物菌種中佔了超過70%,而其他哺乳類動物則低於1%。
因此,哈佛大學研究人員創造了一個解決方法,以晶片複製人類陰道組織的微生物環境。「陰道晶片」由人類陰道上皮細胞和結締組織細胞組成,它複製了陰道的生理特徵,也可接種不同系列的細菌,相當於人類陰道組織,來進行研究。
在陰道晶片上 植生好的菌種
當科學家將雌激素置入陰道晶片時,晶片上的基因表現隨之應變,顯示對荷爾蒙有反應──這是在體外複製人類生殖器官的一個關鍵特徵。
有了人類陰道的活體模型,研究人員接著探討陰道的微生物菌種。研究人員將陰道常見的三種捲曲乳桿菌(L.
crispatus)菌株以不同組合加入陰道晶片。3天之後,這三種菌落都成功地在晶片上定居,也開始產生乳酸,協助維持陰道的低pH值,且抑制其他微生物的生長。
不只是協助維持酸性環境,捲曲乳酸桿菌的存在也影響了陰道晶片的先天免疫反應。和目前理論一致:好的微生物維護健康人類器官,控制發炎。
在陰道晶片上 植生不好的菌種
創造了一個有好細菌定居的健康陰道晶片之後,研究團隊進行了另一個新的實驗。
他們將三個「壞」微生物菌種加入晶片:陰道加德納菌屬(Gardnerella
vaginalis)、普雷沃氏菌屬(Prevotella
bivia)和陰道奇異菌屬(Atopobium
vaginae)。結果顯示,晶片ph值上升、陰道的上皮組織細胞受到傷害,且發炎的物質大量增加。所有的反應皆相似於人類細菌性陰道炎患者的症狀。
陰道晶片試驗 替代動物試驗
研究顯示陰道晶片可以用來測試不同菌種組合對於陰道的影響。換句話說,陰道晶片可以替代動物進行細菌性陰道炎治療的臨床「前」試驗(pre-clinical
trial),以確認最有效的療法。他們也正在整合免疫細胞進入晶片,來探究陰道微生物群如何驅動免疫系統的反應。
研究主持人Don
Inger博士表示:「婦女的健康對全人類的健康很重要,但是創造工具來研究女性的生理仍然或缺。我們希望這個新的臨床前模型,能夠研發細菌性陰道炎新療法,同時可對女性生殖健康有新的了解。」
陰道晶片的研發資金來自於比爾和曼琳達蓋茲基金會,目的在創造細菌性陰道炎的生技醫療,將其移轉至人類的臨床實驗,減少產道感染、產前併發症和嬰兒死亡率,特別在資源匱乏的國家。
此論文發表在《微生物菌種》期刊。
關於器官晶片
編譯來源:Eurek Alert(2022.11.28)、Microbiome(2022.11.6)
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2022.12.05
十分之一的女性可能在生產後首次患上高血壓
我們都知道沒有高血壓病史的人會在產後數周和數月內首次出現高血壓,但對於其風險的瞭解非常少。
現在,由Boston University School of Public
Health團隊主導的一項新研究發現,在懷孕前或懷孕期間沒有高血壓的女性中,有十分之一可能會在分娩後一年內患上高血壓。儘管大多數患者在分娩後、出院前被診斷出患有產後新發高血壓,有43%的病患是在後出院才診斷出來,其中有一半
(22%)
發生在產後六週以上,顯示整個產後期間都需要監測血壓的重要。
產後新發高血壓的高風險因子為:母親年齡超過35歲,目前或曾經吸煙或以剖腹產分娩。
產後高血壓會導致生命後期出現中風、心血管疾病和腎衰竭等併發症。但直到現在,大多數研究都低估了產後新發高血壓的負擔。以前關於這個問題的研究主要集中在分娩或再度住院期間進行的血壓測量。例行的產後護理僅包括在分娩後四到六週內進行一次臨床就診
—因此產後晚期 (分娩後六周到一年)
的新高血壓的病例可能無法診斷出來。
研究結果對產後護理有影響,特別是對沒有高血壓病史的患者。
研究的主要作者流行病學助理教授 Samantha
Parker說:「我們對分娩後超過六週發現的病例數感到驚訝。這段時間遠遠超出常規產後訪視的範圍,在此期間進行監測可以減輕嚴重的產後和長期心血管併發症。」
未來的研究應該探索降低產後高血壓風險的機會,並調查產後高血壓對未來心血管健康的影響。
種族差異
這項以不同種族和族裔參與者為特色的新研究顯示,具有上述所有三種風險因素的產婦患上產後新發高血壓的風險為
29%,而在非西班牙裔黑人產婦中,這一風險增加到
36%。
她補充說,其他研究顯示,與白人女性相比,非西班牙裔黑人女性分娩後新發高血壓的發生率可能高出2.5
倍。了解懷孕與高血壓之間的這種關係對於解決有色人種在孕產婦心血管疾病和死亡方面的不平等現象尤為重要。
研究如何進行?
