心血管疾病

藥廠或生化研究機構進行隨機臨床試驗來確定治療「病人」最好的藥物及方式。以心血管疾病為例，一直以來都認為是中年男性的疾病，但近年已經證明，與普遍看法相反，女性心臟病患者多於男性患者。同樣地，老年人患心臟病比年輕人更常見，但臨床試驗是否反映了這一現實？   顯然不是！ 新研究指出，儘管在美國大多數受心臟病影響的是女性，但研究人員測試新的心臟藥物時，試驗對象仍然以男性為主(佔71%)。此外，男性受試者的平均年齡為63歲，而實際上患有兩種最常見心臟病的人的平均年齡是68至69歲。降低膽固醇的藥物史達汀(Statin)在臨床試驗時，副作用為5%，而在醫療院所則出現20%，就是因為在試驗時將比較容易生病的族群─女性及老人─排除在外。   研究作者Nguyen表示，過去的20年，藥物試驗對象中的性別和年齡分布與實際人口分布一直有相當的落差，幾乎沒有減少，即使人口迅速高齡化。在臨床試驗中，女性和老年人的代表性不足可能對這兩個群體的照護產生不良後果。   老年人的身體對許多治療和藥物的反應與年輕人不同。對於老年患者，劑量或治療干預通常是不同的，副作用也是如此，除非對大量老年人進行臨床試驗，否則無法了解具體情況。對女性來說也是如此。   缺乏代表性意味著醫生必須根據以男性和年輕人為主的研究結果，而不確定這些結果是否可以應用在女性或老年人。因此Nguyen決定調查這個問題，而麻醉學、精神病學、急診醫學和心臟病學等其他領域的常駐醫生也加入了他的行列。   研究方法 20年前，研究人員已經開始提出警告，臨床試驗中許多人群(特別是女性)的代表性不足。研究團隊想知道從那時起情況是否有顯著改善。   為了找到答案，研究團隊檢視了1996年至2015年20年間每年最常被引用的25項(即最有影響力的)臨床試驗。他們將研究參與者的年齡和性別分布與已公佈的數據進行比較，公佈數據指的是2015年至2016年美國國家健康和營養檢查調查中關於美國心血管疾病的流行情況。   研究小組檢視了冠狀動脈疾病、心房顫動、心臟衰竭、高血壓及心血管疾病風險的數據。他們也研究了糖尿病，因為糖尿病患者心臟病的風險是一般人的兩到四倍。   令人失望的結果 研究團隊很失望地看到，儘管情況略有改善，但在臨床試驗中代表性不足的問題仍需要數十年時間才能解決。冠心病研究還需要90年來改善這個問題，這個數據還未考量人口急遽高齡化的現象。   在研究分析的500項臨床研究中，女性僅佔參與者的29%，而參與者的平均年齡為63歲。而女性和老年人在冠狀動脈疾病(CAD)和心臟衰竭的臨床試驗中代表性最低。雖然美國54.6%的CAD患者是女性，但CAD臨床試驗參與者中只有27.4%是女性。   心臟病是男人的事嗎？ 心臟病主要影響男性是一個迷思，醫學研究證明事實並非如此。心臟病導致的女性死亡人數超過男性，且女性罹患心臟病的年齡多比男性晚，以冠狀動脈疾病和心臟衰竭為例，男女患者罹患心臟病的年齡大約差10年。但女人平均壽命比男人多7歲左右。所以，在有生之年，女人與男人的風險是一樣的。   雖然女性死於心臟病的人數一直在下降，但男性患者的死亡率下降更快。根據研究，最合理的解釋之一是：醫生低估了女性的風險，所以治療她們的頻率低於男性。   為什麼會有差距？ 從歷史上看，女性長期以來一直被排除在藥物試驗之外，因為她們在試驗期間可能會懷孕。但這不適用於心臟藥物的試驗，因為參與者已經超過60歲。而年齡也是女性如何被選中的一個因素，如果研究人員希望確保女性有足夠的代表性，就需要招募年齡較大的參與者，因為女性患心血管疾病的年紀較男性晚。   