用藥安全

全球掉髮治療的市值約台幣2000多億元，其中有90%來自於治療雄性禿，而「柔沛」等含有Finasteride成分的藥物是最常見的治療方法。但是已有很多男性表示吃藥後出現性慾減低、勃起困難及射精量減少等副作用，並且即使停藥後症狀仍然沒有消失。   根據多項研究，Finasteride確實對雄性禿起作用，在幾個月內能促進頭髮生長。只要繼續服藥，效果就會持續。簡單來說，雄性禿是由荷爾蒙DHT(二氫睾固酮)增加所致，它會使頭髮變細，導致髮線後退或頭頂禿髮。而此藥通過減少睾酮轉化成DHT來避免頭髮脫落，並促進毛髮再生。   不過，此藥可能帶來一系列副作用：陽痿、不孕、失眠、焦慮、抑鬱等，並且停止服藥幾年後副作用仍然存在。   FINASTERIDE也被用來治療攝護腺肥大 攝護腺肥大是受到攝護腺內睪固酮轉化成DHT的影響，而Finasteride可減少血液內和攝護腺中之DHT，故可縮小攝護腺，阻止它壓迫膀胱和尿道。常見用來治療攝護腺肥大的藥為「波斯卡」等。   政府要求加註警語 2017年歐洲藥品管理局規定，Finasteride的病患須知單張上必須揭露關於抑鬱症風險及在極少數情況下可能引起自殺念頭等警告。   在台灣，「柔沛」、「波斯卡」的仿單皆有標示服藥後可能出現之副作用，如：抑鬱、性慾降低、過敏反應等，並提到停藥後勃起功能障礙、射精異常及性慾降低仍可能持續存在。   製造「柔沛」的默沙東製藥公司表示，只有百分之一的人會受到性功能障礙的影響，儘管他們已在病患須知單張中承認症狀可能會在停藥後持續。   在美國，默沙東製藥公司被稱為默克公司，他們總共已經賠償了數百名男性台幣1億多元，這些男子宣稱在停止服用「柔沛」後仍有副作用。與此同時，越來越多的英國男性表示他們也持續受到副作用的影響。   來自患者的聲音 一名男性在服用「柔沛」後幾周內性慾開始降低，3個月後開始失眠、焦慮。他多次向其家庭醫師討論其健康問題，但醫師只開了幫助睡眠及抗抑鬱的藥物給他。此後，他的症狀越來越多，包括：皮膚乾燥、心悸、身體痠痛、體重下降等，還被測出精子品質變差。他與伴侶的小孩是透過人工生殖技術生出來的。   另一名男性表示，八年前服用「柔沛」僅三個月，但隨之引起的性慾下降、勃起問題、記憶與疲勞問題在停藥後仍然持續，影響到他的人際關係及工作。他回憶醫師確實有提到服藥後可能陽痿，但年輕時他並未完全理解這意味著什麼。他也曾為了症狀而求醫，但醫生都否認症狀與「柔沛」有關。   除了這兩位男性以外，網路上一個支持小組「柔沛求助」已有5,000名會員，並且會員數以每月100人的速度增加。其發言人表示，人們需要知道這些副作用，才能權衡服藥之利弊。   醫生怎麼說 一位男性醫學教授解釋了藥物對精子的影響，他表示Finasteride會導致腦部停止釋放會刺激睪丸產生精子的荷爾蒙。由於服藥後血液中的睪固酮增加，讓身體誤以為睪丸有在運作。他還表示，資料顯示當男性停止服藥後，產生精子的能力恢復了，但這可能要花幾個月的時間。   英國性醫學協會前理事長表示，他同意應更清楚地讓患者了解潛在的副作用及副作用可能持續。