懷孕/生產

科學家們終於發現了為什麼過去常用於快速治療孕吐的藥物—沙利竇邁(Thalidomide)—會導致成千上萬嬰兒出生時出現嚴重缺陷。    沙利竇邁曾經是一個家喻戶曉的名字，但在1950-60年代許多婦女在服用該藥後流產或生下了四肢缺失或畸形的嬰兒。幾十年來，沒有人知道為什麼沙利竇邁會導致嬰兒四肢缺陷。   1980年代這種藥物後來被重新用於治療某些癌症、麻風病和狼瘡，而最近科學家們發現這種藥物會干擾轉錄蛋白(transcription proteins)，這些轉錄蛋白可以關閉對肢體發育至關重要的基因，導致嬰兒四肢缺陷。這個發現讓科學家有重新研發此藥物用於其他治療的可能。   沙利竇邁事件 沙利竇邁於1957年首次出現在德國西部，它被用於治療焦慮、失眠、胃部不適和緊張。此藥後來也很快就用於治療孕吐，尤其是噁心，並成為了非處方藥物。不過，沙利竇邁的危險很快地就被發現。   當這種藥物在西德被廣泛服用後，就有5,000到7,000名嬰兒出生時患有畸形的腿和手臂，這種症狀稱為海豹肢症(phocomelia)。有些人沒有胳膊或腿、肢體極短、手部或腳部畸形或者身體部位未發育完全以致於看起來像是腳蹼。    世界各地約有10萬名嬰兒在出生時有同樣的病情。西德嬰兒佔了40%，其他國家存活的的嬰兒則佔了50%。 在英國，在1957年至1960年代初期，出生了2000名所謂的沙利竇邁嬰兒。成千上萬的婦女在1950年代末和1960年代初期流產，這種現像也歸因於這種藥物。    到1962年，藥物引起的恐怖事件廣為人知，並開始從貨架上消失。 美國食藥局的Frances Oldham Kelsey曾監督沙利竇邁的病例並將其從市場上撤下，後來被譽為女英雄。儘管如此，該藥物的美國製造商Richardson-Merrell仍設法將樣品突破Kelsey的監管，以進行藥物測試。 經銷商申請六次，但由於沒有充分證明其有效和安全，因此被拒絕。    老藥新用 雖然沙利竇邁被禁止治療孕吐，醫生們發現它對治療麻風病有一定的效果，並且在1980年代重新用於治療叫做多發性骨髓瘤的癌症，阻止血管增生來防止腫瘤發展。    這一發現使沙利竇邁重獲新機，這表示它可以成為抗癌的有力工具，但其神秘而令人毛骨悚然的副作用—先天四肢缺陷仍然是使用和開發更多相關藥物的障礙。    近年來，Dana Farber癌症研究所的Eric Fischer博士實驗室的研究人員試圖開始清除這一障礙。他們擴展了以前的工作，發現了沙利竇邁對遺傳物質的確切作用。    在台灣，目前沙利竇邁被核准用於治療多發性骨髓瘤、痲瘋性結節性紅斑或作為抗癌藥的原料。近來國家衛生研究院曾研究此藥對肝癌的治療效果，但目前尚未有結論。   沙利竇邁導致四肢缺陷的原因 Fischer博士和哈佛大學科學家等人發現，沙利竇邁損害了會控制某些基因表達的蛋白質，包括SALL4，一種對妊娠期間嬰兒四肢發展很重要的基因。他們找到有SALL4基因缺陷的人，發現沒有服用沙利竇邁但有SALL4基因缺陷的人，他們的缺陷與沙利竇邁嬰兒極為相似。   Fischer博士表示，了解這些將有助於更好地了解沙利竇邁如何影響多種基因，並可能為新的藥物使用方法鋪路。 科學家們知道沙利竇邁導致出生缺陷的部分原因，他們可以重新配製一種類似的藥物，它具有相同的抗癌作用，而不會產生有害影響。    Fischer博士的實驗室由美國國家衛生研究院(NIH)、達蒙‧魯尼恩癌症研究基金會、諾華製藥公司(Novartis)等機構投資了大量資金，用於開發新的治療策略。這些策略與沙利竇邁的作用機制相同，稱之為「標靶蛋白質降解」。目前他們正在了解與開發沙利竇邁相關藥物。   編譯來源： * Daily Mail(20180803) * _Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor implicated in Duane Radial Ray Syndrome. eLife 2018;7:e38430 DOI: 10.7554/eLife.38430_        

