用藥安全

1月是感冒和流感頻傳的月份，每當打噴嚏和咳嗽時，我們都會囤積消炎藥和去鼻塞藥以幫助對抗這些症狀。然而，美國心臟學會警告，這些藥物會對心臟產生不良影響。   非處方藥是大多數人用來緩解疼痛、輕度發燒、鼻塞及其他流感症狀的首要選擇。這些藥物包括非類固醇消炎止痛藥(NSAID)，如布洛芬，以及去鼻塞藥，如偽麻黃素(pseudoephedrine)和去氧腎上腺素(phenylephrine)。   雖然只要遵循建議的劑量，這些藥物通常可以安全服用，但美國心臟學會和其他機構的專家警告這些藥可能會惡化某些高危險族群的心血管健康。   Dr. DePalma提醒，無法控制高血壓或心臟病的人應避免服用口服去鼻塞藥，因為它使鼻子內層的血管收縮。對於一般人或心血管風險低的人，他們應該在醫療保健提供者的指導下使用它們。   心血管疾病風險增加 根據美國心臟學會和美國心臟學院指南，非類固醇消炎止痛藥和去鼻塞藥因為作用於身體的方式會增加血壓。而幫助減少鼻子發炎的去鼻塞藥，則會收緊鼻子中的血管。   Dr. Michos表示，如果患有高血壓或心臟病，除非必要，否則應避免讓血管收縮，這會加劇或惡化病情。   過去研究指出，非類固醇消炎止痛藥可能增加人們心血管疾病風險。美國心臟學會引用一篇來自研究，該研究使用台灣全民健康保險資料庫，分析9,793名接受過呼吸道感染治療並且後來因發生心臟病而住院的人。其中有許多人在病發前就有心血管疾病風險因子，如：高血壓或糖尿病。研究發現，服用非類固醇消炎止痛藥來治療呼吸道感染的人，在一周內發生心臟病的風險比他們過去一年同一時期沒有服用非類固醇消炎止痛藥時高出三倍。   Dr. Michos表示，目前有既有效且風險較小的治療方法，民眾應先嘗試這些藥物，如抗組織胺藥，盡可能少服用非類固醇消炎止痛藥和鼻塞藥。此外，如果需要服用其他非處方藥，請謹慎使用。若出現高血壓或心悸等問題，他們應該諮詢醫療保健提供者。     編譯來源：Medical News Today(2019.01.23)      

英國藥品和保健產品監管機構於今年1月初及1月底要求藥局停止供應4種由Actavis製造及3種由Macleods Pharma製造的降血壓藥，因為擔心這些藥被致癌成分「N-亞硝基二乙胺(NDEA)」汙染。雖然台灣並無輸入這些於1月被召回的藥品，但自從2018年7月爆出中國及印度原料藥廠受汙染後，台灣也陸續下架了幾百萬顆降血壓藥。   影響範圍達國際 在調查了歐洲範圍內受汙染的sartan類降血壓藥物之後，英國藥品和保健產品監管機構MHRA陸續召回了多批降血壓藥。2018年7月回收了Dexcel和Actavis製造的含有valsartan的藥物，同年11月回收了Mylan和Teva製造的含valsartan藥物，2019年1月3日回收了由Actavis製造的降血壓藥，1月24日又回收了英國Macleods Pharma製藥公司產的3批irbesartan藥物。   繼英國MHRA於2018年7月的召回令後，許多歐盟成員國及美國也在同一個月跟進。而香港在2018年12月召回了Actavis生產的一種受影響產品。   2018年11月印度製藥公司Aurobindo Pharma Ltd召回了22種含有Irbesartan的產品，因為擔心它們還含有NDEA雜質。歐盟官員隨後宣布他們考慮是否召回含有印度製藥公司的Irbesartan的藥物作為預防措施，之後他們暫停向歐洲其他公司供應此化學品。   台灣的狀況 自從2018年7月傳出來自中國及印度的降血壓原料藥含致癌物NDEA後，政府陸續發現國內有藥廠使用有問題高血壓藥原料藥，並要求下架。   2018年7月份食藥署要求國內藥廠下架6款使用中國「浙江華海藥業」生產的原料藥的高血壓藥。11月食藥署要求使用印度Aurobindo Pharma Ltd原料藥的「健亞生物科技」下架「平壓妥膜衣錠300毫克」。