他不認為護士、藥師或家庭醫師了解這種藥可能引起性功能問題及抑鬱，因此應對醫事人員加強宣導。   不過，英國皇家醫學會理事長表示，Finasteride藥物對於老年男性攝護腺肥大是很好的治療，他並不太擔心藥物可能影響患者的性生活。不過他也提到，考量到藥物對性功能潛在的影響，他比較不會給有良性攝護腺疾病的年輕男性吃這種藥，對於年輕男性患者還有其他治療選項。   藥廠的回應 默沙東強調「柔沛」的安全記錄。他們的發言人表示，自從被核准上市以來，全世界數百萬男性在使用「柔沛」，並且一直都有進行臨床試驗及向全球的管理機構提供報告。   發言人補充，他們不斷監測安全性並更新安全訊息，這些訊息都有標示於給醫療專業人員的產品摘要及給患者的病患須知單張中。裡面都有提到勃起功能障礙及抑鬱是可能的副用作，雖然並不常見。   更多相關閱讀： 攝護腺肥大藥物藥物恐延遲癌症診斷 攝護腺肥大藥物增加糖尿病風險！     編譯來源：Daily Mail(2019.07.22)          

甲狀腺低下症是女性常見的疾病。患者是因為她的免疫系統失控並且攻擊健康的腺體，導致其生產的關鍵荷爾蒙濃度不夠，而對全身造成破壞與混亂。藥物、長期壓力、懷孕以及老化都可能會造成這種現象，而抑制這個疾病的方式就是服用藥物治療。其症狀，如：掉頭髮、體重增加、疲累以及偏頭痛等，都是因為甲狀腺體控制消化、心律以及情緒功能失調所造成的。   甲狀腺低下症患者大多數為女性，被認為是與女性荷爾蒙雌激素有關。疾病的主要診斷方式為檢驗血液中甲狀腺所製造的荷爾蒙濃度。但這就是問題所在，很大群的患者血液檢測結果不明顯，造成這些被症狀所苦的的病患被誤診，令人擔憂。   2019年5月英國有研究作系統性文獻檢視後，認為甲狀腺治療對輕微甲狀腺低下患者沒有顯著的助益，因此建議不該常規給甲狀腺低下患者提供甲狀腺激素，例如levothyroxine。   英國甲狀腺學會以及內分泌學會反擊這項醫學建議，他們認為醫師應該繼續常規提供病患這類藥物。   紐卡司爾大學講師Dr .Razvi評論這項建議有瑕疵，他表示：研究者所回顧的主要是65歲以上的患者，他們在第一時間並沒有症狀。有堅實的證據顯示，較年輕的患者使用像levothyroxine這類的甲狀腺素藥物是有助益的，我們不能將重點放在血液檢查，而應把焦點放在人的身上，如每個病人的症狀，這才是重要的。   Dr.Taylor也贊同此種說法，兩位醫師都建議血液檢查不明顯但有症狀的患者應服用三個月的levothyroxine這類的甲狀腺素藥物。   建議指引的其中一位作者表示：這是一個相當複雜的議題。指引不是設計來命令任何行動，而是用來幫助患者與醫師有比較好的討論與對話。的確是有堅實的證據顯示，藥物治療無法改善這些人的症狀。然而，指引也概述了治療方式可能在某些情況是適合的，例如：症狀是嚴重的病患。   編譯來源： 1.Daily Mail(2019.07.22) 2. Subclinical hypothyroidism: doctors shouldn't routinely prescribe hormones. BMJ 2019;365:l2262.        