不過，招募老年人會使臨床研究變得更加複雜。老年人往往難以到處走動，因此他們較難以參與試驗。此外，越老就越有可能患上需要服用其他藥物的疾病。這些因素使研究人員通常傾向於將老年人排除在臨床試驗之外，以免混淆結果。此外，老年人通常較脆弱，比較不能忍受藥物試驗的副作用。   嬰兒潮一代：下一波 在美國，65歲以上的人口數量估計將在未來30年翻倍。隨著第一批嬰兒潮進入73歲，對心臟病治療的需求預計會激增。不僅在美國，在加拿大和其他地方也是如此。   Nguyen表示，我們必須做得更好。我們必須透過更寬鬆的召募標準和採取鼓勵參與的措施招募更多女性和老年人進行臨床試驗。例如，安排交通和請家人提供幫助等。同時，監管機構應該更加嚴格，以便改善這兩個群體的代表性，這問題攸關醫療照護的品質。     編譯來源： * Eurekalert(2018.07.25) * Quoc Dinh Nguyen et al. _Evolution of Age and Female Representation in the Most-Cited Randomized Controlled Trials of Cardiology of the Last 20 Years_. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. June 9, 2018.    

根據美國心臟協會雜誌_Circulation_的新研究，有勃起功能障礙的人心血管疾病的風險較高，無論其他風險因素如膽固醇、吸煙習慣和血壓。   約翰霍普金斯大學的團隊追蹤1,900以上名年齡在60歲至78歲之間的男性。為期四年的追蹤，共發生115例致命性和非致命性心臟病發作、致命性和非致命性中風、心臟驟停和心因性猝死。有勃起功能障礙的男性發生心臟病發作、心臟驟停或中風的比例是6.3%，比沒有勃起功能障礙的男性2.6%高。當調查人員調整分析以排除其他風險因素的潛在影響時，心血管疾病風險雖有所減輕，但仍顯著增加：有勃起功能障礙的男性發生心血管事件的風險幾乎是沒有起功能障礙患的人的兩倍。   研究結果指出，勃起功能障礙是一個重要的跡象，可以幫助醫生評估中年男性的心血管風險。2017年英國正式將勃起功能障礙納入臨床醫生評估患者「10年內罹患不良心血管」的風險指標。   過去幾年出現的勃起功能障礙和心血管疾病之間有關的證據有限，但這份最新的研究是科學家認為迄今為止，最能夠顯示性功能障礙代表著心血管疾病風險增加的研究。   研究人員Michael Blaha博士表示，勃起功能障礙本身就是心血管風險的有效預測指標。無論其他心臟疾病風險因素如何，臨床醫師都應該對有勃起功能障礙的男性進行進一步的的檢查，並且應該考慮更積極地管理任何其他風險因素，例如高血壓或膽固醇。   而尋求勃起功能障礙治療和評估的男性應該進行全面心血管評估。此外，研究人員表示，男性應該意識到，勃起功能障礙將他們置於心血管疾病的高風險。   編譯來源：Eurekalert(2018.06.11)      

