用藥安全

  糖尿病學期刊日前發表一篇研究報告指出，服用史達汀(Statin)得第二型糖尿病（非胰島素依賴性）的風險會增加46%。   過去研究所採取的對象集中在患心臟血管疾病高風險的病人，這項由東芬蘭大學和Kuopio大學醫院臨床醫學院的教授Markuu Laakso和同事們一起完成的研究，對象則是芬蘭Kuopio地區8,749位無糖尿病的白人男性，年齡45和73歲之間，以六年的時間追蹤，審視史達汀引發糖尿病的機制，也就是胰島素的敏感性和分泌的變化。   研究結果發現，服用史達汀的男性在調整多種變項，如：年齡、身高體重指數、腰圍、運動量、抽煙、喝酒、家族糖尿病歷史、使用beta阻斷劑及利尿劑情形之後，他們得糖尿病的風險比沒有服用的人增加了46%。且服用其中的兩類史達汀—Simvastatin和Atrovastatin，得到糖尿病的風險和劑量高低相關，劑量越高，風險越大。研究團隊表示，服用史達汀會引起糖尿病最可能的直接關連性是史達汀會減低胰島素的敏感度和分泌。   這項新的研究同時確認了一般人服用史達汀以後，得糖尿病的風險比以前報導過的還高。不過這項研究強調其研究對象皆是白人男性，結果是否可適用於婦女或其他種族，有待未來更多的研究才能確定。       此外，由於現今針對史達汀效益和副作用之間的平衡未有定論，因此不同的臨床指引對於75歲以上的病人是否該服用史達汀的建議也不相同。另一項刊登於內科醫學年鑑的研究就討論了75歲以上無心血管病史的老年人使用史達汀效益風險的問題。   這項研究使用臨床實驗的資料，設計了電腦模擬，預測75歲以上、無心臓血管疾病的人，服用史達汀的好處和經濟效益。結果顯示，服用史達汀經濟實惠，可預防75至94歲之間發生心肌梗塞和心臟血管疾病的風險。可是同時也會出現一些副作用，如肌肉痛、易疲勞、降低活動力和造成認知傷害，研究表示，雖然只是些許的增加，卻可能會抵銷掉史達汀能預防心血管疾病的效益。       資料來源：糖尿病學期刊(Diabetologia)、內科醫學年鑑(Annals of Internal Medicine)      

  在美國每年有超過六百萬名婦女懷孕，而這些孕婦在懷孕期間可能平均會服用三到五種處方箋藥物，其中有些婦女是在懷孕前就有健康問題，例如氣喘、高血壓，在懷孕及哺乳期間仍需繼續服藥；有些婦女則是在懷孕或哺乳期間健康出狀況需要治療。   為提升孕婦及哺乳期婦女的用藥安全，美國食品暨藥物管理局(FDA)12月初針對藥品標示發布新標準與指導草案，要求未來所有相關藥物及生技製藥包裝上的使用說明，必須特別針對懷孕及哺乳期婦女服用該藥品的風險及益處提供相關訊息，以供參考。新規範將於2015年6月30日起生效實施。   美國食品藥物管理局目前是將藥物以Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｘ等五個英文字母，代表藥物對孕婦及胎兒可能造成的危險程度，並搭配相關的文字說明。然而字母分類制度過於簡化，且容易被錯誤解讀為藥物分級制度。   美國食品暨藥物管理局官員表示，用藥本應視每位孕婦或哺乳婦女的個人狀況而有所不同，並應將對胎兒及嬰幼兒可能造成的好壞處都考量進去。新的用藥說明規定要求廠商必須提供更完整的資訊，讓使用者可以依此判斷藥品對母親、胎兒及吃母乳的嬰兒可能帶來的療效或危險，將取代原有的字母分類制度。   新規定要求用藥說明上必須以「懷孕」、「哺乳期」、「有生育潛能的男女性」等三個標題，分別提供相關的詳細說明，包括藥物可能風險的摘要說明、相關研究數據及討論等，希望這些說明能作為醫護人員作為開立處方箋及患者諮商的參考依據。   「懷孕」類別的說明應該提供孕婦使用該藥物相關的資訊，例如用藥劑量、對胚胎發育的潛在危險；另外也要求必須說明是否有針對該藥物或生技製藥對孕婦的影響持續進行資料收集與研究；「哺乳期」類別應提供哺乳期間用藥應注意事項，母乳中添加藥物的劑量、對吃母乳嬰幼兒的可能影響等；針對「有生育潛能男女性」類別，提供的資訊應該包括該藥品與驗孕、避孕及不孕的關連。   資料來源：美國食品暨藥物管理局（FDA）

