糖尿病

英國大藥廠葛蘭素史克（GSK）研發的梵帝雅（Avandia），是治療第二型糖尿病的口服藥，作用是提高身體對胰島素的敏感程度。1999年，美國FDA核准它為處方藥，市場上的競爭對手是日本武田製藥的愛妥糖錠（ACTOS）。 2007年，美國心臟病醫師尼森（Steven Nissen）重新分析葛蘭素史克公布的臨床實驗資料，發現梵帝雅會提升心肌梗塞的風險，而第二型糖尿病本來就會提升罹患心臟病的風險。於是FDA專家小組決議：梵帝雅的仿單上必須加註警語。此外，葛蘭素史克有義務再進行臨床實驗，以確定梵帝雅的安全性。 這個消息讓梵帝雅的銷售量跌了一半以上：2006年，24億美元；2009年，7.21億美元。愛妥糖錠在2009年的營收，超過25億美元。 今年6月底，又有兩份關於梵帝雅與心臟病的報告出版，結論都對梵帝雅不利。 FDA藥品安全研究員葛蘭（David Graham）領導的團隊，分析了227,571份保險紀錄，發現服用梵帝雅的人，中風、心臟衰竭、甚至死亡的風險，比服用愛妥糖錠的人高19％。這份報告發表於《美國醫學會會刊》（JAMA ）。另一篇報告刊登於《內科醫學檔案》（Archives of Internal Medicine），結論是：梵帝雅會讓心臟病風險提高39％。 7月13～14日兩天，FDA專家小組開會，最後一個議案就是決定梵帝雅的命運。33位專家進行了冗長的討論後再投票：12位主張撤銷梵帝雅的許可證；10位認為應限制梵帝雅的適用情況，並在仿單上加註更詳細的副作用資訊；7位認為在仿單上加註更詳細的副作用資訊即可；3位維持現狀；1位棄權。葛蘭素史克立即發布聲明，指出33位專家中，大多數（20位）認為應讓梵帝雅繼續銷售。 美國國會已經著手調查葛蘭素史克的責任。公司內部文件顯示，FDA批准梵帝雅為合格藥品時，葛蘭素史克正悄悄進行一個臨床實驗，比較梵帝雅與愛妥糖錠的療效。結果發現：梵帝雅會提升心臟病風險。葛蘭素史克高層估計，這個結論要是洩漏，2002∼2004年梵帝雅的營收損失將達6億美元，參議院的調查小組已把相關資料移交FDA。7月中，《紐約時報》披露了他們獲得的文件，指控葛蘭素史克隱瞞臨床實驗的發現，誤導大眾。 雖然葛蘭素史克對梵帝雅副作用的醜聞應付得左支右絀，但是這絕對不是公司的最大危機。即使生產愛妥糖錠的武田製藥，目前也坐立難安，因為愛妥糖錠的美國專利明年到期。就算梵帝雅是安全的藥，2012年專利權到期，利潤也會大幅縮水。 全世界的大藥廠都面臨同樣的問題：暢銷藥的專利權即將到期，又缺乏能創造同等利潤的新藥。最近10年，國際大藥廠研發出的新藥越來越少，主要靠購併維持利潤。人類基因組計畫（HGP）在1990年代激起的生技熱，2000年就退潮了。因為大家已覺悟：基因組科學是純粹的基礎科學。 梵帝雅事件反映的也許只是國際大藥廠的垂死掙扎吧。 資料來源：王道還，梵帝雅的風險。科學發展，第452期，第80頁    