在這項研究中,Parker 及其極其合作團隊檢查了 2016
年至 2018 年間在波士頓醫療中心分娩的 3,925
名孕婦的產前、分娩、產後和種族數據。研究人員分析了患者從產前到分娩後
12
個月的血壓測量值,這些測量值是在醫院就診、緊急和緊急護理以及再入院期間採集的。
該團隊將新發產後高血壓定義為至少兩次獨立的血壓讀數,從分娩後
48 小時開始,其中收縮壓至少為 140
毫米汞柱,舒張壓至少為 90
毫米汞柱。嚴重的血壓包括至少 160 mmHg
的收縮壓讀數和至少 110 mmHg 的舒張壓讀數。
此研究發表在美國心臟協會期刊《高血壓》
編譯來源:EurekAlert! (2022.12.01)
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2022.11.25
剖腹產後選擇分娩方式的健康風險
蘇格蘭研究人員評估了超過 45,000 個生產,並進行了
22 年以上的追蹤。
根據研究結果,剖腹產後選擇陰道分娩在未來骨盆腔手術的風險比選擇剖腹產高。此發現提供有用的資料協助婦女在經過一次剖腹產後,計劃下一次懷孕的分娩的方式。
近年來,剖腹產在全球顯著地增加:英國所有的分娩中
30%
是剖腹產。已有指南建議孕婦應諮詢有關剖腹產後未來懷孕分娩方式的相關風險和益處,以便對其選擇做一個知情的決定。
但目前少有證據顯示這樣的選擇如何影響婦女骨盆腔失調的風險,例如:骨盆器官的脱垂、尿失禁、肛門脱垂和糞便失禁等。
因此,英國University of Oxford人口健康的Dr. Kathryn
Fitzpatrick 和同儕進行一項世代研究 (cohort
study)。對象為發生在 1983 年 1 月至 1996 年 12 月蘇格蘭
47,414 的剖腹產,皆足月且只有一胎。
研究發現,67% 的婦女在一次剖腹產後計劃陰道產,33%
計劃剖腹產。在追蹤這些婦女平均超過 22 年中,有
1,159
人施行骨盆腔手術,而計劃陰道產的婦女是計劃剖腹產的2倍:其中骨盆器官脱垂手術的風險是3倍、尿失禁是2倍。
研究又發現,只有隨著計劃陰道產而分娩的婦女,其風險才會增加。而計劃陰道產分娩時無預警的做了剖腹產的婦女,她們的風險和計劃剖腹產相似。
作者希望這個研究可以提供有用的資訊給這些有過剖腹產的婦女,做為未來分娩的抉擇的依據。
此研究發表在11月《PLOS醫學》期刊。
編譯來源:EurekAlert! (2022.11.22)
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2022.11.16
人工生殖與分娩時女性較高的心臟風險有關
新的研究發現,人工生殖與女性在分娩時患嚴重心血管併發症的風險增加,且住院時間更長有關。
該研究的資深作者 Erin Michos
博士說,這不一定是生殖技術導致心臟併發症。由於年齡和其他健康問題,不孕症女性患心血管併發症的風險可能也增加。她們就是需要在懷孕、分娩和產後期間得到更密切的關注。
主要研究作者Dr. Salman
Zahid說,這些發現強調了在使用生殖技術之前控制心血管危險因素的重要性。這些人已經是高風險群。
人工生殖對女人健康的影響
早期研究發現,ART會增加妊娠併發症的風險,例如胎盤分離、剖腹產和早產,但人們對其對母體心血管疾病的影響知之甚少。
在這項新研究中,研究人員分析了 2008 年至 2019
年美國近 4600
萬次分娩的全國住院患者樣本的醫院數據,其中包括
108,542 名使用 ART 受孕的嬰兒。
與自然受孕的女性相比,使用ART的女性在分娩時年齡較大
(中位年齡為 35 歲對 28
歲),並且在懷孕期間有更多的心血管危險因素,例如高血壓、高膽固醇和糖尿病。
在調整了其他可能的影響因素之後,分析發現使用
ART懷孕的女性在分娩時患心血管相關併發症的風險比不自然受孕的女性高得多。
她們懷孕時罹患子癇前症的可能性高出
48%;在分娩時出現心衰竭的可能性幾乎是後者的兩倍;她們出現心律不齊的可能性高出
39%。
與未使用 ART 的女性相比,使用 ART
的女性阻塞性中風的機率高 73%,出血性中風的機率高
63%。他們患靜脈栓塞症的可能性幾乎是她們的兩倍。
使用 ART
的女性患肺和腎併發症的風險也更高。他們患急性腎損傷的風險增加了
2.6 倍;肺部液體過多 (稱為肺水腫)
的可能性增加了兩倍多;她們在住院的時間更長
(三天比兩天);分娩的費用也更高 (5,903 美元比 3,922
美元)。
在受孕前保持最佳健康狀態
華盛頓大學婦產科名譽教授 Thomas Easterling
博士說,這並不意味著有懷孕困難的女性應該拒絕將
ART