12月底發現台灣「壽元化學工業公司」使用印度IPCA原料藥廠的原料藥製造高血壓藥「脈莎平」，食藥署已要求其回收。而MHRA於2019年1月要求廠商回收的降血壓藥並沒有輸入台灣。   汙染源頭主要來自中國與印度 調查人員發現NDMA(一種類似於NDEA的致癌物質)污染了中國供應商「浙江華海藥業」的化學品生產。而行業專家估計，總體而言，超過三分之二的活性藥物成分來自中國和印度，而中國占據了最大宗。   專家表示，「浙江華海藥業」可能沒有進行清理並且沒有投資在能檢查汙染物質的工具。不過美國食藥局堅持由於檢查員無法檢查生產過程中是否有產出特定的副產品且無法得知哪些原料被不經意地混在一起，因此無從偵查到問題。   英國MHRA提醒，目前沒有證據表明含有NDMA或NDEA的藥物對患者造成了任何傷害。而美國食藥局則表示，雖然發現藥物所含的致癌物質含量超出規定，但相較於烤肉產出的致癌副產品，服藥的罹癌的風險不高。而由於突然停止使用降血壓藥物可能帶來健康風險，建議人們在未諮詢醫生或藥劑師的情況下不要停止任何治療。   隨著降血藥短缺的問題襲擊歐洲、美國及印度，顯示多數國家非常依賴來自中國的原料藥而無法有效地控制、檢查其品質。     編譯來源：Daily Mail(2018.01.03)、Daily Mail(2019.01.24)、Daily Mail(2019.01.25)        

隨著人口高齡化，越來越多的人服用多種藥物來治療多種疾病。藥學人士警告，這可能導致藥物交互作用和副作用，並且不只有在藥物之間，藥物與食物、飲料之間也會有交互作用。   降血脂藥和葡萄柚汁 史達汀類藥物是控制膽固醇、預防心臟病和中風最主要的藥物。不過，史達汀類藥物與食物會產生交互作用，特別是和葡萄柚汁之間的交互作用。葡萄柚汁會減慢史達汀類藥物在體內被分解的速度，因此會增加其在血液中的濃度，導致更多副作用如肝臟損傷等。   相關閱讀：服用哪些藥物時不能吃葡萄柚？   抗凝血藥和綠葉蔬菜 華法林(Warfarin)是一種用於預防和治療血栓的抗凝血藥。維生素K會加速身體排出華法林，進而減少華法林的效用，導致嚴重後果，包括中風或深層靜脈血栓。服用華法林的人需要注意飲食中含有維生素K的補充劑和食物(如：綠葉蔬菜和綠茶等)與該藥物間的交互作用，並定期進行血液檢查，以確保他們服用正確的劑量。   抗抑鬱藥和消炎止痛藥 服用抗抑鬱藥SSRIs(如百憂解)及消炎止痛藥(如布洛芬)可能增加內出血的風險。   這通常與胃有關，症狀可能包括黑便、胃痙攣、感覺疲倦、嘔吐中帶血和感覺暈眩。通過服用lansoprazole等胃藥可以避免這種副作用。要注意的是，某些胃藥也可能與抗抑鬱藥交互作用，因此明智地選擇是很重要的。   抗生素和酒精 Metronidazole是一種常用的抗生素(如「服立治兒錠」)，常用於牙齒感染。   服用Metronidazole時飲酒會導致嚴重的噁心和嘔吐。因此，牙醫在開立此藥物處方時，要提醒病患不僅要避免飲酒，還應該在療程結束後至少等待兩天，這是為了確保所有藥物都已排出體外。   聖約翰草和避孕藥 聖約翰草(St John's Wort)是一種流行的草藥，用於治療輕度抑鬱症的症狀。有些人認為，因為它是一種草藥，因此它是無害的。但事實恰恰相反。   聖約翰草是酶的誘導劑，會加速物質分解，這意味著聖約翰草可能讓另一種藥物變得不那麼有效。雖然聖約翰草可以對許多藥物產生這種影響，但特別值得注意的是避孕藥。聖約翰草會降低避孕藥的有效性，增加懷孕的可能性。   這種交互作用非常嚴重，以致於英國的藥品和保健產品監管機構已經建議，應該完全避免同時服用聖約翰草和複合型避孕藥。   鈣補充劑和其他藥物 隨著年齡的增長，我們的骨骼變得越來越脆弱，因此很多人會服用鈣和維生素D補充劑來強化骨骼並防止骨折。   雖然這些產品對許多人有益，但重要的是要了解它們可能會影響身體吸收其他藥物的方式，包括：預防瘧疾的藥物、某些抗生素和用於治療甲狀腺功能低下的藥物。   對於大多數藥物，只要服藥時間與服用鈣產品的時間有所間隔就可以克服這種交互作用。服用鈣和其他藥物之間的間隔通常在2到6小時之間。   編譯來源：Daily Mail(2018.11.16)        