心肌梗塞可分「冠狀動脈阻塞」及「非冠狀動脈阻塞」（以下簡稱MINOCA）(註)。最近一項研究發現不是因動脈阻塞引起的心臟疾病類型，其常見程度及風險比過去認為的更高，並且以女性居高。   研究團隊花了12年的時間追蹤了大約36,000名心臟疾病患者，發現近6%的患者的心臟疾病不是因動脈堵塞引起。研究作者Kevin Bainey表示，他在臨床上看到越來越多這類的患者，這是他發起研究的原因。   MINOCA過去一直被視為一種良性病症，患者通常未被給予任何治療或生活方式的建議就回家。然而，一年後5%的患者再次發生心臟病或死於心臟病。這樣的現象令人震驚，因為冠狀動脈堵塞引起的的心臟疾病患者疾病復發或於一年內死亡的比例是9%。   這項研究是世界上第一個長期觀察MINOCA的研究。Bainey表示，這種疾病包括一系列目前尚不了解的心臟疾病原因，這些原因大多數被視為是良性的。研究不僅發現隨著時間其預後會惡化，而且，5年後相較於動脈阻塞引起的心臟疾病患者有16%會死亡或疾病復發，MINOCA患者為11%。   此外，研究也發現MINOCA患者的女性人數是男性的的兩倍。在一般的心臟疾病患者中大約有25%是女性，而MINOCA患者中有50%是女性，目前尚不清楚背後的原因。   傳統上，因為沒有看到斑塊破裂或堵塞，醫生傾向於低估心臟疾病風險，提供患者有限的資訊，並告訴他們回家、不要擔心。許多已知導致MINOCA的原因其實是有藥物治療的，但是，只有40%的MINOCA患者獲得合適的藥物，例如降膽固醇藥物，此藥物可以降低心臟疾病復發或死亡的風險。   患者需要知道MINOCA是真的，它會發衍生不良結果，患者需要諮詢醫生以獲得更多關於疾病和預防心臟病復發的資訊，包括進行重要的生活方式改變如健康飲食和運動。   從醫生的角度來看，毫無疑問地當辨識出MINOCA時，需要更加警惕地調查並確定原因。2017年，歐洲心臟病學會的指引確認了MINOCA是重大心臟病。   註：什麼是「非冠狀動脈阻塞之心肌梗塞(簡稱MINOCA)」？ Kevin Bainey指出，女性更容易罹患與動脈阻塞無關的心臟疾病。雖然研究人員仍在調查潛在原因，但他們已經確定了以下內容： * 動脈中有微小的破裂或撕裂，稱為SCAD（自發性冠狀動脈破裂）。SCAD如果沒有專門的設備就無法觀察到。 * 在冠狀動脈造影圖中無法看見少量斑塊積聚和凝塊。 * 由壓力引起的心肌失調。   編譯來源：Eurekalert(2018.05.29)        

男性甲狀腺癌生存者得心臟病的風險比女性多50%   根據新發表的內分泌學會的「臨床內分泌及新陳代謝」期刊，在癌症診斷5年內，男性甲狀腺癌生存者比女性得心血管疾病多50%的風險。   甲狀腺位於頸部前端呈蝴蝶狀的腺體。長出癌症腫瘤或結節（小瘤）時，稱甲狀腺癌，是美國成長最快的癌症。每年在男女兩性裏診斷出62,000新的個案。甲狀腺癌通常發生在年輕人身上，5年的存活率98%，這些生存者需要了解癌症的治療如何影響他們長期的健康。   由追蹤研究裏，專家從猶他州的人口資料庫裏，調查近4,000名甲狀腺生存者15年的醫療記錄，檢視他們潛在的風險因素、治療效果和心血管疾病的結果。癌症診斷的5年內，高風險得心血管疾病相關的因素有：性別、基本體重和甲狀腺刺激素療法。   研究的主要作者Mia Hashibe博士指出，甲狀腺癌的生存者得心臟血管疾病的風險高。研究發現男性甲狀腺癌生存者比女性多約50%得心血管疾病的風險，而肥胖的甲狀腺癌生存者，則多41%的風險。當甲狀腺刺激素的數量受到癌症治療的抑制時，也會多出25%得心臟血管疾病的風險。   由這項研究的發現而建議甲狀腺癌的生存者，應繼續監測和篩檢心臟血管疾病，早期的發現也有比較好的預防治療。   編譯來源：News Mediacal(2018.05.30)        

