用藥安全

過去有研究發現不論是單獨服用雌激素或是使用復合式荷爾蒙療法，都會使年長的婦女在思考和記憶力上減退，進而導致認知障礙或失智。最近有兩份美國的研究作了進一步的分析，其中一份研究排除了荷爾蒙療法（HRT）導致認知障礙與腦血管疾病有關係，另一份研究發現使用HRT的65歲以上婦女，腦部有輕微萎縮的現象，而萎縮的部分主要就是掌管思考和記憶的大腦組織。 第一份研究由Wake Forest University的Laura Coker教授所負責。研究人員起初猜測HRT導致認知障礙或失智有可能是因為腦血管破裂，導致部分腦部組織損害。因此，研究人員使用核磁共振攝影（MRI）掃瞄1,400位71-89歲婦女的腦部，這些婦女都已參與美國婦女健康促進計畫（WHI）約4-6年的時間，再和沒有使用HRT的婦女做比較。結果出乎意料的發現，使用HRT的婦女發生腦血管破裂的比例沒有比一般婦女高。 第二份研究則是由美國衛生研究院（NIH）所進行。這份研究與上述研究分析的是同一份資料，結果發現使用HRT的婦女，有兩個部分的腦部組織有萎縮的現象，分別是前額葉（frontal lobe）和海馬迴（hippocampus），而這兩個部分正好是掌管思考和記憶的組織。研究人員表示，HRT導致腦部組織萎縮的情形，在已經出現失智症狀或認知障礙的婦女身上較有可能發生，也就是說HRT會加速症狀惡化的速度。 資料來源：神經醫學期刊（Neurology）

美國食品藥物管理局（FDA）規定，處方藥的廣告必須同時告知消費者藥物的效益及副作用，且必須以淺顯易懂、中立的方式呈現。但是，廣告呈現的方式非常多元，都有可能會影響視聽者，例如：視覺影像容易使觀眾分心、廣告以長串副作用結尾會造成觀眾漠視藥物風險等，甚至對對知名藥品的信任感，都有可能會妨礙消費者掌握藥品潛在風險的能力。過去類似的藥物廣告研究已經指出，消費者較容易記得藥物的效益，一份研究顯示，消費者能夠記住八成有關藥物效益的資訊，但有關藥物風險的資訊卻只記得兩成。 FDA於近日提到一些處方藥廣告方式令人憂心的狀況，因此預計進行一項大型研究，其結果有可能會改變未來藥廠行銷處方藥的方式。FDA將製作一系列電視廣告，行銷虛擬的降血壓藥物，實驗對象為2,400位40歲以上的民眾。廣告中設計，當旁白念出藥物風險資訊時，電視上將會出現一連串畫面，可能是跟該風險資訊相關或不相關的畫面，例如：旁白念藥物風險時，畫面會出現一對情侶在沙灘上漫步。 受試者會被要求回想廣告中出現的藥物效益與風險資訊，讓研究者評估何種畫面最有行銷效果，同時最少風險資訊被憶起。此份研究中也會實驗，出現文字畫面輔以旁白唸出的方式，是否能讓資訊較容易被記住。 關於藥物廣告的管制與監控，近年來逐漸受到重視。2008年美國國會開始監督藥物廣告的數量；對於藥物廣告的憂心，也延伸到醫療器材上。此外，醫學協會（The Institute of Medicine）近日建議，新藥上市後，應晚兩年才能開始播放藥物廣告，以確認藥物是否有非預期的副作用。

藥廠所研發出來的新藥稱為「專利藥」，為了讓藥廠能回收研發藥物時所支出的成本，藥廠能在專利期內獨占市場、行銷新藥，但是一旦過了專利期，其他的藥廠就可以相同的方式複製該藥物，此複製的藥物稱為「學名藥」。 學名藥比專利藥便宜，但是使用學名藥的比例卻很低，因為許多人認為專利藥比較好。不過最近一份文獻回顧的研究蒐集了1984-2008年，刊登在醫學期刊上有關心血管疾病的專利藥與學名藥的比較研究。結果發現，過去用來治療心血管疾病的專利藥，不見得比學名藥好，有九成以上的試驗結果都顯示學名藥和專利藥的療效是一樣的。儘管研究結果如此，很多在醫學期刊中撰寫評論的醫生學者仍持相反的意見，並且認為學名藥不應該取代專利藥。 研究人員表示，學名藥的成分和專利藥是相同的，僅在藥品的形狀、顏色和所使用的聚合劑可能有所差異而已。目前沒有科學證據顯示使用專利藥的效果比學名藥好，況且既然美國食品藥物管理局（FDA）核准了學名藥，且認為學名藥在生物性和化學性上和專利藥是相等的話，就表示他們的療效是一樣的。 資料來源：美國醫學協會期刊（Journal of the American Medical Association）

