用藥安全

  近日一項美國研究指出，長期使用降血壓藥物鈣離子阻斷劑，女性罹患乳腺管癌或葉狀乳癌的風險將大幅增加，過去的假設因此得到了證實。   這項研究分析近2,800位55-74歲女性的資料，這些女性中有在2000-2008年間被診斷罹患乳腺管癌或葉狀乳癌者，也有健康的女性。分析結果發現，無論是現在正在使用、過去曾使用、或短期使用任何降血壓藥物，都不會與乳癌風險增加有關連。   但如果女性服用降血壓藥物的其中一種-鈣離子阻斷劑至少10年以上，則浸潤性葉狀乳癌與浸潤性乳腺管癌的風險將會增加，該風險為未使用鈣離子阻斷劑者之相同風險的2.6及2.4倍，研究還特別指出短效型的風險提高更多。   而女性服用其他如利尿劑、beta阻斷劑、ACE抑制劑或血管張力素受器阻斷劑，都未被發現有乳癌風險增加的情形。   研究認為，未來將使用劑量與乳癌風險之間的關係以量化呈現，瞭解藥物的風險效益，將對臨床病患決定如何選擇藥物有幫助。       資料來源：美國醫學會內科醫學期刊(JAMA Internal Medicine)      

  阿斯匹靈對男女預防心血管疾病的效益不同已得到證實，對男性可預防心臟病，但不能預防中風；對女性可以預防中風，卻不能預防心臟病。現今美國心臟醫學會(AHA)針對阿斯匹靈的服用指引，建議心臟病高風險者可依照醫師指示低劑量服用阿斯匹靈，心臟病患者則應定期低劑量服用。   過去研究雖也曾指出阿斯匹靈對於癌症具有預防作用（包括腸癌、大腸直腸癌、乳癌、攝護腺癌與某些肺癌），但長期服用低劑量的阿斯匹靈也被發現會提高腸胃道與顱內出血、以及老化性黃斑病變眼疾的罹患風險，並有研究指出其對於癌症預防的功效可能被過度誇大。因此多會認為醫師應詳細評估病患的風險因子，並與病患討論後再決定是否用藥，或不建議服用阿斯匹靈來預防癌症。   最近一項美國研究雖然部分呼應過去研究對於阿斯匹靈可預防癌症論點，但也承認這樣的益處需長時間才看得到，並可能會被腸胃道出血的副作用所抵銷。   這項研究將39,876位45歲以上、沒有心血管疾病或癌症病史的女性進行隨機分配，一組女性每隔一天服用100毫克阿斯匹靈長達10年，另一組則無。之後繼續進行追蹤，最後追蹤總時間的中位數為17.5年（共有33,682位參與後半段的追蹤計畫），研究結束時參與者中共有5,071個癌症病例。   研究分析顯示，服用阿斯匹靈與肺癌、乳癌的整體風險變化並無任何關連性，但大腸直腸癌風險下降了20%，不過，在研究中大腸癌、食道癌、及胃癌僅佔所有癌症的8%。然，服用阿斯匹靈的女性其腸胃道出血風險卻增加14%、消化性潰瘍的風險增加17%。   研究評論者認為，這項研究強調了阿斯匹靈的風險效益應考慮到性別差異，當出血危險已被證實，且癌症的風險與全死因死亡率又不因阿斯匹靈而降低的話，那麼就應減少對中年健康女性建議服用阿斯匹靈。       資料來源：內科醫學年鑑(Annals of Internal Medicine)          

最近一項大型回溯性研究指出，服用最常見降血脂statins類藥物的65歲以上老人，若同時使用巨環內酯類抗生素（包括克拉黴素、紅絲菌素），將可能提高Statins藥物的毒性，對健康恐造成嚴重傷害。   克拉黴素及紅絲菌素會抑制細胞色素CYP3A4，CYP3A4負責代謝Statins藥物，因此當它被抑制時將提高血中Statins藥物的濃度。這項研究比較2003-2010年間加拿大安大略省65歲以上服用Statins藥物的老人，其同時併用克拉黴素、紅絲菌素或阿奇霉素後，血液中含Statins藥物毒素情形。   結果發現，參與者在Statins藥物（服用比例：atorvastatin-73%、simvastatin-24%或lovastatin-3%）與拉黴素、紅絲菌素併用後，30天內發生橫紋肌溶解症的絕對風險，比其與阿奇霉素併用之該風險，高出0.02%，計算過後相對風險值也增加2.17。這項風險同時也會提高嚴重腎臟傷害、及全死因死亡率。   研究強調雖然絕對風險的增加幅度很小，但Statins藥物是常見的藥物，與其他藥物併用的頻率也甚高，因此應小心注意這項重要的臨床資訊。美國心臟醫學會也提醒不僅老年人，年輕人也可能有同樣的藥物併用危險發生，須注意。美國德州大學健康科學中心John Higgins博士則提醒，這項研究建議正在使用Stains藥物病患，如須服用抗生素，應盡量選擇阿奇霉素，或者選擇改變Statins種類，Higgins建議可服用pravastatin，這種藥物並非透過細胞色素CYP3A4進行代謝。   這項研究的限制包括，研究參與者的年齡已較年長，身體健康狀況本來就可能存在這些問題；研究性質屬於觀察性研究，無法證實直接的因果關係等。研究並建議多利用藥物交互系統資料，改善老年人多重用藥的整體安全性，同時最佳的解決方式就是進行跨科別間能的密切合作。      資料來源：內科醫學年鑑(Annals of Internal Medicine)    