哈佛大學研究指出，數百萬服用阿斯匹靈來預防心臟病的人可能需要重新考慮是否要常規地服藥。   阿斯匹靈能夠減緩血小板凝聚，進而降低血栓的形成。但是，此藥也會增加腸胃出血風險。在2018年三項大型研究指出，對於許多人來說服藥後內出血的風險大於服藥的好處。這促使美國心臟學會於2019年更新了「心血管疾病預防指引」。   最新指引怎麼說？ 指引建議70歲以上、沒有患心臟病的老年人，不應該常規服用阿斯匹靈來預防初次心血管疾病。並且特別指出若出血風險增加，不論患者的年齡皆不建議每日服用阿斯匹靈來預防心血管疾病。但是，對於有心血管疾病或有裝心臟支架、做繞道手術來預防心血管疾病的人，仍可服用阿斯匹靈。   此外，指引也建議除非有醫師處方，否則民眾不應每日服用阿斯匹靈。   指引這麼說，實務上又是如何？ 哈佛大學研究指出，美國有2900萬左右40歲以上的民眾沒有心血管疾病仍每天服用阿斯匹靈。並且70歲以上沒有心臟病的人當中，有一半(約1000萬人)為了預防疾病而服藥。還有大約660萬人是在沒有醫療建議下每天服用阿斯匹靈。   台灣呢？ 台灣醫師經常開低劑量阿斯匹靈給50歲以上民眾來預防初次心血管疾病，而最近醫界已經開始宣導不建議如此。不過，目前仍有許多基層診所將阿斯匹靈用作預防藥物，更有民眾自行服藥來預防疾病，顯示對醫師及患者都有加強宣導之必要。   許多患者可能對此感到困惑，畢竟，多年來醫生們一直敦促人們吃能稀釋血液的阿斯匹靈來降低首次心血管疾病。   這份研究點出，醫師非常需要詢問患者是否有持續在服用阿斯匹靈，並向他們強調要平衡服藥利弊的重要性，尤其是老年和過去有胃及十二指腸潰瘍的患者。     編譯來源：STAT(2019.07.22)、Medical News Today(2019.07.22)        

為了改善心血管健康，美國心臟學會建議民眾「壞膽固醇」數值不應高於100mg/dL，但從來沒有建議最低下限。不過，最近一份研究再次指出，「壞膽固醇」數值太低增加出血性中風(hemorrhagic stroke)的風險，可能需要設立最低數值。   出血性中風是指血管在大腦中爆裂時所發生的中風。而過去研究已指出，低密度脂蛋白膽固醇—俗稱「壞膽固醇」數值太低時出血性中風風險較高。最近一項研究支持了這樣的結果。   研究人員發現，「壞膽固醇」在70至99 mg/dL之間的人出血性中風的風險相似，但是當降至70 mg/dL以下時，出血性中風的風險顯著增加。例如：相較於「壞膽固醇」在70至99 mg/dL之間的人，低於50mg/dL的人風險增加了169%。研究將年齡、性別、血壓和藥物治療等可能干擾結果的因素排除在外。   研究作者表示，在訂定「壞膽固醇」的最佳目標數值時，適度和平衡是關鍵。你的數值不能太極端－太高或太低。如果你因為家族史、有高血壓和大量飲酒等風險因素而有較高的出血性中風風險，可能要特別注意「壞膽固醇」數值。   這一觀察結果如果獲得證實，對治療目標具有重要意義。研究結果可能有助於醫療專業人員繼續完善相關指引。   此外，雖然之前已有研究指出這樣的關係，但仍需要更多的研究樣本來進一步確認研究發現。而新的研究樣本涵蓋了多種「壞膽固醇」數值的樣態，以捕捉一段時間內的變化。   研究怎麼做的 研究分析了96,043名參與者的資料，在研究開始時他們沒有中風、心臟病或癌症病史。他們的「壞膽固醇」數值在研究開始時測量一次，此後每年測量連續9年。研究人員再從他們的醫療紀錄中瞭解罹患出血性中風的情形。   這是一項大型研究，而這是一個優勢，因為它呈現出非臨床環境中健康人的狀態。     編譯來源：Eurekalert(2019.07.02)        

