用藥安全

丹麥一項長期且大型的研究發現，服用現代避孕藥配方的女性，和一些從未服用的女性相比較，得乳癌的風險增加了20%。   英國醫學期刊發表一項研究，作者Lina Morch醫師用11年的時間收集近兩百萬件15-49歲丹麥女性的避孕資訊，研究發現現代新配方的避孕藥，不論是雌激素和黃體素的複方、只有黃體素或含黃體素的子宮環，都有乳癌的風險。   Morch醫師指出持續服用避孕藥5年以上，會增加得乳癌的風險。服用避孕藥不滿一年，則無風險。   1990年代，美國食品藥物管理局因為乳癌的風險，把高劑量的雌激素(estrogen)撤離市場。第一波避孕藥雌激素的劑量高達150微克，撤離市場的則是高於50微克以上。現金大部分藥丸含15-35微克的雌激素和黃體素(progestin，是一種合成黃體素)，幫助調整經期。   美國癌症團體的策略主管Mia Gaudet醫師表示，1990年代改變了避孕藥的配方，希望能夠減低乳癌的風險。從這個研究資料來看，並非如此。   但專家仍謹慎地認為，女性因服用避孕藥罹患乳癌的絶對風險仍然很低。主導英國艾伯丁大學研究團隊的Phil Hannaford教授指出，避孕藥的小風險需要和它的益處相比較，除了預防懷孕、減輕經痛和月經過多，根據今年美國婦產科期刊的發表，避孕藥亦可以減低日後卵巢、子宮內膜和大腸直腸癌的風險。這些保護的好處，在女性停止服用後似乎仍持續30多年。   過去的研究也顯示，服用現今避孕藥所增加乳癌和子宮頸癌的風險，在停止服用後約5年後就會消失。   2012年女性健康期刊也指出避孕藥減低阿滋海默症(Alzheimer's disease)的風險，在認知測驗中，服用避孕藥的女性得分比從未服用的人高。即使停止服用多年後，依然如此。    大部分女性在10多歲至30幾歲之間使用混合式的避孕藥，這個年齡層中，得乳癌的絶對風險非常低，乳癌大部分發生在40歲以上的女性。有些建議女性在40歲的時候改變其避孕方式，如ParaGard子宮環、 避孕海綿、殺精劑和保險套等，因那是乳癌整體風險開始增加的時候。    專家建議女性應和其醫師或婦科醫師討論避孕的選項，在開始或停止服用荷爾蒙前，先了解其益處和風險，充分掌握資訊後再決定。      編譯來源：Daily Mail(2017.12.12)    

美國預防醫學權威機構再次表示，停經後婦女應該避免使用荷爾蒙替代療法(HRT)。   本月12日美國預防性服務專責組(American Preventive Services Task Force)發表報告，堅持原先的建議：已經停經的女性應該避免使用雌性荷爾蒙來預防骨質疏鬆症或糖尿病。   2012年專責組開始建議年停經後婦女停用荷爾蒙替代療法，每四年更新一次建議，以確保反映最新的醫學證據。   在其證據審查中，審議了18個臨床試驗的結果，其中包括4萬多名婦女。所有的證據表明，雌激素和黃體素組合治療會增加老年婦女罹患乳癌和心臟病的風險，而單用雌激素會增加中風、血栓和膽囊疾病的風險。   該諮詢建議涵蓋了所有荷爾蒙替代療法，亦即所有含有雌激素或雌激素/黃體素混合物的藥丸或貼片。   專家們總結表示，這些風險超過了荷爾蒙療法在預防骨質疏鬆和糖尿病方面的益處。   工作組主席Grossman醫師說：「基本上，我們得出的結論是服用荷爾蒙來預防慢性病沒有整體效益……是有一些好處，但我們相信這些潛在的好處被壞處蓋過，基本上沒有淨利益。」   然而，更年期婦女可以短期使用荷爾蒙替代療法治療熱潮紅和陰道乾燥等症狀。由於長期的健康風險，醫生們需要非常謹慎，通常會建議最短的時間內使用最小的劑量。   1960年代雌激素的荷爾蒙替代療法開始在市場行銷，它被吹捧為永遠保持女性魅力的一種方法。因會引起子宮內膜癌，而銷量大減。1980年代，開始發現一些潛在的好處，例如預防骨質疏鬆症。   2002年毀譽參半的婦女健康倡議(WHI)研究出來了，徹底地打擊了荷爾蒙替代法。專責組更新建議的審查包含了來自WHI研究的最新長期追蹤數據。   然而，明尼蘇達州Faubion醫師對工作組的建議有意見。Faubion醫師說：「我認為這個報告會驚嚇女性……即使那些有症狀，可以使用這種療法的人，也會因為害怕而避免使用，例如：並不適用於45歲(或以下)的早期或過早停經的婦女。如果她們不去使用，那麼會對這些女性健康產生實際上不良影響。」     編輯來源：Journal of the American Medical Association、Health Day News(2017.12.12)    