  過去研究資料顯示rosiglitazone成分藥物可能提高心臟病風險，2010年9月美國FDA因此建立「梵蒂雅」(Avandia)新的使用規範，要求病患須透過參加藥物風險管理計畫的特定合格藥局才可取得該藥物。此外，也規定只有過去服用該類藥物能成功產生療效、或使用其他成分藥物(pioglitazone)無法控制病情之病患，才可使用。   2010年FDA曾要求重新檢視之前GSK藥廠對rosiglitazone成分藥物所做的RECORD試驗結果，檢視的結果發現心血管疾病死亡、心肌梗塞及中風的危險比(0.95,  95% CI 0.78-1.17))都與原先的試驗結果(0.93, 95% CI, 0.74-1.15)大致相同。這個檢視的結果在本月初公布，美國FDA隨即召開專家會議再度討論是否要放寬針對「梵蒂雅」的限制。   與會專家共有26位，最後有20位贊成更正藥物標示與藥物分配系統、5位認為應維持現狀、1位要求應將「梵蒂雅」下市。過去有關RECORD試驗的資料、蒐集過程與解讀都備受質疑，而這次的結果已成功說服大部分專家相信「梵蒂雅」的安全性。不過也仍有部分專家認為應進行另一個隨機控制試驗才能解決原先研究設計的問題，希望未來研究的主要對象應是美國正在服用「梵蒂雅」的3,400位病患。   專家意見已經出爐，未來就等待FDA決定是否採納專家的建議，而FDA並未設下一個期限。     資料來源：Medpage Today     延伸閱讀 美FDA:糖尿病藥物恐致心臟病，今年11月美全面下架    

最近美國食品藥物管理局(FDA)在檢視藥物不良反應通報系統的18個案例以及流行病學研究後，發出警告建議醫師不要因為了避免孕婦早產，給予孕婦注射硫酸鎂超過5或7天以上，孕婦使用過多硫酸鎂，恐將導致新生兒出現骨折畸形。   美國FDA表示，硫酸鎂一開始通過核准是用來預防子癇前症抽筋症狀，而安胎作用屬於非適應症用途，其效益與安全性都尚未被建立，且使用時間過長將會造成胎兒的鈣濃度過低及骨骼問題（骨質缺乏症或骨折），這些警告訊息未來將會放進藥物標示中。   這項藥物的致畸分類已由A（有足夠研究證明在懷孕的第一期不會造成胎兒的風險，且沒有任何證據會造成以後孕期的風險）改成D（有人類胎兒危險性的正面證據）。且這項藥物應在醫院由專業醫事人員進行管理，孕婦則應與醫師討論發生早產的可能性及相關治療的風險、效益。   目前針對再縮短硫酸鎂使用的時間是否依舊會造成胎兒的骨骼異常問題仍未知。       資料來源：Medpage Today    

  一項研究分析婦女健康倡導計畫(WHI)資料的發現指出，更年期後使用複合式荷爾蒙療法（合併使用雌激素與黃體素）的女性擁有較高的乳癌風險。在同樣平均追蹤了11.3年後研究發現，荷爾蒙療法的使用者罹患乳癌的機率為0.6%，高於未使用者的0.42%。   研究從WHI資料中的一份觀察研究裡選取41,449位在兩年內乳房攝影檢查結果為陰性的女性進行分析，其中有16,121位為複合式荷爾蒙療法之使用者、25,328位未使用此療法。使用者的特徵包括年輕、低風險可能、BMI值低於25以及有飲酒習慣。   研究追縱後發現有2,236人罹患侵入性乳癌，持續正在使用荷爾蒙療法者的年罹癌率(0.75%)，高於參與者的整體數據(0.41%)；BMI小於25的使用者罹患乳癌之風險(1.70; 95%CI 1.48 to 1.95)高於BMI值高於30的使用者(1.34; 95% CI 1.11 to 1.62)。   研究還發現，荷爾蒙療法使用者的腫瘤多可能為分化良好及雌激素受體陽性，但是較少三陰性乳癌。然而，荷爾蒙使用者死於乳癌的機率較高，雖未達統計上的顯著，但全死因死亡率的確是較高的。   研究之後的挑戰是，如何將這些訊息傳遞給臨床工作者及其病患了解，告訴他們說「實質的乳癌死亡率風險」與使用複合式荷爾蒙療法是有關聯的，並應對那些將此療法用在更年期症狀不明顯的女性身上之行為多加注意。研究者並建議未來的研究應納入被此研究所排除的對象－那些沒有近期陰性的乳房攝影檢查結果之女性。另一項研究限制在於無法取得乳癌治療的相關資訊。      資料來源：國家癌症組織期刊(Journal of the National Cancer Institute)