用藥安全

根據最近一項南非研究顯示，口服型及注射型的荷爾蒙避孕藥將會增加罹患乳癌與子宮頸癌的風險，但癌症風險會在婦女停用避孕藥10年後不再升高，且停用時間愈長風險下降幅度愈大。   研究檢視南非約翰尼斯堡癌症個案控制研究的黑人女性資料，一共找出5,702筆包括乳癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌及其他非婦癌相關之癌症病例。研究中所指口服型避孕藥為合成雌激素與黃體素類型、注射型避孕藥則為單獨黃體素成份。   結果發現，在過去10年內使用過任何形式的荷爾蒙避孕藥的女性之乳癌風險，是未曾使用過避孕藥女性的1.66倍(95% CI 1.28 to 2.16, P<0.001)，其中尤以近期使用避孕藥者的風險稍高(OR 1.11, 95% CI 0.91 to 1.36, P=0.3)；子宮頸癌部份與乳癌狀況相似，近期使用者的風險明顯增加(OR 1.38, 95% CI 1.08 to 1.77, P=0.01)，停用10年後風險數據並不顯著(OR 1.01, 95% CI 0.84 to 1.22, P=0.9)。   雖然研究也發現使用避孕藥會降低卵巢癌與子宮內膜癌風險，然而研究特別提到這些樣本數很少。這項研究出現的研究限制則包括存在其他因素以及回憶偏差可能干擾研究的結果。     資料來源：美國PLoS醫學期刊(PLoS Medicine)    

  28日美國FDA根據研究資料的整理分析結果，宣布修改降膽固醇藥物Statins類藥物的警語標示，將加註可能增加短暫性記憶認知受損、及血糖升高的風險，但記憶問題在停止服藥後會改善，美FDA仍表示，Statins類藥物的效益整體而言是大於風險。   此外，移除原本服藥後須定期追蹤肝功能的要求，改為今後病患開始服用Statin前須先進行肝臟酵素檢測。並提醒病患服用Statins如發生異常昏眩或虛弱、胃口不好、上腹疼痛等等症狀，應馬上告知醫師，醫師也應停止再處方Statin給病患，發生任何副作用反應須立即通報FDA系統。   台灣女人連線提醒，美國FDA所列出警語標示更改的藥物中，台灣目前核准上市的有效藥證包括atorvastatin（Lipitor，立普妥）、fluvastation（Lescol，益脂可）、pitavastatin（Livalo，立清之）、rosuvastatin（Crestor，冠脂妥）及simvastatin（Zocor，素果），有以上藥物需求的病患應主動與醫師討論相關的風險，謹慎選擇用藥。     資料來源：美國食品藥物管理局(FDA)    

雖然Statins對心血管疾病的次級預防效果已被確立，但過去有研究顯示沒有心血管疾病的女性年死亡率與心血管疾病風險都比沒有心血管疾病的男性低，因此拿Statins當作初級預防的藥物使用，對女性的效益不如男性。但近日一項美國研究表示，Statins可同樣降低男女心血管事件發生風險與死亡率。   為了評估Statins藥物效益的性別差異，研究回顧分析18個隨機試驗研究的資料，其中包括141,235位病患(29%是女性)，研究中Statins藥物種類包括simvastatin(素果)、lovastatin(美乏脂錠)、pravastatin、atorvastatin(立普妥)、及rosuvastatin(冠脂妥)。    研究追蹤四年後發現，與控制組比較，statins降低LDL膽固醇平均35.3mg/dL(26.7%) ，同時也降低男女全因性死亡率、中風及心血管疾病罹患風險—全因性死亡率男性降低10%、女性降低16%(P<0.04)；負面心血管疾病事件風險男性降低23%、女性降低19%(P<0.0001)。研究也強調，雖然分析顯示男女服用statins的全死因死亡率都較低，但心血管事件部份的數據，在女性使用statins做為次級預防、或男性拿來用做初級預防上，風險降低幅度並不大。   雖然這項研究指出statins對男女都有益處，然哥倫比亞大學醫學中心Lori Mosca博士對此研究評論表示，這項研究分析主要關注相對風險的減少，且以statins做初級預防的試驗研究數目、及對Statins治療的效益評估都有限，Mosca認為性別特定的心血管疾病預防試驗應提供相對與絕對益處、副作用與效益風險資訊，而當女性使用Statins的絕對益處通常比男性少，這即意謂女性應少使用statins藥物做為初級預防方法。   另一位密西根大學Lee Green博士則回應，許多強調是初級預防的研究都已將有血管疾病的病患放進研究之中，這顯然並非真正的初級預防試驗，以這樣的研究證據來印證原先的假設實在是言過其實。     資料來源：美國心臟病學會期刊(Journal of the American College of Cardiology)              

