用藥安全

  有關荷爾蒙療法對更年期婦女的健康影響一直有許多疑慮，自美國WHI研究2002年發表驚人發現，指出荷爾蒙療法會增加心血管疾病及乳癌罹患風險，讓許多婦女漸停用荷爾蒙療法，世衛(WHO)也早已將複合型荷爾蒙療法及單獨雌激素療法都列為第一級致癌物質。去年美國預防工作小組(USPSTF)又重申其立場，反對使用荷爾蒙療法來預防慢性病，因為根據過去多項研究顯示，荷爾蒙療法可能增加女性中風、失智症、深部靜脈血栓、膽囊疾病及尿失禁的發生風險。   近日一項法國研究則發現，婦女使用荷爾蒙療法，將會提高進行膽囊切除術的機率。膽結石是在已發展國家較常見的疾病，50歲以上女性是高危險群，其他的風險因子包括肥胖、糖尿病、高膽固醇、飲食差、兩次以上的生育數等，該疾病引起的併發症，嚴重將可能會須要進行膽囊切除手術。   研究參與者為70,928名法國女性，進行時間為1992-2008年，研究想要瞭解荷爾蒙療法是否會提高因膽結石併發症而進行膽囊切除術的風險。結果發現療法，荷爾蒙療法會增加須進行該手術的風險，尤其是口服型單獨雌激素（未添加黃體素）療法，然在貼布型及凝膠型卻沒有出現風險提高的情形。   研究特別提醒，應將膽結石疾病放進荷爾蒙療法可能引起的副作用項目中。其他醫師也表示，目前仍少有大型研究比較不同劑型的效益風險差異，而這個研究的結果暗示透過皮膚吸收的給藥途經可能比直接口服來得好一些。台灣女人連線還是要提醒婦女，長期使用荷爾蒙療法仍有致癌風險，目前只建議更年期症狀嚴重的婦女可短暫使用，但婦女仍需先與醫師討論評估風險及效益再做決定。     資料來源：加拿大醫學協會期刊(Canadian Medical Association Journal     延伸閱讀 WHI對單獨服用雌激素的初步研究報告 美國預防工作小組再度反對賀爾蒙療法做預防慢性病用途    

  過去有關避孕藥的研究多半只針對正常範圍體重的女性，肥胖女性使用避孕藥的風險與安全性資料較少見，近日一項美國南加州大學特別針對肥胖女性避孕的研究發現，比起使用不含荷爾蒙的避孕方式，長效可逆性避孕方式(LARC)有可能輕微提高肥胖女性第二型糖尿病罹患風險。   過重女性發生懷孕相關併發症的機率較高，且有時醫師會建議不要服用含雌激素的各類避孕藥，因為可能會增加發生血栓的風險，所以肥胖女性需要有其他的避孕選擇。因此，這項研究特別將肥胖女性分為三組，包括使用非荷爾蒙方式避孕方法（保險套、子宮內避孕器及男性或女性結紮）、會釋放黃體素的子宮內長效可逆性避孕裝置、以及會釋放黃體素的皮下長效可逆性避孕裝置。   結果顯示在使用後追蹤六個月，這三項避孕方式都沒有造成血壓、體重或膽固醇的改變，基本上屬於有效益、安全的避孕方式，但研究有發現使用後空腹血糖值上升的趨勢，上升幅度各為2%、5%及10%，不過這樣的影響是否會持續存在還須延長研究的追蹤時間才能瞭解。   此外，研究特別指出，目前美國食品藥物管理局已核准會釋放黃體素的子宮內長效回復性避孕裝置可用於治療經血過多，以及也具預防子宮內膜癌作用，這兩者都是常影響肥胖女性的問題。研究最後也提醒，女性應經過評估多方因素後再決定自己要選擇的避孕方法。      資料來源：避孕期刊(Contraception)    