過去有研究顯示，越快通過審查的藥物，之後加註警語或是下架的可能性越高。最近一篇研究也指出，美國食品藥物管理局（FDA）審查新藥的時間越來越短，新藥研發後很快就可以上市行銷的現象對病人安全來說是不利的，因為主管機關在審查時為了要盡快核准藥物，審查的重點常常會忽略了藥品的安全性。 科羅拉多大學健康科學中心的David Kao教授研究了美國過去與現在審查藥物的趨勢，結果發現現在FDA核准藥物的時間縮短許多，在1979-1986年間新藥從開始審查到核准上市平均需要33.6個月，但是到了1997-2002年間平均只需要16個月；此外，美國在1992年通過一項法案（Prescrtion Drug User Fee Act）授權FDA得以向藥廠徵收費用，用以加速藥物審查，研究發現這筆徵收的費用占FDA進行藥物審查與監督的經費的43％，相同的現象也發生在歐洲和英國，在歐洲藥品審查委員會（European Agency for the Evaluation of Medicinal Products）中，此筆經費占75％，在英國藥品與保健品管理委員會（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency）則為全部經費的來源。 針對藥廠的強力行銷，Kao教授也提出一些例子，默克藥廠所研發的知名關節炎藥物「偉克適」（Vioxx），在2004年因為提高心臟疾病的風險而被下架，但是在下架前，早已有超過兩千萬人使用過該藥品。另一個例子是默克藥廠所研發的糖尿病藥物「佳糖維」（Januvia），在FDA通過此藥物的90分鐘內，該藥品的網站就已經開始運作；8天內默克藥廠已經與七成的相關科別醫師接觸，並將第一批藥物送至各個藥局。 Kao教授表示，新藥在做人體試驗時，受試者的人數通常很有限，而罕見的副作用則常要等到大規模的使用藥物後才能發現，這就是上市後研究的目的。但是現在上市後追蹤的機制並不健全，因此，若藥廠可以利用他們既有的行銷技巧，幫助病人瞭解藥物的副作用及後續追蹤、不良反應通報的重要性，對病人安全將大有幫助。

由於肥胖和第二型糖尿病越來越普遍，使用降膽固醇藥物的年齡層也越來越低，不少正值生育年齡的婦女也會使用；但是降膽固醇藥物不僅會調節膽固醇的濃度，也會影響其它的內分泌。2007年就有學者曾經針對使用降膽固醇藥物Statins的懷孕婦女做過一份研究，結果發現脂溶性Statins的藥物反應有可能造成胎兒先天的異常。最近一份臨床的指引也指出，懷孕女性或是有懷孕計畫的女性應該要避免使用Statins，不過指引中說明避免使用的原因在於膽固醇對胚胎的發展是必要的，與Statins影響懷孕結果的說法不同。 最近曼徹斯特大學也針對Statins做了一份研究，研究人員測試了兩種不同類型Statins的藥效反應對胎盤發展的影響。結果發現脂溶性Statins會影響胎盤的發展，這是研究人員預料之中的結果，但是，研究人員意外地發現水溶性Statins也會產生一樣的負面影響。 研究人員表示，這份研究結果清楚地顯示不論是脂溶性或是水溶性的Statins，都有可能會影響懷孕結果。過去的研究發現脂溶性Statins會增加胎兒異常的風險，這份研究發現水溶性Statins會影響胎盤發展、可能導致不良的懷孕結果。因此，懷孕婦女或是有計畫懷孕的婦女，應該避免使用各種類型的Statins。 資料來源：細胞與分子醫學期刊（Journal of Cellular and Molecular Medicine）

有關荷爾蒙療法（HRT）的益處與風險，一直是爭議不斷的話題，最近一份美國全國性的研究結果出爐，希望能終止這些爭議，讓大部分的人瞭解荷爾蒙療法的風險是大於益處的。這份研究在美國聖安東尼奧乳癌研討會（San Antonio Breast Cancer Symposium）中發表，研究發現使用荷爾蒙療法5年，會使罹患乳癌的風險增加兩倍；即使只服用一、兩年，罹患乳癌的風險還是會明顯地增加；不過當婦女停止使用荷爾蒙療法後，大約兩年的時間，罹患乳癌的風險就會降低至與一般婦女相同。 這份研究是美國婦女健康促進計畫（WHI），這項計畫分成兩階段，第一階段包含16,608位婦女，這些婦女被分為兩組，一組使用荷爾蒙療法，一組使用安慰劑，研究在進行5年半後發現，使用荷爾蒙療法的婦女罹患乳癌的風險比使用安慰劑的婦女高出26％，且發現荷爾蒙療法也會提高心臟疾病的風險，使這項研究在2002年被迫中止。 第二階段的研究則是持續追蹤其中的15,387位婦女至2005年7月。研究人員在這個階段的研究中發現一個明顯的趨勢：罹患乳癌的風險在女性開始使用荷爾蒙療法時開始升高，在2002年停止研究時達到最高點，後來婦女紛紛停用荷爾蒙療法後，風險便開始下降。而在最高點時，使用荷爾蒙療法的婦女罹患乳癌的風險將近是一般婦女的兩倍。  有學者表示，乳房攝影也可能影響乳癌罹患率，但是這份研究排除了這項變因，因為第一階段的研究中，兩組婦女進行乳房攝影檢查的比例大致是相同的。 這份研究的負責人是UCLA醫學中心的Rowan Chlebowski教授，其表示近幾年由於許多婦女停止使用荷爾蒙療法，或剛進入更年期而使用荷爾蒙的婦女也越來越少，因此，這些年美國乳癌的罹患率大幅地下降。雖然研究結果再三證實荷爾蒙療法會提高乳癌風險，但是研究也發現，只要停止使用荷爾蒙療法，罹患乳癌的風險仍然會降低。目前給婦女最好的建議就是：荷爾蒙療法只適合用來減緩嚴重的更年期不適，例如：熱潮紅等，而且使用的期間越短、劑量越少越好，這份研究再次重申這樣的原則。