梵帝雅的風險2010/8/4 英國大藥廠葛蘭素史克（GSK）研發的梵帝雅（Avandia），是治療第二型糖尿病的口服藥，作用是提高身體對胰島素的敏感程度。1999年，美國FDA核准它為處方藥，市場上的競爭對手是日本武田製藥的愛妥糖錠（ACTOS）。 2007年，美國心臟病醫師尼森（Steven Nissen）重新分析葛蘭素史克公布的臨床實驗資料，發現梵帝雅會提升心肌梗塞的風險，而第二型糖尿病本來就會提升罹患心臟病的風險。於是FDA專家小組決議：梵帝雅的仿單上必須加註警語。此外，葛蘭素史克有義務再進行臨床實驗，以確定梵帝雅的安全性。 這個消息讓梵帝雅的銷售量跌了一半以上：2006年，24億美元；2009年，7.21億美元。愛妥糖錠在2009年的營收，超過25億美元。 今年6月底，又有兩份關於梵帝雅與心臟病的報告出版，結論都對梵帝雅不利。 FDA藥品安全研究員葛蘭（David Graham）領導的團隊，分析了227,571份保險紀錄，發現服用梵帝雅的人，中風、心臟衰竭、甚至死亡的風險，比服用愛妥糖錠的人高19％。這份報告發表於《美國醫學會會刊》（JAMA ）。另一篇報告刊登於《內科醫學檔案》（Archives of Internal Medicine），結論是：梵帝雅會讓心臟病風險提高39％。 7月13～14日兩天，FDA專家小組開會，最後一個議案就是決定梵帝雅的命運。33位專家進行了冗長的討論後再投票：12位主張撤銷梵帝雅的許可證；10位認為應限制梵帝雅的適用情況，並在仿單上加註更詳細的副作用資訊；7位認為在仿單上加註更詳細的副作用資訊即可；3位維持現狀；1位棄權。葛蘭素史克立即發布聲明，指出33位專家中，大多數（20位）認為應讓梵帝雅繼續銷售。 美國國會已經著手調查葛蘭素史克的責任。公司內部文件顯示，FDA批准梵帝雅為合格藥品時，葛蘭素史克正悄悄進行一個臨床實驗，比較梵帝雅與愛妥糖錠的療效。結果發現：梵帝雅會提升心臟病風險。葛蘭素史克高層估計，這個結論要是洩漏，2002∼2004年梵帝雅的營收損失將達6億美元，參議院的調查小組已把相關資料移交FDA。7月中，《紐約時報》披露了他們獲得的文件，指控葛蘭素史克隱瞞臨床實驗的發現，誤導大眾。 雖然葛蘭素史克對梵帝雅副作用的醜聞應付得左支右絀，但是這絕對不是公司的最大危機。即使生產愛妥糖錠的武田製藥，目前也坐立難安，因為愛妥糖錠的美國專利明年到期。就算梵帝雅是安全的藥，2012年專利權到期，利潤也會大幅縮水。 全世界的大藥廠都面臨同樣的問題：暢銷藥的專利權即將到期，又缺乏能創造同等利潤的新藥。最近10年，國際大藥廠研發出的新藥越來越少，主要靠購併維持利潤。人類基因組計畫（HGP）在1990年代激起的生技熱，2000年就退潮了。因為大家已覺悟：基因組科學是純粹的基礎科學。 梵帝雅事件反映的也許只是國際大藥廠的垂死掙扎吧。 資料來源：王道還，梵帝雅的風險。科學發展，第452期，第80頁

第二型糖尿病會增加似胰島素激素的分泌，最新研究顯示此型糖尿病使男性罹患前列腺癌的比例下降，但是對女性而言，第二型糖尿病可能會增加生殖系統和其他部位罹癌比例。 此一最新研究由以色列台拉維夫大學的Dr. Gabriel Chodick和Dr. Varda Shalev主導，學界之前已有類似研究，但這是首次大規模的研究並且獲得證實，更確定了罹癌風險在男性和女性的不同。 這篇發表在期刊Cancer Causes & Control的研究，一開始找了16,721名糖尿病患者，不論男女都沒有癌症病史，經過八年追蹤發現，總共有1,639位受試者罹患癌症，和沒有糖尿病的受試者比較可以發現：不論是哪種癌症，男性糖尿病患者因為體內受似胰島素激素影響，罹癌風險比健康者少47%；相反的，對於女性，此類糖尿病和女性荷爾蒙的作用會增加罹癌風險，子宮、卵巢等器官罹癌比例也會增加。 「但是女性也不需要過度驚慌」Dr. Chodick表示「雖然結腸和卵巢癌很危險，但是對女性來說整體的罹癌率是普遍偏低。不過當醫師在評估病人的長期病史時，還是不能忽略到第二型糖尿病和癌症的關係。」 Dr. Chodick建議罹患糖尿病的女性應多注意結腸癌的檢查，提早發現提早治療。第二型糖尿病主要病徵為高血糖和胰島素缺乏，好發於成人，平時可以藉著飲食、運動和口服藥物獲得控制。當然，預防勝於治療，高纖、低糖的飲食再加上運動，才能讓我們免於糖尿病纏身。      