大多數生產完的媽媽能夠分泌足夠的母乳餵飽寶寶，但也有一些媽媽是需要藉由藥物刺激以增加泌乳量。有專家會鼓勵媽媽服用一種具有鎮吐以及促進胃腸蠕動的藥物domperidone，利用藥物可能會產生高泌乳激素血症的副作用，促進乳汁分泌，但是過去已有研究該藥物可能與出現心律不整與心因性猝死等健康傷害有關連。   近日一項法國的新研究呼應過去的論點，提醒大家domperidone雖然對喝母乳的寶寶沒有危險，但對媽媽心臟健康的潛在傷害風險仍值得憂慮！   這項由法國研究者Catherine Paul博士所領軍的研究，分析數個domperidone藥物的大、小型研究，整理當中與藥物效益及風險相關的資料。分析的結果顯示，有4個研究結果發現domperidone會增加母乳分泌量。部分研究認為服用10-20毫克劑量的domperidone三天，但也有其他建議應提高劑量到120或160毫克才夠。   關於副作用，在7個共包含113名寶寶的小型研究中，其中85名寶寶身上並未見有任何藥物副作用反應、其他28名則無相關資訊。其他涵蓋60對媽媽與寶寶的小型研究結果，在藥物安全性上同樣沒有疑慮，但針對domperidone的效益則無法做出結論。   研究認為，在大型研究中發現服用domperidone可能會引起心律不整和心因性猝死，而心律不整又是女性比較容易出現的疾病，因此要拿domperidone做為催奶的藥物，對媽媽還是有健康疑慮。研究最後表示，在這樣的情況下，改善母乳哺育的實際實行情形要比非適應症服用domperidone來得效益高且較安全。     資料來源：人類哺乳期刊(Journal of Human Lactation)      

  根據美國疾病控制和預防指標中心的建議，不管是婦女或男子，必須依照醫師指示，每天服用預防人類免疫缺陷病毒(HIV)的反逆轉病毒(antiretroviral)藥物Truvada。　    近日美國國家健康研究院發展出一套數學預測模式顯示：婦女要預防由陰道性交傳染的HIV，必須每天都服用Truvada；不過，男性只須一週服用兩次標準劑量的Truvada即可以預防因肛交而引起的HIV感染。 過去曾有兩項大型的臨床試驗讓未感染HIV的婦女每天使用反逆轉病毒的藥Truvada與tenofovir中的其中一種，結果卻發現沒有什麼效果。藉由這次算出的預測模式可解釋為何那兩項試驗會失敗，當中其實就是由於參與者確實服用藥物的天數只有三分之一左右，因此未能看見效果。    此次，美國北卡萊納大學的藥師Kashuba及其團隊先找出在細胞中愛滋藥物成份(tenofovir 和Emtricitabine)與DNA分子兩者之間能有效預防HIV病毒複製的比率。再使用較早期對婦女的臨床實驗資料建立一套數學計算模式，能預測每周服用2-7天不等的藥物，於不同部位（陰道、子宮頸與直腸）組織細胞中的該比率數值。最後計算出針對不同部位要達到預防效果需服用標準劑量藥物的頻率。    第一，直腸組織部分，所有的實驗對象須每週服用兩次標準劑量的Truvada 或每天服用tenofovir。第二，婦女每天服用標準劑量的Truvada，75％的陰道組織能達到有效預防的比率、50％的子宮頸組織能達到。第三，婦女每天服用標準劑量的tenofovir，陰道或子宮頸組織可達到有效的比率則未達半數。 科學家指出，直腸組織比子宮頸和陰道更容易達到有效的比率是因為直腸組織內DNA分子較少，相對的， tenofovir濃度會高於陰道組織。對此研究發現，台灣女人連線表示，此研究使用的分析資料中參與對象皆為女性，所以其所計算出的有效預防直腸組織感染HIV應服用的藥物劑量及頻率會是可適用於女性身上，但此劑量是否一樣也能預防男性因肛交發生直腸組織感染HIV事實上我們並無從得知，因此，研究所下的結論仍須在男性身上進行試驗才足以證實其真正的有效性。   資料來源：Medical News Today        