人們一直想要知道懷孕/生產對女性身體有無負面的影響，最近一份研究指出，多次妊娠可能會加速女性的細胞衰老。   人類為何會變老是演化生物學家欲探究的神祕問題之一，其中一種解釋是，我們用以維持身體運作所需的能量是有限的。換言之，身體隨時都在協調能量使用，並決定生理活動的優先順序，如睡眠、飲食或生育。一個生理活動使用了能量，則會排擠另一生理活動的維持。這種「得失協調」的觀點最常被用於解釋「生育」及「維持壽命」的能量平衡。   研究團隊認為，女性的身體已經被設定成，養育後代優先於維持自己壽命的生理活動，如修復細胞或器官損傷等。而歷史的研究資料也支持這樣的假設。曾經有研究分析了皇室與貴族的歷史資料，發現隨著生育孩子數越多，女性壽命越短。不過，這份研究僅呈現兩者「相關」，不一定是因果關係。   研究怎麼做的？ 要在當代多元的人口中再次證明上述假設並不容易，因為牽涉到更多影響研究結果的因素，如社會經濟狀況、獲得健康照護的機會等。   研究以3,200多名20至22歲的菲律賓女性為研究對象，這群女性的營養及資源較為短缺，因此她們的身體可能更需要被分配能量以維持運作。   研究團隊檢測了可以預測死亡(或生理年齡)的兩個標記物(MARKERS)：端粒(TELOMERES)長度及表觀基因年齡(EPIGENETIC AGES)，以瞭解這群女性身體老化的情形，。   端粒是DNA鏈的末端，具有保持染色體完整性和控制細胞分裂週期的功能。人類一生都在透過複製的過程製造新的細胞，每一次都需要複製染色體，而端粒就會在這反覆複製的過程中漸漸變短。當端粒變得太短，細胞就無法再進行複製。   研究用血液樣本分析這群女性的端粒長度，從血液中蒐集免疫細胞。隨著女性生育次數越多，免疫細胞裡DNA端粒長度越短，這可能限制免疫細胞對抗感染及癌症的能力。   表觀基因組(epigenome)，指的是一系列加在DNA上面的化學修飾，如，甲基化(methylation)，他們主導著哪些基因被啟動，哪些沒有不會，進而影響著細胞會變成哪一種器官及會如何運作。這些化學修飾在一生中會被影響、損害與改變，這可能改變基因的表現，這些變化還可能遺傳給後代。   因此，表觀基因年齡其實告訴了科學家細胞與基因的健康情形及甲基化(methylation)的狀況。若這些修飾顯示女性的生理年齡比實際年齡大，這是死亡風險的表現之一。   妊娠會加速細胞衰老 多次懷孕的女性這兩種細胞標記物顯得比較「老」。即使考慮到可能影響細胞衰老的其他因素，懷孕次數的影響仍然排在首位。研究人員表示，每一次妊娠，細胞衰老會加速0.5至2年，這是一個驚人的發現。   另外，他們沒有想到，懷孕中的女性細胞看起來比預期的更年輕，而不是更老。雖然一個女人的生理年齡隨著每次懷孕而增加，如果一個女人在測量時已懷孕，她的表觀遺傳年齡及端粒看起來比預測的年齡小。換言之，懷孕讓人暫時年輕，但懷孕的次數和生物年齡增長之間似乎存在更持久關係。   生理年齡增長對壽命來說很重要，但並不會顯現在外貌上。雖然有充分的證據表明，有更多的孩子，特別是超過四、五個孩子，可能會增加某些疾病的風險並縮短壽命。過去研究不知道為什麼，這份研究提出了可能的解釋：可能跟女性經歷懷孕、生產、哺乳所造成的免疫系統改變有關。   研究作者Ryan強調，研究結果並非在說生育必然會導致生理年齡增加，目前也不知道這樣的變化是否會持續，還是會隨著時間消失。     為了回答這些問題，目前正在對同一群女性進行後續研究，這份研究是自2005年首次測量後隔了13年的追蹤研究。研究團隊希望了解是否能在縱貫性研究中複製這些發現，及細胞是否仍然看起來更老。研究也表示希望能夠了解社會經濟狀況和飲食等因素如何影響女性生育所付出的代價。     編譯來源：Eurekalert(2018.07.25)、Daily Mail(2018.07.25)    

