心血管疾病

  近日一項來自美國哥倫比亞大學的回顧分析研究指出，使用Statins作為心血管疾病的初級與次級預防藥物對男女同等有效，但這項研究納入過少比例的女性受試者受到質疑，且女性服用藥物後的全死因死亡率及對中風風險的效益，並不如男性顯著。   這項研究分析11個使用Statins作為次級預防藥物的隨機雙盲控制研究，共包括43,193位病患，結果發現，使用Statins的男女在發生心血管事件與心肌梗塞、以及執行心血管介入治療術的機率，都比較低。但女性使用Statins後，全死因死亡率下降的數據(RR 0.92, 95% CI 0.76 to 1.13)，與男性(RR 0.79, 95% CI 0.72 to 0.87)相較，並不具統計顯著性，中風下降的數據亦出現相同情形(RR 0.92: 0.72)。   有評論認為，性別與statins治療的交互作用_p_值在統計上未達顯著意義，意謂著statins對男女一樣有效。然這項研究出現一個最大的問題是，女性僅佔所有試驗參與者中的20%，這將會使研究結果的代表性降低，該篇研究文章的編輯指出，試驗研究應增加納入女性受試者的比例，並報告性別相關的資料，否則將無法達到顧及病患最佳照顧品質的目的。   有關statins的副作用，稍早則有另一項美國研究，包括1,016位低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在115-190mg/dL的男女，但他們沒有心血管疾病或糖尿病。研究進行每日隨機給予病患20毫克simvastation、40毫克pravastatin、或安慰劑六個月，結果發現，與沒有使用藥物治療相比，高達40%的simvastatin使用者，在活動過程中會出現疲勞與昏厥情形，尤其是女性。該研究建議醫師在開立處方前應先評估初級預防的高風險族群、女性、年長者及冠心病患者的風險狀況，並提醒病患通報藥物使用的副作用。如果要建議年輕族群使用statins，也應進行長期追蹤的試驗研究。     資料來源：內科醫學年鑑(Archives of Internal Medicine)    

過去已有研究檢視荷爾蒙避孕藥與靜脈血栓栓塞風險之間的關係，但卻少有針對可能發生動脈血管併發症的研究，且結論不一。近日一項丹麥研究顯示，低至中劑量使用雌激素ethinyl estradiol與黃體素progestins的口服避孕藥，將提高2.3倍發生血栓性中風或心肌梗塞的機率。   這項研究檢視丹麥國家登入系統(Danish national registry)中1,626,158位15-49歲未懷孕女性的資料，在1995年之前她們皆無心血管疾病或癌症，研究從1995年開始追蹤至2009年。   研究結束時，發現3,311例血栓性中風及1,725例心肌梗塞，發生率分別為每年每十萬人中有21.4人、10.1人。研究顯示，正在使用合併30-40mg雌激素ethinyl estradiol與各類黃體素的口服避孕藥，罹患血栓性中風及心肌梗塞的相對風險在1.5-2.2之間；使用避孕環致血栓性中風的相對風險為2.2(95% CI 1.4 to 4.4)。但是單獨黃體素避孕藥或皮下注射劑方式並未增加中風或心肌梗塞風險。   這項研究出現以下幾項限制，包括診斷分類可能有誤、處方開立與真正服藥的時間可能存在誤差、以及缺乏評估BMI值與吸煙資訊。其他醫師評論認為，這項研究所發現的絕對風險增加非常小，且這些風險可以透過戒菸以及定時量血壓方式得到控制，或者當血壓升高時，避免服用避孕藥。     資料來源：新英格蘭醫學期刊(New England Journal of Medicine)    

  5月一篇在美國高血壓學會(American Society of Hypertension)會議中發表的西班牙研究指出，藉由使用動態血壓監測器(ABPM)紀錄下來的血壓值來診斷是否有高血壓，收縮壓與舒張壓的數值標準可能出現性別差異，女性的標準應比男性低。   這項研究檢視1,718位男性與1,626位女性的高血壓病患，且隨機給予抗高血壓治療藥物。研究最初使用ABPM持續48小時測量病患的血壓值變化，之後每位病患每年至少會再測量一次，如果病患有調整治療的方式，測量的頻率較高。研究追蹤病患的心血管疾病事件發生之情形，追蹤時間的中位數為5.6年。   結果發現，白天血壓值125/75 mm Hg、夜晚血壓值110/70 mm Hg或更高，心血管疾病事件的發生風險會增加，且女性的風險上昇速度比男性快。以白天平均收縮壓值在125-135 mm Hg，男性心血管疾病事件的危險比為0.93、女性為1.47；血壓值愈高，性別的差距將加劇，如：收縮壓值高於165 mm Hg，男性的危險比為2.99、女性為7.59。   研究表示，目前高血壓指引所使用的診斷血壓標準值沒有性別差異，而研究所發現的男性部份與指引相符，但女性部份的高血壓標準值卻低了10/5 mm Hg，也就是說，男性一早起床所測得的收縮壓值若高於135 mm Hg表示有心血管疾病風險，但女性該數值只需達125 mm Hg就有風險。   目前研究團隊正將研究結果與另一項回顧性研究進行佐證工作，並建議指引內容應針對性別差異有所調整，且其他醫師也認同這項研究的重要性。     資料來源：美國高血壓學會(American Society of Hypertension)    