懷孕期間是否能服用抗抑鬱藥藥一直是兩難的選擇。最近一項究指出，抗抑鬱藥物SSRIs(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors)可能增加胎兒畸形的風險；而大多數抑鬱症孕婦患有輕度至中度抑鬱症，其中使用SSRIs是無效的。目前，風險/效益比並不支持在懷孕期間使用SSRIs。妊娠中重要的是要監測抑鬱症，如運動或心理治療，應被視為妊娠第一線治療而非藥物。   SSRIs是一種常用的抗抑鬱藥，透過選擇性抑制5-羥色胺(serotonin)的再攝取，用來治療抑鬱症、焦慮症、強迫症和神經性厭食症。5-羥色胺不僅是一種神經遞質，調節神經系統中的作用，而且是胚胎發育生過程中許多細胞類型之間細胞與細胞通訊的重要媒介，在胚胎發育中不可或缺。   研究指出SSRIs可能透過多種方式破壞胚胎發育，包括：對5-羥色胺的影響、對細胞中離子通道活性的影響、對生物電控機制(bioelectricity)的影響，以及對生物電機制細胞信號(bioelectrical signal)傳導的影響。   刊登這篇研究的期刊《Bioelectricity》主編Dany Spencer Adams表示，這份研究對懷孕期間使用SSRIs的爭論做出重要貢獻，除了將流行病學數據與來自模型系統的相關證據結合外，還聯結了SSRIs的生物電控機制，以及5-羥色胺在神經系統發育之前於胚胎中作用的經驗證據。   編譯來源：EureK Alert (2018.10.15)        

科學家們終於發現了為什麼過去常用於快速治療孕吐的藥物—沙利竇邁(Thalidomide)—會導致成千上萬嬰兒出生時出現嚴重缺陷。    沙利竇邁曾經是一個家喻戶曉的名字，但在1950-60年代許多婦女在服用該藥後流產或生下了四肢缺失或畸形的嬰兒。幾十年來，沒有人知道為什麼沙利竇邁會導致嬰兒四肢缺陷。   1980年代這種藥物後來被重新用於治療某些癌症、麻風病和狼瘡，而最近科學家們發現這種藥物會干擾轉錄蛋白(transcription proteins)，這些轉錄蛋白可以關閉對肢體發育至關重要的基因，導致嬰兒四肢缺陷。這個發現讓科學家有重新研發此藥物用於其他治療的可能。   沙利竇邁事件 沙利竇邁於1957年首次出現在德國西部，它被用於治療焦慮、失眠、胃部不適和緊張。此藥後來也很快就用於治療孕吐，尤其是噁心，並成為了非處方藥物。不過，沙利竇邁的危險很快地就被發現。   當這種藥物在西德被廣泛服用後，就有5,000到7,000名嬰兒出生時患有畸形的腿和手臂，這種症狀稱為海豹肢症(phocomelia)。有些人沒有胳膊或腿、肢體極短、手部或腳部畸形或者身體部位未發育完全以致於看起來像是腳蹼。    世界各地約有10萬名嬰兒在出生時有同樣的病情。西德嬰兒佔了40%，其他國家存活的的嬰兒則佔了50%。 在英國，在1957年至1960年代初期，出生了2000名所謂的沙利竇邁嬰兒。成千上萬的婦女在1950年代末和1960年代初期流產，這種現像也歸因於這種藥物。    到1962年，藥物引起的恐怖事件廣為人知，並開始從貨架上消失。 美國食藥局的Frances Oldham Kelsey曾監督沙利竇邁的病例並將其從市場上撤下，後來被譽為女英雄。儘管如此，該藥物的美國製造商Richardson-Merrell仍設法將樣品突破Kelsey的監管，以進行藥物測試。 經銷商申請六次，但由於沒有充分證明其有效和安全，因此被拒絕。    老藥新用 雖然沙利竇邁被禁止治療孕吐，醫生們發現它對治療麻風病有一定的效果，並且在1980年代重新用於治療叫做多發性骨髓瘤的癌症，阻止血管增生來防止腫瘤發展。    