子癲前症（Preeclampsia，孕婦高血壓）和胎兒生長遲緩 (FGR) 是孕婦懷孕時會發生的風險。而孕婦會有怎樣的風險？那就要看她懷的是男孩或女孩！   這是劍橋生物醫學研究中心的研究團隊對4,000多名初次懷孕的女性進行的研究，分析了胎盤和母體血液的樣本後，得到的結論。   SPERMINE：影響懷孕併發症有性別差異的首例！ 他們發現，懷孕時胎盤的基因譜（gene profile）因為嬰兒的性別有很大的差異。其中有一個基因控制著Spermine的小分子的產生。Spermine是人體代謝過程的代謝物，它在所有細胞中扮演重要角色；而在懷孕期間它的含量因為胎兒的性別而異，影響了母體的健康及胎兒的發育。   女性胎兒的胎盤有較多製造Spermine的酵素（enzyme)，因此，懷女胎的母親血液中的某個形式的Spermine濃度比懷男胎的母親高。研究發現這種Spermine的濃度與子癲前症風險增加有關，而男胎的spermine較少，和發育不良的風險增加有關。研究所觀察到的現象與先前的研究一致，都顯示男胎可能更容易受到發育不良的影響，女胎則可能增加孕婦子癲前症的風險。   研究作者Gordon Smith表示，懷孕和分娩時嬰兒的性別是許多父母心中的首要問題，不過從未有人認為胎盤有性別之分。這項研究顯示，胎盤會根據胎兒性別不同而有很大差異。這些差異改變了母親血液成分的元素，甚至可能改變她懷孕併發症及胎兒發育的風險。若更了解這些差異可能會促使新的預測性研究產生，甚至可能出現降低妊娠不良事件風險的新方法。   編譯來源： * Eurekalert(2018.07.12) * Placental polyamine metabolism differs by fetal sex, fetal growth restriction, and preeclampsia. _JCI Insight_; 12 July 2018; DOI:10.1172/jci.insight.120723        

報名連結：HTTPS://GOO.GL/FORMS/OCIOQCXGKIJC3VXJ2   座談會資訊 * 主題：是限制還是保護?-母性保護與就業平等 * 講師：台灣女人連線理事長 黃怡翎 * 時間：8/25(六)下午2-4點 * 地點：女書店(台北市大安區新生南路三段56巷7號) * 主辦：台灣女人連線   座談會簡介 「職場母性健康保護」是女性勞動的基本人權，雖然國家基於保障母親的健康、使其能安全孕育健康的下一代而訂定相關規定，但是同時也對懷孕或甫生產完畢的女性勞工之工作權有所限制與剝奪。 如何在母性保護的前提之下，平衡就業平等及避免落入以性別做為工作區分的性別刻板印象？ 【台灣女人連線】與【女書店】合作舉辦座談會，歡迎與我們一起討論、激盪出更多答案。     講者介紹 黃怡翎女士 台灣女人連線理事長 台灣職業安全健康連線執行長 行政院性別平等會第四屆委員 長期關心台灣勞工議題，並著有「過勞之島」一書。      

新的研究發現，因為生產方式的不同，嬰兒出生的時間有差異。而多數嬰兒出生的時間落在清晨，研究表示，這可能是演化的結果。   研究對英國500多萬名出生嬰兒進行分析，發現71%的嬰兒出生在周間的下午5點到隔天早上9點之間，並且凌晨4點是最多人出生的時間，下午出生的人最少。   自然產、剖腹產及經過催生的生產(induced labours)，嬰兒出生的時間有差異。自然產多發生於半夜至凌晨6點之間，並且也較常於周間發生而非周末或假日。   選擇性的剖腹產則多集中在周間早上9點到中午之間。而經過催生的生產則多發生於周二至周六的半夜及假日的前一天，較不會發生於周日、周一及國定假日中或國定假日之後。