  法國衛生單位近期發布有關含cyproterone與ethinyloestradiol複方成分藥品之用藥安全警訊，說明因過去25年疑有4起使用該藥品發生血栓導致死亡之通報個案，且目前已有其他替代藥品，因此決定要求停止販售該藥品。歐盟則表示將針對該藥品進行臨床效益及風險評估，並提醒病人在評估結果出爐前，勿自行停止用藥。我國並無疑似使用該藥品導致血栓之通報，且該處方藥品之仿單已註明相關風險，食品藥物管理局近期將蒐集國內外相關資料，評估是否需要針對該藥品採取進一步之管控措施。     經查，衛生署核准含cyproterone與ethinyloestradiol成分藥品許可證共計6張，核准適應症為「痤瘡、皮脂溢出、多毛症、避孕」，屬於醫師處方用藥，且其中文仿單已刊載有關血栓之相關禁忌症及注意事項，其「注意事項」刊載「使用該藥品與動脈、靜脈血栓症及血栓性栓塞症如心肌梗塞、中風、深部靜脈栓塞症、及肺栓塞等之罹患率的風險增加有關。且會隨下列因素會提高風險：年齡、吸菸、有家族病史、肥胖、血清脂蛋白異常、高血壓、偏頭痛、心瓣膜疾病、心房纖維顫動、長期不能活動、大手術、任何腿部的手術或重大創傷；使用該藥品期間若偏頭痛的頻率增加或情況加重（可能是腦血管疾病相關前兆） 可以馬上停藥」等內容。另查我國藥物不良反應通報資料，並未接獲國內疑似使用該藥品發生栓塞導致死亡之通報案例。     食品藥物管理局提醒，該藥品為醫師處方藥品，民眾不可自行購買使用該藥物。醫師處方該藥品前應謹慎評估病人之病史及身體狀況，且處方藥品時，亦應提醒病患，於服藥期間應注意出現血栓相關前兆症狀，如偏頭痛、腿部疼痛或腫脹、胸部突然劇痛、突然呼吸困難、突然咳嗽、任何不尋常或持續頭痛，如發現前述症狀時，應儘速回診原處方醫師。   此外，食品藥物管理局已建立藥物安全資訊主動監控機制，除有藥物不良反應通報系統之外，對於安全有關訊息，隨時進行瞭解，以保障民眾之用藥安全，提醒醫療人員或病患懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生署所建置之全國藥物不良反應通報中心，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：http://adr.doh.gov.tw。   *衛生署核准該複方成分之6張藥品許可證分別為'瑪科隆'妮娜膜衣錠、愛斯麗安膜衣錠、婼婷膜衣錠、黛麗安糖衣錠、愛蓓菈膜衣錠、及愛絲特菈膜衣錠。   資料來源：行政院衛生署食品藥物管理局    

  老化性黃斑病變(age-related macular degeneration, AMD)是一種老年眼睛退化疾病，嚴重可能導致失明。去年12月底已有一項美國研究指出，長時間定期服用阿斯匹靈恐提高該眼疾發生風險，近日另一項澳洲雪梨大學研究再次證實這項風險的存在。   這個研究對2,389位參與者進行長達15年的追蹤研究，其中10.8%為阿斯匹靈的長期使用者，研究結果在調整年齡、性別、吸菸狀況後，阿斯匹靈使用者發生黃斑病變的勝算比為2.37(95% CI 1.25 to 4.49)。   在阿斯匹靈使用者中有24.5%得到較嚴重的濕性老年性黃斑部病變，該病變會出現黃斑部滲水、出血甚至長出新生血管。分析顯示，定期使用阿斯匹靈者在追蹤的第五、十、十五年，該眼疾的累積發生率分別為1.9%、7%及9.3%，相較之下，未使用阿斯匹靈者則只有0.8%、1.6%及3.7%。   此外，這項研究還發現在有心血管疾病病史的患者身上，該眼部病變的風險會升高四倍，但目前來看，阿斯匹靈仍是心血管疾病治療的最佳藥物之一，因此研究作者認為，除非病患本身就是黃斑病變的高危險群，否則病患在考慮是否要停止使用阿斯匹靈，仍須與醫師溝通討論後再做決定。而這項研究的限制則包括存在可能的干擾因子、以及缺乏說明參與者為何使用阿斯匹靈。      資料來源：美國醫學會期刊(JAMA)      延伸閱讀 長期服用阿斯匹靈恐傷眼睛      

