用藥安全

含sibutramine成分藥品使用風險效益備受各國衛生主管機關關注。歐盟於2010年1月建議各會員國暫停販售。衛生署食品藥物管理局於今年1月22日要求將具有心臟血管疾病病史者列為該藥品之使用禁忌。 澳洲與美國於2010年10月8日皆公布，含sibutramine成分藥品將全面下架。衛生署食品藥物管理局於10月8、9日召開會議，根據各國最新評估資料，確認該成分藥品之風險高於臨床效益，因此，廢止所有該成分藥品許可證。 衛生署食品藥物管理局依據藥事法規定，自99年10月11日廢止所有該成分藥品許可證，並要求該成分藥品許可證持有藥商於1個月內收回市售品，藥商、藥局、醫療機構應自99年10月11日起立即停止輸入、製造、批發、陳列、調劑、零售。 衛生署核可含sibutramine成分藥品包括：美善愛麗纖膠囊、諾妤膠囊、樂消脂膠囊、「十全」細體纖膠囊、寧脂婷膠囊、卡卡膠囊、曲美亭膠囊、「永信」妙立婷膠囊、輕婷膠囊、「亞培」諾美婷膠囊、漾婷膠囊 資料來源：衛生署新聞稿    

自從2002年美國婦女健康促進研究（WHI）發現荷爾蒙療法（HRT）對健康的風險大於益處之後，荷爾蒙療法的使用量在許多國家都大幅地下降，後續也有研究發現各國的乳癌發生率也跟著下降。最近一份加拿大的研究發現，近十年來加拿大停經婦女的乳癌發生率有下降的趨勢，正好與當初荷爾蒙療法的使用量大幅下降的時間點不謀而合。 這份研究分析了加拿大數個資料庫以及全國性的健康調查資料，特別針對荷爾蒙療法的使用、乳癌發生率、乳房攝影比率進行分析，研究對象為50-69歲的婦女。結果發現加拿大在2002-2004年間荷爾蒙療法的使用率下降最劇，從12.7％降至4.9％，同時間，乳癌的發生率也下降了9.6％；直到2005年加拿大的乳癌發生率才又開始上升。 研究人員表示，這樣的回升可能是因為停止使用荷爾蒙只讓荷爾蒙敏感性腫瘤（hormone-sensitive tumors）的生長速度變慢，而不是讓腫瘤消失；也就是說荷爾蒙療法會助長腫瘤的發展，但可能不是造成乳癌的主因。 資料來源：Journal of the National Cancer Institute    

近來許多研究發現，長期使用雙磷酸鹽類藥物可能會提高罕見的大腿骨骨折的風險。為對此副作用有更多瞭解，美國骨骼及骨密度研究學會（American Society of Bone and Mineral Research）進行一項特別研究，針對過去所發表過、出版過的相關資料以及美國食品藥物管理局（FDA）不良反應通報資料庫進行檢視，並且訪談藥廠和美國FDA的人員，以瞭解因雙磷酸鹽類藥物導致大腿骨骨折的癥狀及警訊。 研究發現，因長期服用雙磷酸鹽類藥物導致大腿骨骨折的病患，至少一半以上在骨折前有過鼠蹊部疼痛，時間長達數週甚至數個月；超過四分之一以上的病患在骨折後，另一邊的大腿骨也會骨折。 研究建議：藥物仿單應該要標明此一副作用，讓醫師及病患提高警覺；所有長期服用雙磷酸鹽類藥物、又發生罕見大腿骨骨折的案例，都應該通報藥物不良反應系統；應發展罕見大腿骨骨折新的診斷及程序準則，以改善案例通報及病歷紀錄的品質；應該追蹤全球因長期服用雙磷酸鹽類藥物導致罕見大腿骨骨折病患，並建置資料庫，以利未來研究。 資料來源：骨骼及骨密度研究期刊（Journal of Bone and Mineral Research）    