當身體在懷孕時遭逢巨大的改變，意味著女性服用的藥物劑量是有問題的，懷孕時藥物的使用就像是一個巨大的黑盒子。在台灣每年有20萬的女性生小孩，這些女性中有許多人在懷孕時會服用藥物，但對於懷孕婦女本身或是胎兒的發育是否有影響，其相關實驗卻少之又少。   因為懷孕將會對女性身體產生極大的改變，讓懷孕婦女使用標準劑量的藥物，就算是該藥物是安全的，也都可能沒有效用，例如：藥物的吸收可能會因為懷孕期間的孕吐而影響；懷孕期間，胃的消化速度會變慢，子宮會壓迫到消化系統。   當你服用藥物時，這些被服用的藥物是經過精密的設計，以特定的濃度在消化系統的某個特定點、特定時間被吸收完成，而懷孕可能會減緩整個速度，而使得藥物錯過了那個最佳吸收點。   但是為了保護胎兒，懷孕婦女常不會進入人體實驗，以致於無法瞭解及掌握懷孕婦女健康的需求。如何兼顧胎兒及孕婦的安全而進行孕婦的研究，是目前急迫的課題。     編譯來源：Stat News(2017.12.05)      

在臥室裡幫助數百萬男人的藍色小藥丸將變成白色了！   輝瑞製藥公司正在推出更便宜的威而鋼學名藥─白色小丸子，搶佔仿製藥(學名藥)的龐大市場。   輝瑞公司在21日其專利保護壟斷結束時，開始以每顆32.5美元銷售白色藥丸，這是目前零售價的一半價格。   根據健康信息分析公司Elsevier，在過去10年，威而鋼零售價格由大約10美元跳到62美元，犀利士從11美元到61美元。藥店和其他中間商又加幾元的利潤。價格的暴漲，應和有健保給付有關。   在台灣威而鋼的售價一顆僅約台幣350元。根據台灣的輝瑞製藥公司表示，目前尚未有引進小白丸的計畫。   犀利士和樂威壯是2003年推出的另一種藥丸，明年秋天專利到期，將有自己的仿製藥競賽。還有其他的仿製藥將在明年夏天也會陸續上市銷售，這可能會使仿製藥的價格穩步下降90%！    輝瑞公司表示，其市場調查顯示20%的客戶忠誠於威而鋼。因此，公司不會像往常一樣，因為是品牌製藥商而放棄仿製藥的市場，將要出售自己的仿製藥，同時也在努力讓男性服用藍色藥丸。   芝加哥西北紀念醫院的泌尿科醫生Hofer博士說，一些服用威而鋼的病人不想要其他藥廠的仿製品。如果能夠省錢並從輝瑞獲得品牌產品，病人將會欣喜若狂。   威而鋼在1998年推出，是第一個壯陽藥丸。它將許多老年人的私人挫折轉化為公開討論的醫療狀況，並且比陰莖注射和植入物更具吸引力。輝瑞公司早期的藍色藥丸電視廣告甚至創造了勃起功能障礙(ED)這個術語。   禮來藥廠的犀利士於2003年問世，現在以需按時服用的藥片和每日低劑量藥丸在美國市場佔據主導地位，威而鋼緊隨其後。     根據健康數據和臨床研究公司IQVIA的數據，2016年在美國，威而鋼和犀利士的處方量超過了1200萬個，銷售總額達到了30億美元。然而，自2012年以來，藥方已經下降了20%以上，因為多次的價格上漲使許多的男性不能接觸到藥片。     編譯來源：Stat News(2017.12.06)      