作為一種選擇。而是在整個懷孕期間密切監測和積極控制高血壓和其他危險因素。
理想情況下,應在懷孕前解決心血管危險因素,以減少對母親和孩子的風險。考慮接受
ART
的女性應該首先控制血壓,篩檢糖尿病,並在懷孕前努力達到健康的體重。
該研究發表在美國心臟病學雜誌上。
編譯來源:Health Day (2022.11.10)
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2022.11.11
荷爾蒙療法不可用於預防停經後的慢性病
美國預防服務工作組 (USPSTF) 在更新其 2017
年的指南中做了建議:沒有症狀的停經者不要將更年期荷爾蒙療法
(MHT)作為慢性病的一級預防;子宮切除術後的停經患者不要使用雌激素作為慢性病的一級預防(D級建議─中等強度)。
更新後的指南與其他幾個醫學會的指南基本一致,包括美國婦產科學學會、美國家庭醫師學會和北美更年期協會。
USPSTF表示他們參考了之前關於如何預防成年期心血管疾病和其他慢性病的其他建議代替荷爾蒙療法
(口服或經皮輸藥)。該小組建議,定期篩檢是一種常見的預防策略,包括篩檢乳癌、結直腸癌、骨質疏鬆症、高血壓,以及前驅糖尿病和
2 型糖尿病。
不建議用於預防,不是不建議用於治療
更新後的建議僅適用於考慮以荷爾蒙療法預防慢性病的無症狀停經者。
但新的建議並不適用於因為原發性卵巢功能不全而過早停經、手術後停經或想要控制更年期相關症狀的女性。
這是一個重要的區別。也就是說,荷爾蒙療法還是可以用在必要的治療上,如:卵巢功能不全荷爾蒙缺乏、減緩潮熱。
University of California San Francisco的Alison J.
Huang博士等人在隨附的社論中寫道;「儘管 USPSTF
努力明確區分用於預防和症狀處理的更年期荷爾蒙療法,但許多患者和臨床醫生將這兩種不同的適應症混為一談。」
「MHT 的淨危害大於益處的概念,是最初為了解釋 MHT
在常規預防中的局限性,但是,現在已被廣泛用作放棄
MHT 進行對症治療的理由。」
Huang等認為,與其再次確認荷爾蒙療法不應用於預防慢性病,USPSTF
應將重點轉向制定指導方針,確定哪些更年期患者將從這種療法中受益以預防症狀。
Huang等表示,「患者不應再使用荷爾蒙來避免自然停經或衰老的多樣後果,但他們也不應該害怕考慮使用
MHT
治療中年出現令人痛苦的症狀,或者反射性地敦促使用其他藥物療法,實際上,這些療法也可能具有長期的權衡取捨。」
研究結果顯示用於預防弊大於利
該項更新建議是基於對 21 項隨機臨床試驗和 3
項世代研究的系統回顧。根據使用雌激素加黃體素的個體與安慰劑相比的研究,5.6
年以上的結腸直腸癌、5.6 年以上的糖尿病和 5
年以上的骨折風險顯著降低。然而,這被其他疾病的風險顯著增加所抵消,例如浸潤性乳癌、膽囊疾病、中風、靜脈血栓栓塞
(VTE)、可能的失智和尿失禁。
遵循類似的模式,那些單獨使用雌激素的人在 7
年的隨訪中也發現患糖尿病和骨折的風險顯著降低。但是僅使用雌激素治療的危害也超過了益處,因為患膽囊疾病、中風、靜脈血栓栓塞和尿失禁的風險顯著增加。
編譯來源:Medpage Today (2022.11.01)、JAMA (2022.11.01)
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2022.11.08
更年期如何影響口腔健康
談到更年期,人們擔心潮紅、失眠、心血管疾病、肥胖等問題。但你知道荷爾蒙的變化也會增加你患牙齒和牙齦疾病的風險嗎?
更年期和停經期會導致你的口腔發生一系列變化。這是因為雌激素水平下降會減少口腔中的唾液量。唾液具有保護作用。它可以清潔牙齒並沖洗掉引起蛀牙的細菌,並可以幫助中和口腔中的酸度,因此唾液減少會導致口乾,從而增加蛀牙的風險。更重要的是,較低的雌激素會使您面臨更高的骨質流失風險,而下頜骨質流失可能導致牙齦萎縮,這可能會使您的牙齒暴露在外並增加蛀牙的風險。
除了生理症狀外,更年期還會對情緒、信心和焦慮產生不利的心理影響,這可能會改變飲食習慣和牙科出勤模式,進而對口腔健康產生不利影響。壓力可能會導致潛在的磨牙,稱為磨牙症。這可能會在您醒著或睡著時發生,導致多種問題,包括磨損牙齒邊緣、失去琺瑯質和導致敏感。
所以,多喝水是短期內緩解口乾的可靠方法,而咀嚼無糖口香糖可以讓你的嘴產生更多的唾液。並確保在睡覺前刷牙。睡前清潔要特別勤奮,因為唾液水平在晚上自然會下降。為了幫助您保持骨骼強壯,請確保您獲得足量的鈣和維生素
D。
編譯來源:The Guardian Labs (2022.09.30)
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