日前有研究發現含有sibutramine成分的減肥藥物（例如：「諾美婷」Meridia）會增加16％的心血管疾病風險，今年年初歐洲藥物管理局（European Medical Agency）已建議禁止在歐盟國家販賣sibutramine；美國食品藥物管理局（FDA）也於9月15日召開諮詢委員會討論是否該將藥品下架，投票結果意見分歧，16位委員中有一半認為應該下架，另一半認為該藥品不需下架，但應嚴格限制使用；最後的決議則尚未出爐。 截至目前為止，該類藥品在美國已經引起16起心肌梗塞、9起中風的案例以及14起與心血管相關的死亡事件；這14起死亡事件中，有6位個案沒有心血管病史或心臟疾病，平均年齡為43歲，71％為女性。 根據衛生署的說法，我國疑似因使用sibutramine而引起的不良反應事件有282件，其中沒有死亡或危及生命的案例通報，大部分屬於輕度不良反應。而我國使用sibutramine的病人中，有75％以上的病人不屬於適用症的使用範圍。由於sibutramine僅適用於身體質量指數（BMI值）超過30或等於27但併有第二型糖尿病、高血脂等危險因子的病人身上，顯示我國許多未達肥胖標準的人也在使用該類藥品。 我國衛生署亦於9月16日召開藥物安全評估委員會，討論該類藥品是否下架。會中13位委員，投票結果如下：1位認為應立即下架，2位認為應維持現狀，1位認為藥廠應在6個月內提安全性評估報告後再做審查，9位認為應該暫停銷售。最後，衛生署決議藥廠必須於1個月內提出「風險評估暨藥品管控計畫書」，供衛生署評估是否准許其繼續販售。 雖然各國衛生主管機關已經禁止有心臟血管疾病病史的病人使用含有sibutramine的減肥藥，但是仍有專家擔心許多潛在性的病人或是尚未檢查出心血管疾病的病人服用該類藥品的話，將暴露在更大的風險中。   延伸閱讀： 減肥藥增加心血管風險，將下架？    

最近因為惠氏藥廠（Wyeth）的訴訟案，使美國當局公布了上千份過去從未公開過的研究報告，從這些研究報告中發現惠氏藥廠曾經雇用寫手來撰寫研究，為自家所生產的荷爾蒙補充療法（Prempro）背書。寫手將藥廠所欲得到的研究結果和行銷訊息寫入研究報告中，並投稿發表於醫學期刊中。 美國華盛頓特區喬治城大學（Georgetown University）醫學中心Adriane Fugh-Berman教授檢視了醫學期刊上數十份由寫手所撰寫的研究報告和評論，這些研究的目的都是為了鼓吹Prempro的非適應症、淡化Prempro的風險和詆毀同類的競爭藥物，例如：荷爾蒙療法與乳癌的相關性不高、荷爾蒙療法降低心血管疾病風險、預防癡呆、帕金森氏症、老化、視力減退等。而這些刊登出來的研究報告在藥廠代表和醫師間廣為流傳。 研究發現惠氏藥廠是付錢給一間叫做DesignWrite的公司，要求該公司撰寫有利於Prempro的研究報告。藥廠付給DesignWrite二萬五千美元撰寫四篇有關使用低劑量Prempro的臨床試驗報告；此外，DesignWrite還寫了二十篇文獻回顧的研究，每篇藥廠支付二萬美元。 研究人員表示，已經有越來越多的研究發現，很多荷爾蒙療法的研究報告都是由藥廠花錢請寫手代寫的，甚至其他很多藥廠強力行銷的藥物也有這樣的情況。醫學界應該要有更積極的作為讓藥廠和醫學界劃清界線。 資料來源：PLoS Medicine    

最近一份研究指出，長期服用治療骨鬆的雙磷酸鹽類藥物，可能會提高罹患食道癌的風險。 為了檢視食道癌、胃癌、結腸直腸癌與雙磷酸鹽類藥物的關聯，研究主持人Green分析了英國基層醫療研究資料庫，比對服用雙磷酸鹽類藥物病患的罹癌紀錄。分析樣本包括2,945位食道癌病患、2,018位胃癌病患、10,641位結腸直腸癌病患，以及77,750位對照組，這些人年紀都在40歲以上。結果發現，拿掉年齡、性別、抽煙習慣、飲酒、體重等變因的影響後，服用雙磷酸鹽類藥物的病患，發生食道癌的機率高了1.3倍；服用雙磷酸鹽類藥物3年以上或服用超過10次的病患，罹患食道癌的機率約高了2倍。胃癌跟直腸結腸癌跟雙磷酸鹽類藥物則沒有這種關聯。 但另一份同樣使用英國基層醫療研究資料庫的研究，卻認為雙磷酸鹽類藥物跟食道癌沒有關聯。Green認為，這是因為該研究的追蹤年限不夠長，也沒有控制其他可能影響的變因。 在歐洲跟北美，食道癌的發生率約為千分之一，即使雙磷酸鹽類藥物提高食道癌的發生率，它仍然是少見的癌症。目前FDA的藥物不良反應通報系統共收到68個服用雙磷酸鹽類藥物同時罹患食道癌的案例，但FDA還在考慮是否要求藥廠在仿單中加註警語，或是要求醫師改變處方。 資料來源：英國醫學期刊（Britain Medical Journal）