許多人服用史達汀類藥物來降低膽固醇，進而降低心血管疾病風險。但是史達汀的副作用一直是未決的爭議。過去有研究指出，他們可能會增加糖尿病風險。而最近一項大型研究支持了這樣的結果。   史達汀類藥物增加糖尿病風險 研究人員檢視了4,683名沒有糖尿病、但有心臟病風險男女的健康記錄，其中有16%(755人)在研究開始時被醫師開立史達汀處方箋。   結果顯示，服用史達汀類藥物的人被診斷罹患糖尿病的可能性是未服藥者的兩倍多。而且，服用超過2年的人患糖尿病的可能性是沒有服藥者的三倍多。此外，服用史達汀類藥物的人血糖升高的風險高了6.5%。   服藥時間增長與糖尿病風險增加有關，研究稱之為「劑量依賴關係」。這一事實讓研究人員認為這可能具有因果關係。   不過，研究作者表示，史達汀類藥物在預防心血管疾病方面非常有效，因此絕不會建議人們因為這項研究而停止服藥，但研究應該可以促進醫病之間討論如何預防糖尿病和及增進人們對此副作用的警覺。   研究優勢和局限 這項研究的優勢在於它是項大型研究－樣本數近五千人，並且資料都是民眾真實的數據。此外，研究人員可以取得生物識別測量，讓他們得以在參與者服用史達汀類藥物前考量及調整。而且研究人員能看到藥品相關資訊，讓他們可以準確測量史達汀類藥物是哪一類及強度多強。   不過，研究也存在一些限制，包括：無法確定參與者是否有依循處方箋服藥；樣本數僅限於有保險而會定期追蹤健康情形的白人；無法確定參與者是否正在服用其他藥物；沒有考慮到參與者吸菸、飲酒等生活習慣；及無法確定參與者在研究前是否已經屬於「糖尿病前期」。   此外，團隊排除了性別、年齡、種族、教育程度、膽固醇和三酸甘油脂水平、身體質量指數(BMI)、腰圍及參與者看醫生的次數等干擾結果的因子。     編譯來源：Medical News Today(2019.06.26)          

美國食品藥物管理署通過一個爭議性的藥物，用來增加女人的性慾，這個治療重新引發了在人類的性慾上，有關醫藥範疇的辯論。   Vyleesi適用於性慾機能減退或性慾低下症(HSDD)的婦女身上。女性在性交前45分鐘做皮下注射。在24小時內，只能服用一個劑量，一個月不超過8個劑量。只限於更年期之前的婦女。   Vyleesi的臨床實驗已經顯示性慾增加的並不多。但AMAG製藥公司認為即使是看起來微小的改進，也可以讓有HSDD的婦女產生很大的不同。而且80%參與實驗的人，事後都願意選擇繼續使用Vyleesi 。   這個藥物最普遍的副作用是噁心，影響了臨床試驗40%的婦女，13%需藥物來止嘔。有幾個病人的牙齦，其他部位的皮膚包括臉和乳房呈現暗色，即使藥停止了，仍然存在。使用此藥後也會提高血壓，一般12小時後會下降，但病人若有失控的血壓，已知有心血管疾病或是屬於高風險群，都不應該使用。   對Vyleesi 持懷疑的人，反對藥品在人類的性慾上插一腳。對他們來說，HSDD的處方是一種誤導，把人類性慾的複雜性還原成一個生物議題。   Vyleesi 是繼Addyi之後第二個治療HSDD的藥物，在2015年被准許在美國行銷。Addyi由Sprout藥廠製造，銷售量不佳，大致因為有黑盒安全警告，禁止婦女在使用前喝酒。   分析家也不期待Vyleesi 有更好的銷售，雖然沒有Addyi 的安全顧慮，但是必須用注射的，對病人是一項主要的障礙。   AMAG在過去幾個月試著在Vyleesi 通過前，宣傳有關HSDD的訊息，設立以病人和醫師為目標的相關網頁。根據製藥公司，HSDD是影響婦女最普遍的性功能障礙，但是很多病人和醫師並不了解，對治療更是無知。   根據《彭博社》報導，Vyleesi 的處方雖然正在增加，比較男性「威而鋼」的一百萬人，美國在2019年5月也只有3,000人。   編譯來源：STAT(2019.06.21)