 昨日美國食品藥物管理局(FDA)發佈新聞提醒民眾，使用含氫離子幫浦抑制劑(PPIs)的胃酸逆流治療藥物，將有可能增加發生艱難梭狀桿菌相關性腹瀉(Clostridium difficile-associated diarrhea, CDAD)之風險，過去也有研究發現這樣的關聯。   艱難梭狀桿菌可能導致腹瀉，症狀包括水便、腹痛、及發燒，同時有可能發展成嚴重的腸胃不適狀況，易得到CDAD的因子包括年長、有特定慢性疾病、或使用廣效性抗生素，而使用PPIs也不應被排除。   美FDA正要求藥廠將以上資訊列入藥物標示之中，並正檢視使用組織胺H2接受器阻斷劑(histamine H2 receptor blockers)也可能發生CDAD的風險，而H2接受器阻斷劑則主要用來治療胃食道逆流、胃及小腸潰瘍、以及胃灼熱。   美FDA表示，當醫師發現病患使用PPIs時出現腹瀉情形且未改善，則應合理懷疑病患得到CDAD的可能性，並對病患進行檢查診斷。病患不要隨意自行停藥，如有任何PPIs藥物問題應主動與醫師討論。   台灣女人連線提醒，依據2010年五月衛生署發佈的新聞稿內容，PPIs藥品較常引起的不良反應包括：頭痛、腹瀉、腹痛、腹脹、噁心/嘔吐，較不常出現的不良反應包括：過敏反應、皮膚炎、暈眩等，也曾有肝臟疾病患者服用該藥品後出現腦病變之經驗或肝衰竭等。衛生署也針對年長婦女服用含PPIs藥物提出警告，表示可能會引起特別是脊椎和手腕部位的骨折，及增加74%風險的桿菌感染。而在美國含PPIs的藥物包括處方與非處方用藥，FDA所明列之警示藥物品項中，台灣方面目前已核准上市的藥物項目，品名為耐適恩(Nexium)錠/注射劑/懸浮用顆粒劑，提醒有用藥需求之民眾應多加留意，主動與醫師討論藥物使用的相關風險問題。     資料來源：美國食品藥物管理局FDA    

乳癌倖存者為降低癌症復發機率會使用芳香酶抑制劑，但該藥物目前已知有可能引起骨質流失及骨折的風險。近日一項多倫多研究再度指出，長期使用芳香酶抑制劑exemestane成份之乳癌預防藥物，可能會損害骨質健康。   這項研究分析4,560位停經且乳癌風險稍高的女性中351位之骨質密度資料，這些女性在研究初始皆無骨質疏鬆、或接受任何骨科疾病相關的治療，結果發現在使用exemestane成份的乳癌預防藥物兩年後，女性手腕的骨容積骨密度下降6.1%，相較之下，使用安慰劑的女性出現與年紀相關的骨質流失，骨密度下降幅度只有1.8%。即使有補充鈣及維他命D，使用該成份藥物仍顯示會使背骨、臀部、脖子與其他部位有明顯骨質流失的現象，不過研究最後尚無人發展成骨質疏鬆症。   研究建議，雖然該藥物成份在試驗中可相對降低約65%浸潤性乳癌的年發生率，但骨質疏鬆及骨折的發生可能性仍應列入乳癌預防治療的討論，如果婦女考慮使用該成份藥物應先評估效益風險。這項研究出現的研究限制，則包括追蹤時間過短、低骨折風險人口的樣本數少。     資料來源：刺胳針腫瘤學期刊(the Lancet Oncology)    

過去已有研究者發現使用氫離子幫浦抑制劑(PPIs)與年長女性發生骨折之間可能的關聯性，兩年前美國FDA曾對此提出警語提醒，並要求蒐集更多資料。近日一項美國哈佛醫學院的研究表示，與沒有使用氫離子幫浦抑制劑(PPIs)的女性相較，定期使用PPIs至少長達兩年的停經婦女，發生臀部骨折的風險將增加35%(age-adjusted HR 1.35, 95% CI 1.12 to 1.62, P，且過去曾抽煙或正在抽煙的女性，這項風險將增加超過50%(multivariate HR 1.51, 95% CI 1.20 to 1.91)。   研究團隊分析護士健康研究(Nurses’ Health Study)中的79,899位停經婦女，每兩年接受一次有關健康與生活型態的問卷調查資料，其中在2000-2008年間PPIs的使用率從6.7%快速上升至18.9%。結果發現，有抽煙歷史的女性沒有使用過PPIs，發生臀部骨折的絕對風險為每一千人每年1.51次；有定期使用PPIs，則絕對風險為每一千人每年2.02次。使用的時間長度愈長，風險增加愈多，但在停止使用後兩年，這項風險數值就不具統計意義。   這些風險的增加在經過調整多種變項之後，如BMI值、鈣攝取量、使用荷爾蒙療法、雙磷酸鹽類藥物或皮質類固醇等等藥物，都沒有改變，另外因為不同原因如治療消化性潰瘍、胃灼熱、或胃酸逆流等而使用PPIs，同樣不會對該風險產生影響。研究者還將他們的結果與10個過去較早的研究作整合，發現發生臀部骨折的整體勝算比為1.28(95% CI 1.19 to 1.37)。     資料來源：英國醫學期刊(BMJ)