研究也發現在聖誕節和聖誕節隔一天(12月26日)，出生的嬰兒數量最少。   研究團隊表示，這是英國首次針對各種生產方式的出生時間進行的全國性分析，是與英國倫敦大學和英國國家分娩信託(NCT)合作的結果。   主要作者Peter Martin博士表示，其他領域的長期經驗和研究表明，在沒有醫療干預下出生的人最有可能在夜間或凌晨出生。這可能是演化結果的一部分，人類祖先多於白天分散活動，於晚上聚在一起休息。因此，夜間生產可能為母親和新生兒提供了一些保護。   不過，這並不能解釋研究的其他一些發現。研究團隊對於計劃性的剖腹產比較不會發生在假期間並不感到驚訝，但是卻很難理解為什麼沒有任何醫療干預的自發生產的人在聖誕節及節日的隔一天最少。在預產期幾天前做選擇性的生產可以理解，但需要更多的研究來調查這一點。   編譯來源：Daily Mail(2018.06.14)、PLOS ONE(2018.06.14)        

加州大學舊金山分校的科學家開發出能預測懷孕15至20週時的早產風險的方法，這使醫生能夠儘早治療，從而避免妊娠後期的嚴重併發症。   早產是美國五歲以下兒童死亡的主要原因，美國和世界各地這類的死亡率都在上升。它通常與發炎有關，並且有許多潛在的原因，包括母親急性感染、暴露於環境毒素或慢性病，如高血壓和糖尿病。   新的預測方法篩檢了（1）25個發炎和活化免疫系統的生物標誌、（2）對胎盤發育重要的蛋白質水平；然後結合（3）其他因素（如母親的年齡和收入）的資料，再做分析。此綜合測試可以預測女性是否有早產風險，包含自發性早產發生在羊膜囊破裂或宮縮自發開始及醫療原因的早產由於母親或嬰兒的健康處於危險之中，醫生會誘導分娩或進行剖腹產手術。，準確度超過80%。對於風險最高的妊娠，如在懷孕32周前早產或發生子癲前症的孕婦，準確更近90%。   研究作者Laura Jelliffe-Pawlowski博士表示，早產原因很多，這就是為什麼需要建立一個可以考慮到多種生物性因素的模型。該模型對預測早期早產和子癲前症早產特別有效，顯示研究團隊正有效地預測嚴重型的早產。     研究方法 研究人員使用400名婦女於第二孕期做產檢時的血液樣本來建立這個篩檢模式。比較在懷孕32週前、32-36週之間以及38週（足月）之後分娩的婦女。研究人員首先測試了60多種免疫和生長因子的樣本，最終將測試範圍縮小到25個因子，這些因子可以共同幫助預測早產風險。當結合其他數據，包括母親是否超過34歲或者她是否符合低收入標準（由醫療補助金資格標明），測試的準確性提高了6%。     新預測方法的特殊性 研究人員表示，這項檢測可以幫助預防一些早產病例。根據測試得出的女性早產概率，她可以與她的臨床醫生討論如何追蹤並嘗試降低風險。有些案例可以透過服用阿司匹林預防或延緩早產，包括子癲前症引起的早產，如果在懷孕16週之前開始治療，是最有幫助的。即使他們已經分娩了仍然可以透過藥物停止宮縮，這可能幫助產婦延後分娩，這對於寶寶來說很重要。醫生還可以評估高風險女性潛在的感染，這些感染可能未被發現但可以治療。對於其他人，由醫生密切監測可能有助於辨識早產跡象，如子宮頸縮短可用黃體素治療。   目前雖然有能夠瞭解早產風險的檢測，但價格昂貴且只能篩選自發性早產，無法呈現醫療原因早產及子癲前症的徵兆。新檢測方式所需的費用可能只是目前檢測方法的一小部分，使最需要它的女性更容易獲得這方面的協助。   這個預測方式最令研究人員感到興奮的是，它有可能為風險最高的女性處理早產問題，包括低收入女性、有色女性和生活在低收入國家的女性。研究希望能確保他們正開發的東西能幫助到最需要幫助的女性。   註1：自發性早產，發生在羊膜囊破裂或宮縮自發開始。 註2：醫療原因的早產，由於母親或嬰兒的健康處於危險之中，醫生會誘導分娩或進行剖腹產手術。   編譯來源：Eurekalert(2018.05.24)