研究顯示，服用維生素D補充劑可以幫助女性懷孕。   英國伯明翰大學的專家發現，接受生殖治療的女性如果有足夠的維生素D，生孩子的可能性要高出33％。專家表示，這些發現可能解釋了為什麼人們在夏季更容易懷孕，因為維生素D的濃度受到太陽光線而大大提升。   國民健康局建議已經懷孕或準備懷孕的女性，為了寶寶的發展著想，每天服用維生素D補充劑。但是這項新發現顯示，維生素D補充也可能在一開始時，幫助她們受孕。   只有26％的女性有足夠的維生素D  研究人員統合分析2010至2015年間的11項研究，在2700名接受人工協助生殖和其他形式的生殖治療的女性中，發現血液中維生素D充足的女性，懷孕可能性高出46%、活產可能性高出33%；維生素D的濃度和流產沒有相關。此外，有四分之三嘗試懷孕的女性缺乏維生素D。   科學家們說，對於那些嘗試自然懷孕的人，可能會得到類似的結果。   伯明翰大學生殖專家研究員Ioannis Gallos博士強調，他們只是發現了一個與血液檢測相關的環節，實際上並沒有測試補充劑是否會提高生育能力。他呼籲進行一項完整的隨機對照試驗來確定維生素D是否確實可以提高受孕的機會。   研究人員認為，維生素D可能有助於抑制免疫系統的發炎反應，提高胚胎在妊娠初期成功植入子宮內膜的機會。   受孕率的季節性變化已經建立，夏季和秋季的受孕率較高。雖然有很多論述解釋這種現象，但是還沒有得到背後的確切機制。一般認為，陽光照射量的增加和陽光光度的增加可能增加人體維生素D的存儲量，從而在夏季和秋季會有更高的受孕率。   研究員Justin Chu博士也提醒，女性應該遵循國家的指引，服用低劑量的維生素D補充劑。女性為了懷孕而服用維生素D，要留意不要服用過量。維生素D過量可能導致身體內積累過多的鈣，這些鈣會削弱骨骼，損害心臟和腎臟。每天10微克的劑量是安全的！     編譯來源：Daily Mail(2017.11.15)    

長久以來，由於擔心藥物對於懷孕婦女的影響，因而在藥物臨床實驗中，將她們列為弱勢群體，並排除於臨床實驗外。但許多藥物，諸如：抗生素、治療氣喘或是反胃的藥物，越來越多使用於懷孕婦女身上。因此，我們必須立即打破這種惡性循環以蒐集懷孕婦女使用藥物的有力證據。   事實上，雖然以懷孕婦女是「弱勢群體」為由將她們排除於臨床實驗之外，但何謂「弱勢群體」卻沒有一個普遍可以被接受的定義。   為瞭解懷孕婦女被視為弱勢群體的這個假設，研究者尋找了將「女性作為弱勢群體」這個假設，提出證據的所有論文。   在65篇相關的論文中，有13篇在最後分析中討論了「女性作為弱勢群體」這個假設，主要呈現4個主要的主題:：知情同意(9篇)、易受脅迫的程度(susceptibility to coercion;7篇)、因缺乏科學知識增加的風險(7篇)以及發展中胎兒的弱勢(6篇)。   由於懷孕婦女必須同時衡量臨床試驗對於她們自身與胎兒的利弊得失，特別是在缺乏資訊的情形下要做決定，因此無法做到知情同意。但作者認為，沒有直接明顯的證據可以證明懷孕婦女在懷孕期間是無行為能力者。再者，也有其他只能有少數或沒有資訊以確實做到知情同意的情況，像是罕見疾病或是老人病患。   其次，我們也會假設，由於女性自身以及社會的期待，懷孕婦女會保護發展中的胎兒，因此她們可能會受脅迫。但這樣的說法其實只是一種父權家長式的想像，而非實際上的正當理由。   胎兒的弱勢或許是一個議題，因為缺乏足夠的科學數據以了解藥物在懷孕過程中將帶來哪些潛在的影響，特別是新藥。但以胎兒無法為自己發聲作為其弱勢的理由，則有待商榷。事實上，胎兒只須有一位代理人—懷孕的婦女—就可以解決這個問題。因此，沒有理由以胎兒的弱勢將懷孕女性視為比一般研究對象更為弱勢。   懷孕婦女的弱勢處境是來自於對於她們研究的缺乏，要解決這個困境，就只能透過將她們納入臨床實驗中！   研究者認為，只有透過贊助者、藥物管理機構、研究者、方法論家、藥理學家、準則委員會等通力合作，將懷孕婦女納入臨床實驗，才能成功地減低懷孕婦女的弱勢處境。   研究者指出：在2000-2010年，美國FDA核准的172個藥物中，超過97%的藥物可能會損害懷孕婦女，而確切知道是否對懷孕婦女有害平均需要27年。我們迫切地需要改變目前範例，透過研究而不是排除在研究外，來保護懷孕婦女。   最近出現的茲卡病毒及疫苗發展的快速，讓我們有一個關鍵性的機會論證，蓄意將懷孕婦女排除於研發藥物之外，將會產生甚麼後果。我們已經開始了解排除懷孕婦女於研究外在科學上以及倫理上的重要性，現在是我們開始改變的時刻了！     編譯來源：Medical News Today(2017.07.19)