  美國FDA近期發布有關含zolpidem成分治療失眠藥品之用藥安全資訊，說明該藥品睡前使用後，次日早晨可能出現注意力不集中之風險，應避免從事需要注意力之活動，例如開車、操作機械等工作，而且女性的風險高於男性。美國FDA建議含該成分藥品廠商修訂該藥品仿單（說明書）中有關用法用量內容，包括： 1. 針對女性：降低每日建議用量，速效劑型由每日10mg降低至5mg；緩釋劑型，由每日12.5mg降低至6.25mg。 2. 針對男性：建議於仿單中提醒醫師先行考量使用每日較低用量（速效劑型以5mg；緩釋劑型以6.25 mg）。   食品藥物管理局說明，衛生署核准含zolpidem成分製劑藥品共計19張，核准適應症為「失眠症」，其中速效劑型18張，緩釋劑型1張，且該等藥品仿單已標示可能出現警覺性減弱、思睡之不良反應。另，國內核准含該成分緩釋劑型藥品之成人每日建議用量為6.25mg，速效劑型藥品之成人每日建議用量為10mg。該局將蒐集國內外相關資訊，提請藥品安全諮議小組會議討論，評估是否須降低含該成分藥品之每日建議用量。 食品藥物管理局提醒醫師，所開處方有含該成分藥品時，建議應先考量使用較低劑量，並應提醒病患，須注意次日早晨可能出現注意力不集中之情形，儘可能避免需高警覺之活動，例如開車、操作機械等工作。食品藥物管理局並提醒病患，不可任意停藥或改變劑量，若有任何疑問或不適，請與原處方醫師討論是否調整劑量之問題，並應注意用藥次日早晨可能出現注意力不集中之情形。 此外，食品藥物管理局已建立藥物安全資訊主動監控機制，除有藥物不良反應通報系統之外，對於安全有關訊息，隨時進行瞭解，以保障民眾之用藥安全，提醒醫療人員或病患懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生署所建置之全國藥物不良反應通報中心，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：http://adr.doh.gov.tw。     資料來源：行政院衛生署食品藥物管理局、美國食品藥物管理局    

  老化性黃斑病變(age-related macular degeneration, AMD)是一種眼睛退化疾病，隨著年紀增長發生眼部的沉積物會逐漸堆積，血管也會開始增生，嚴重可能導致失明。去年曾有一項研究指出，女性若攝取足夠的維生素D，可降低老化性黃斑病變提早發生的風險；最近一篇由美國威斯康辛大學進行的研究則表示，長時間定期服用阿斯匹靈恐提高該眼疾發生風險。   這個研究針對4,926位43-86歲成年人進行阿斯匹靈使用調查（調查每週服用至少兩次、並超過三個月以上者）、以及最後檢查罹患老化性黃斑病變的狀況。研究追蹤十五年後發現，使用阿斯匹靈長達10年以上者，晚期老化性黃斑病變的發生率為1.76%；未使用者，該病變發生率為1.03%。另外，研究並未發現長期使用非類固醇類消炎止痛藥或抗凝血劑Warfarin與老化性黃斑病變之間的關聯性。   研究表示，阿斯匹靈與晚期老化性黃斑病變之間的致病機轉，可能與阿斯匹靈對血栓的效果不同，目前推測可能是服用阿斯匹靈促使異常性血管增生所致，但這都還須進一步研究才能釐清。       資料來源：美國醫學會期刊(Journal of the American Medical Association)