  阿斯匹靈已被證實對心血管疾病中高風險的病患有第二級預防的效果，但拿來當作初級預防仍有爭議，曾有研究指出，高風險病患使用阿斯匹靈作為初級預防的益處相當低；也有其他研究顯示，糖尿病會增加出血風險。近日一項義大利研究發現則顯示，為預防心臟病每天使用低劑量阿斯匹靈，可能會增加腸胃道或顱內出血的風險。   這項研究檢視義大利12個地方衛生單位的病患資料，其中共186,425位病患在2003-2008年接受低劑量(≦300mg)的阿斯匹靈處方，並選取未始用者為對照組。在追蹤時間中位數為5.7年後，結果發現，使用阿斯匹靈的病患整體出血事件的發生率為每年千分之5.58，沒有使用者該機率為每年千分之3.60，換算後，使用阿斯匹靈的出血風險增加55%(發生率比為1.55, 95% CI 1.48 to 1.63)，研究中發現腸胃道(IRR 1.55, 95% CI 1.46 to 1.65)及顱內(IRR 1.54, 95% CI 1.43 to 1.67)出血的額外風險。   除使用阿斯匹靈之外，出血風險也隨著年紀、男性、使用抗高血壓藥物、非類固醇類消炎止痛藥、其他抗血小板藥及抗血栓形成的藥物而提高。但在糖尿病患身上，無論是否使用阿斯匹靈，觀察到的出血風險都增加(IRR 1.36, 95% CI 1.28 to 1.44) 不過使用statins類糖尿病藥物，腸胃道及顱內出血的風險出現顯著下降。   該研究因未能考慮到其他變項因子，包括生活型態、非處方簽使用非類固醇類消炎止痛藥或阿斯匹靈的情形，導致研究可能存在侷限。其他評論認為，這項研究說明並提醒了醫師在開立處方前應先評估個別病患的風險因子，未來研究也應繼續深化這部份的討論。      資料來源：美國醫學會期刊(Journal of the American Medical Association)    

 近日一項瑞典大型研究發現，年長女性被診斷出有心房纖維顫動，將比男性增加47%的機率發生缺血性中風。   該研究追蹤瑞典全國出院登記系統中100,802位的心房纖維顫動病患，女性與男性的平均年齡各為81歲、74歲，追蹤的中位數時間為1.2年。結果顯示，女性發生高血壓、失智症、甲狀腺疾病及跌倒的比例比男性高，男性則較多比例曾有心肌梗塞、腎臟病、臚內出血。   而發生缺血性中風的年比率為5.2%，其中女性比男性多。若以女性年齡區分，65歲以下(HR 1.09)及65-74歲之間(HR 1.04)的心房纖維顫動女性病患，發生缺血性中風的風險並未提高，但75歲以上的女性該風險增加顯著(HR 1.24)。   依目前歐洲中風風險評估指引，只要有一項臨床上的相關風險因子，病患就會被建議服用口服抗凝血劑，但研究團隊認為，65歲以下沒有其他風險因子的女性發生缺血性中風的絕對風險很低，不須接受抗凝血劑治療，不過這部份的其他證據仍缺乏，尚須更多研究以證實。研究限制則包括缺乏評估生活型態的風險因子、疾病嚴重性、及心臟超音波的資料，還有女性中風的其他風險因子。      資料來源：英國醫學期刊(BMJ)    

美國FDA自2011年5月開始針對含黃體素成分drospirenone的避孕藥之相關研究進行整理分析，最近已完成分析工作，並得到使用含該成份避孕藥會增加發生血栓風險之結論。   但FDA分析這些研究後，並未提供使用含drospirenone成份與其他成份避孕藥風險差別的比較數據，再者，這些研究也沒有說明病患特徵，但這可能會影響醫師處方與導致血栓的風險，因此在某些研究中便很難清楚知道血栓風險的增加是否為drospirenone成份所造成。   FDA此次要求Beyaz、Safyral、Yasmin及Yaz的避孕藥須在藥品標示中載明，「依據一些流行病學研究發現，含drospirenone成份之避孕藥導致血栓風險，是含levonorgestrel或其他黃體素成份之避孕藥的三倍，不過也有研究並未發現這樣的風險存在。」此外，使用任何避孕發生血栓的風險比未曾使用者高，但相較於在懷孕或產後階段的血栓栓塞發生機率，使用避孕藥的血栓風險還是比較低。   FDA提醒女性應在決定使用何種避孕藥前，先與醫師討論藥物的效益與風險，評估自身血栓發生的風險，醫師也應在開立處方前考慮到這些問題。台灣女人連線提醒，目前台灣已核發藥證上市之避孕產品有數十項，含上述美FDA所述成分之品項，包括悅己膜衣錠(Yamin)、安吉麗(Angeliq Film-coated Tablets)、以及悅姿錠(Yaz)，有用藥需求的女性應主動與醫師討論藥物相關效益與風險，審慎投藥。     資料來源：美國食品藥物管理局