這一發現使沙利竇邁重獲新機，這表示它可以成為抗癌的有力工具，但其神秘而令人毛骨悚然的副作用—先天四肢缺陷仍然是使用和開發更多相關藥物的障礙。    近年來，Dana Farber癌症研究所的Eric Fischer博士實驗室的研究人員試圖開始清除這一障礙。他們擴展了以前的工作，發現了沙利竇邁對遺傳物質的確切作用。    在台灣，目前沙利竇邁被核准用於治療多發性骨髓瘤、痲瘋性結節性紅斑或作為抗癌藥的原料。近來國家衛生研究院曾研究此藥對肝癌的治療效果，但目前尚未有結論。   沙利竇邁導致四肢缺陷的原因 Fischer博士和哈佛大學科學家等人發現，沙利竇邁損害了會控制某些基因表達的蛋白質，包括SALL4，一種對妊娠期間嬰兒四肢發展很重要的基因。他們找到有SALL4基因缺陷的人，發現沒有服用沙利竇邁但有SALL4基因缺陷的人，他們的缺陷與沙利竇邁嬰兒極為相似。   Fischer博士表示，了解這些將有助於更好地了解沙利竇邁如何影響多種基因，並可能為新的藥物使用方法鋪路。 科學家們知道沙利竇邁導致出生缺陷的部分原因，他們可以重新配製一種類似的藥物，它具有相同的抗癌作用，而不會產生有害影響。    Fischer博士的實驗室由美國國家衛生研究院(NIH)、達蒙‧魯尼恩癌症研究基金會、諾華製藥公司(Novartis)等機構投資了大量資金，用於開發新的治療策略。這些策略與沙利竇邁的作用機制相同，稱之為「標靶蛋白質降解」。目前他們正在了解與開發沙利竇邁相關藥物。   編譯來源： * Daily Mail(20180803) * _Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor implicated in Duane Radial Ray Syndrome. eLife 2018;7:e38430 DOI: 10.7554/eLife.38430_        

最近一篇美國西北醫學中心的研究發現，每天服用一次阿斯匹靈的男性罹患黑色素瘤的風險比男性非服藥者高近兩倍。在女性身上則沒有發現風險增加的現象。   一直以來，阿斯匹靈被認為可以降低胃癌、結腸癌、前列腺癌及乳癌風險，而且過去部分研究更指出只有男性服藥者風險降低，女性服藥者風險是增加的。對於這樣的差異，研究作者Nardone認為可能是因為研究方法不同所致。   研究蒐集了195,140名有跟沒有服用阿斯匹靈的人的醫療紀錄，並將服用阿斯匹靈的人歸為實驗組，沒有服用阿的歸為控制組。研究對象年齡在18-89歲之間，且都沒有罹患黑色素瘤的紀錄。實驗組有1,187人，他們在2005-2006年間每天服用一次81-325毫克的阿斯匹靈至少一年，在2006年以後被追蹤五年以偵測是否有罹患黑色素瘤。實驗組有2.19%的人被診斷有潛在的黑色素瘤，而控制組則只有0.86%。研究再對實驗組及控制組做性別分析，發現實驗組男性的黑色素瘤風險是控制組男性1.83倍。   研究團隊表示，在所有可能的原因中，服用阿斯匹靈男性的風險較高的原因之一可能跟男性比女性擁有較少的保護性「酵素」有關，如：保護暴露於氧氣中的細胞的「超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)」或是催化過氧化氫轉化為水和氧氣的「過氧化氫酶(catalase)」。男性擁有較少保護性酵素可能導致體內有較多因氧化造成的細胞損傷，可能進一步導致黑色素瘤。   研究作者Beatrice Nardone表示，有鑑於服用阿斯匹靈的人很多且可能影響服藥者罹患黑色素瘤的風險，患者及醫療人員應留意男性服藥者的黑色素瘤風險。並應教育患者對日曬、避免使用曬黑床的知識及鼓勵他們，特別是皮膚癌高風險者，諮詢皮膚科醫師做檢查。但是，這並不代表男性應停止用來降低心臟疾病風險的阿斯匹靈治療。   編譯來源：Eurekalert(2018.05.03)