牛津大學新研究指出，即使近來不斷努力降低男女心臟疾病患者治療上的差距，但是仍發現美國的女性心臟疾病患者使用強效史達汀的比例仍較男性患者低，而強效史達汀是美國心臟醫學會指引（2013 ACC/AHA Guideline）建議醫師給予患者的治療，以避免心血管疾病再復發。   研究主要在檢視男女心臟疾病患者服用史達汀的差異，由生物製藥公司Amgen資助。研究對象超過88,000位成年人，他們是在2014-2015年因心臟疾病而使用史達汀的患者。   過去研究已經發現女性心臟疾病患者使用史達汀的比例較男性患者少，而這份新研究指出，即使醫師開史達汀的處方箋給女性，但史達汀的效力仍低於指引所建議標準。新研究發現，心臟疾病患者出院後依史達汀處方箋取藥的人當中，男性中有56%取的是強效的史達汀，而女性中只有47%。   研究表示，雖然這些數據比十幾年前高，但男女之間的落差仍然存在，並且即使考量了年齡、財富、健康狀況等其它可能影響結果的因素，女性患者使用強效史達汀的比例依然較男性低，而且最年輕和最年長的成年人以及沒有其他已知健康問題的人群中差距最大。   研究人員Sanne Peters博士表示，這種治療上的差距，在某種程度上，可能可以解釋為什麼女性心血管疾病患者死亡率高於男性患者。由此研究看來，有些死亡是可以避免的，如果醫病都依循指引的建議─75歲以下曾經罹患心臟病及中風的病患應給予強效的史達汀治療。   其實，為了改善性別差異的問題，有許多團體試圖提升社會對女性心血管疾病的重視並降低性別差異，例如美國的Go Red for Women、台灣的「為女著紅」。   研究團隊表示，研究無法確定處方箋上是哪一種史達汀，也沒有關於治療方法的數據，因此不確定使用強效史達汀的男女差距，是因為女性有處方箋但去取藥的比例較男性低，還是因為女性被給予處方箋的比例較男性低所致。研究認為後者可能性較高，因為醫師可能因擔心史達汀治療對女性帶來更大的副作用，或者因為醫療保健提供者認為女性不太可能再次發生心血管疾病。     編譯來源：EurekAlert!(20180416)        

根據斯坦福大學醫學院的研究，即使出生時心臟疾病的遺傳風險很高，健身仍然可以讓人保持心臟健康。   一項關於健身和心臟病的最大觀察性研究中，研究人員檢視了英國生物銀行數據庫中近50萬人的數據。他們發現，有心臟疾病遺傳傾向的人，若握力強度、身體活躍程度和心肺健康水平較高，心臟病和中風的風險就較低。   心血管醫學教授Erik Ingelsson表示，人們不應該因為屬於心血管疾病高風險群就放棄運動。反之亦然，即使遺傳風險很低，仍然應該去鍛煉，因為健康同時受到基因和環境影響。   研究是怎樣做的？ 為了瞭解參與者的體能和活動水平，研究人員檢視了英國生物銀行資料庫中482,702名參與者的數據。這些參與者做了握力測試且回答了關於身體活動水平的問題，並在手腕上戴上測量加速度的裝置七天，進行了飛輪運動(stationary-cycling)。其中468,095名參與者的遺傳數據也被使用於交叉分析。   研究人員發現，體能較好、身體活動水平較高與心血管疾病風險降低有關，包括：冠狀動脈疾病、中風和心房顫動。那些被認為具有高心臟疾病遺傳風險的患者中，心肺功能高的參與者，冠心病風險降低了49%，心房顫動風險降低60%。而被認為屬於中度心臟疾病遺傳風險者，握力最強的人冠心病風險降低了36%，心房顫動風險降低了46%。   研究團隊認為，由於目前對運動調節高遺傳疾病者之心血管疾病風險的效果所知有限，因此這些結果可能對公共健康產生重要影響。Ingelsson表示，這對醫師如何建議患者很重要，基本上研究結果表明了患者可以透過改變一些生活方式、鍛煉身體，來改善長期健康。   編譯來源：EurekAlert(20180409)