  過去有數個觀察性研究曾顯示，使用降血脂statins藥物除了可以降低膽固醇之外，還可能會降低大腸直腸癌、乳癌與攝護腺癌的風險，但藥物對甲狀腺癌的可能影響尚未有足夠的相關證據。   近日台灣一項新的研究指出：常服用statins藥物者，尤其是女性，被發現出現甲狀腺癌風險增加的情形，提醒正在服用藥物的病患應特別注意！   這項由新北市遠東醫院鍾旭東醫師與其研究團隊所做的研究分析，從台灣健保資料庫中挑選500位40歲以上、在2008-2011年間確診罹患甲狀腺惡性贅瘤的病患資料，以及2,500位民眾為控制組。女性佔所有參與者的2/3。分析的結果發現，在調整高脂質血症後，與控制組相比，例行性使用statins藥物的病患，其罹患甲狀腺癌的勝算比為1.40。女性部分，該數值更高，為1.43，但男性並未出現增加情形。   研究團隊解釋，statins藥物會抑制癌細胞成長、增加細胞死亡及抑制蛋白酶體，但一些在體外的研究也顯示這些抑制作用會因為雌激素(雌二醇)出現而減弱，而甲狀腺功能及癌症成長又與雌激素相關，而且，甲狀腺癌患者通常也有荷爾蒙代謝干擾的問題。研究團隊因此推論，可能是女性體內的雌激素濃度比男性高的關係，才使得statins藥物的癌症保護作用在女性病患身上被中和消解掉。但由於研究資料並未含女性停經狀態或使用荷爾蒙療法的資訊，因此這項假設未能被驗證。   研究其他的限制還包括缺乏甲狀腺癌亞型及BMI值資訊、可能存在監控偏差、以及難以建立使用statins的規則與時間長度。但由於這個藥物可能會引起過去未曾發現過的問題，所以研究最後建議醫師應更加注意管理例行性使用statins藥物的病患。       資料來源：臨床內分泌學期刊(Clinical Endocrinology)      

  全球第一大藥廠輝瑞（Pfizer）即將面臨千人集體訴訟，提告婦女宣稱該藥廠明知生產的降膽固醇藥「立普妥」（Lipitor）可能導致糖尿病卻從未警告大眾。    路透報導，過去五個月內聯邦法院紀錄顯示，美國婦女因服用「立普妥」罹患第二型糖尿病的案件從56件激增至千件，包含4000名女性。2012年食品暨藥物管理局（FDA）對外警告立普妥與其他「史達汀類藥物」（statins）與記憶減退和「小幅提升罹患糖尿病風險」有關，當時並未提到增加糖尿病風險主要以女性病患為主，但此次受害者涉及女性病患人數眾多，顯示服用「立普妥」導致發生糖尿病可能主要是與女性有關。原告律師也表示，女性服用立普妥導致糖尿病的機會大於男性，從該藥獲得較少益處。   近日提告數激增是因為聯邦司法審判庭先前決議合併全國所有立普妥糖尿病訴訟案，統一在南卡羅來納州查爾斯頓聯邦法院審理，預計明年7月第一次開庭。輝瑞反對該決議，擔心會有更多人模仿跟進，並在聲明裡否認有責，表示會打贏這場訴訟。   立普妥一直是最暢銷的處方藥，自1996年上市起全球銷售額超過1300億元，全美逾2900萬病患被開過該處方藥，意謂潛在的原告人數非常多。此外，即便FDA曾於2012年警告史達汀類藥物的可能副作用，卻仍強調對心臟的好處大於小幅增加的糖尿病風險，這項事實可能不利原告。   代表原告的首席律師（H. Blair Hahn）韓恩表示，婦女因服用立普妥患糖尿病，影響生活品質與壽命。他說：「我們會讓陪審團決定服用減少五年的壽命值多少錢。」對此輝瑞藥廠回應，他們相信立普妥不會導致這些原告發生糖尿病，服用立普妥的女性可能本身就有其他風險因子，使得她們容易有高血壓或肥胖等疾病，但在醫界對史達汀類藥物的效益仍有共識。     資料來源：世界新聞網、Reuters