由美國知名的醫療機構Mayo Clinic的研究團隊所進行的研究發現，年長的女性若有糖尿病的話，罹患結腸直腸癌的的風險會比一般人高出兩倍以上。 這份研究的參與者來自愛荷華女性健康研究計畫（Iowa Women’s Health Study），總共包含了37,695位55-69歲的女性，這些女性多在1986年參與這項計畫，至今仍持續在追蹤；其中有2,361位女性診斷出糖尿病、1,200位女性罹患結腸直腸癌。且為了瞭解結腸直腸癌與糖尿病的相關性，研究人員和整個地區的病理實驗室合作以取得參與者癌症組織的樣本，進一步將組織樣本做交互比對，以瞭解風險因子和致病機轉等。 研究人員發現，以罹患結腸直腸癌的女性而言，罹患糖尿病與三種不同的生物分子標記有強烈的相關性，包括：微衛星不穩定性（microsatellite instability）、CpG island的甲基化陽性（methylation）和BRAF基因突變；也就是說罹患糖尿病的女性罹患這幾種特定生物標記腫瘤的風險比一般女性高出兩倍多。    

糖尿病增加結腸直腸癌風險2010/5/7 由美國知名的醫療機構Mayo Clinic的研究團隊所進行的研究發現，年長的女性若有糖尿病的話，罹患結腸直腸癌的的風險會比一般人高出兩倍以上。 這份研究的參與者來自愛荷華女性健康研究計畫（Iowa Women’s Health Study），總共包含了37,695位55-69歲的女性，這些女性多在1986年參與這項計畫，至今仍持續在追蹤；其中有2,361位女性診斷出糖尿病、1,200位女性罹患結腸直腸癌。且為了瞭解結腸直腸癌與糖尿病的相關性，研究人員和整個地區的病理實驗室合作以取得參與者癌症組織的樣本，進一步將組織樣本做交互比對，以瞭解風險因子和致病機轉等。 研究人員發現，以罹患結腸直腸癌的女性而言，罹患糖尿病與三種不同的生物分子標記有強烈的相關性，包括：微衛星不穩定性（microsatellite instability）、CpG island的甲基化陽性（methylation）和BRAF基因突變；也就是說罹患糖尿病的女性罹患這幾種特定生物標記腫瘤的風險比一般女性高出兩倍多。

最近一份臨床試驗的研究結果發現，雖然糖尿病病人屬於心血管疾病的高風險族群，但是，控制血壓使其低於平均值，並無法有效降低糖尿病病人罹患心血管疾病的風險；此外，同時使用降血脂藥物fibrate和statin來減少心血管疾病風險的效果並不比單獨使用statin有效。 這份具有指標性的重要臨床試驗名為「糖尿病患者的心血管風險研究」（Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes），簡稱ACCORD；這份研究是由美國國家衛生研究院（National Institutes of Health）所資助，總共有超過一萬位罹患第二型糖尿病的病患參與此試驗，且這些參與者都屬於心血管疾病的高風險族群，這是目前為止有關糖尿病與心血管疾病相關研究中最大型的一份。 這份研究針對三種降低心血管疾病風險的方法進行研究：降低血糖、控制血壓、治療高血脂。有關降低血糖的研究結果已經於2008年出爐，而有關血壓和血脂的研究則到今年才結束。 有關控制血壓的部分，研究人員將參與者分成兩組，兩組都使用藥物控制血壓，一組將收縮壓控制在120mmHg以下，另一組則控制在140mmHg以下。追蹤五年後，研究人員發現兩組的心臟病發生率與死亡率並沒有顯著差異，不過前者中風的風險降低了約40％，但是，出現血壓不穩定、高血鈉等副作用的比例較高，腎臟功能的評估結果也較差，但腎衰竭的比率沒有差異。 有關治療高血脂的部分，參與者也是被分成兩組，一組同時服用降血脂藥物statin和fibrate，另一組則服用statin和安慰劑。研究結果發現，同時服用statin和fibrate是安全的，但是對降低心臟病、中風等心血管疾病的風險和死亡率的效益並不比單獨使用statin好。此外，研究亦發現同時使用statin和fibrate對男性似乎較有效，因為女性使用statin和fibrate出現心血管問題的比例比單獨使用statin高。 整體來說，研究結果並不建議糖尿病病人同時使用statin和fibrate來降低心血管風險，過度抑制血壓對降低心血管風險也沒有幫助。這份研究的重要之處在於提供屬於心血管疾病高風險的糖尿病患者治療的建議，避免不必要的治療和降低發生潛在副作用的風險。研究結果也顯示目前治療的方法是適當的，並不需要做更積極的治療；不過研究人員也強調，這樣的研究結果不見得適用在心血管疾病低風險等其他族群的病人身上，因此，病人的治療與用藥最好依個人情況與醫師討論。   資料來源：新英格蘭醫學期刊（New England Journal of Medicine）