用藥安全

  視神經受到破壞將導致發生青光眼，該疾病是造成美國民眾發生眼盲的主要原因之一，過去研究曾證實停經婦女體內低雌激素濃度與罹患青光眼之間的關連性，雖然其中原因仍不明。近日一項多國合作的研究則表示，長期使用避孕藥同樣會使雌激素濃度變低，對發生青光眼將可能有類似的影響。   這項研究從美國國家健康與營養調查中選取3,406位40歲以上女性的資料進行分析，這些女性服用避孕藥超過三年以上。研究分析的結果顯示，長期服用口服避孕藥多年的女性發生青光眼疾病的風險提高5%，比服用時間較短的女性罹患風險高出一倍，其中原因研究推測可能是避孕藥使得女性體內雌激素濃度過低，才提高發生青光眼的機率。   研究表示這不是一項確定性的結論，並未證實兩者之間的直接因果關係，但仍提醒醫師應注意病患是否為高風險族群，若病患正在服用避孕藥，同時有青光眼家族病史的話，可能須接受定期篩檢。未來研究則應針對避孕藥與青光眼之間的因果關係進一步做瞭解。       資料來源：美國眼科學院會議(American Academy of Ophthalmology meeting)      

  過去針對降血脂藥物史達汀(Statins)的討論包括質疑該類藥物對女性的效益不如男性，以及去年美國食品藥物管理局要求該類藥物應加註提高短暫性記憶認知受損、及血糖升高的警語。日前又有一項美國研究指出，使用Statins藥物者比未使用者，發生白內障眼疾的風險來得高，而這個爭議性的發現早在1980年代藥物出現時就曾被提出。   有關於Statins與白內障風險的關係，過去有些研究證實其中因果關係，但也有其他研究卻是發現該類藥物對預防白內障具有保護作用，出現兩種截然不同的結論。由於Statins類藥物愈來愈常被用來作為初級預防用途，且白內障使生活品質受影響及造成美國健康照護支出的負擔也非常大，因此這個問題相當重要。   這項回溯性研究針對過去兩個共包含超過4萬名參與者的研究進行分析，第一個研究參與者的平均年齡56歲、女性佔46%；第二個研究參與者平均年齡，使用Statins為56歲、為使用者為46歲，兩組中的女性各佔40%、52%。   最後分析兩個研究的結果都顯示使用Statins藥物都與發生白內障呈現顯著的正向相關性，壞膽固醇(LDL)的數值愈低時，白內障風險反而卻愈高。其中一個所計算出與未使用Statins相比的風險增加數據為9%(95% CI 1.02-1.17)。   白內障及青光眼主治醫師Anurag Shrivastava評論此研究表示，這項研究無法提供使用Statins藥物的病患預防白內障的建議，但就一般而言，還是以維持均衡飲食、健康的生活型態、不抽菸及減少暴露於紫外線，並對糖尿病進行嚴格血糖控制為基本預防建議，同時，醫師應小心Statins使用者有無併服類固醇，服用這些藥物可能會增加白內障及青光眼的發生。       資料來源：美國醫學會期刊—眼科學(JAMA Ophthalmology)      

  藥物Finasteride過去被核准用以治療良性攝護腺腫大(BPH)，但15年前適應症增加治療男性禿頭用途，近年來已愈來愈多有禿頭困擾的男性會低劑量服用此藥。日前一份加拿大研究發現，有生育問題的男性停止使用Finasteride後，精子數量出現明顯上升，顯示使用該藥物會傷害男性生殖能力。   這項研究分析一間治療男性不孕的診所在2008-2012年的病患資料，在排除有阻塞性無精症、原發性睪丸疾病、精子分化中止及先天性副睪丸阻塞問題的男性後，剩下24位為有使用Finasteride治療圓形禿問題的男性。他們的平均年齡37歲、其中20位有原發性不孕問題。這24位男性都使用低劑量Finasteride治療禿頭，劑量範圍為1.0～1.25毫克，治療時間平均長達57.4個月。   研究結果發現，其中的14位男性在服用Finasteride平均6.5個月後停藥，他們的精子數量增加了4到12倍，但是精子的活動度與精蟲型態並沒有顯著改變。這項研究顯示，即便是低劑量服用Finasteride還是會對某些男性的生殖力有負面影響，而一旦停藥，男性的精子數量就明顯提高，尤其是在精蟲嚴重過少的男性身上可以看到最明顯的改變。不過這項研究由於無法知道Finasteride對精子數量影響的機制，所以無法準確指出得到改善的確切時間點。   台灣女人連線提醒，目前台灣已核准含Finasteride成分、適應症為雄性禿的藥物共有四個品項，包括波沛膜衣錠1毫克、柔沛膜衣錠１毫克、“永信”法路寧膜衣錠 1 毫克與法健達膜衣錠1毫克，請有用藥需求的男性民眾應與醫師討論，審慎評估風險效益後再做決定。       資料來源：生殖與不孕期刊(Fertility and Sterility)      

  根據一份刊登於八月《未來醫學》(Future Medicine)的研究，女性病患服用降膽固醇藥物Statin對心血管疾病死亡的預防效果、以及發生藥物副作用的機率，表現都比男性差。   該研究整理過往數篇與膽固醇及Statin藥物相關的研究文獻，有以下的發現。   首先，男女體內即使膽固醇濃度相似，但會導致心血管事件的情形卻不同，例如，男女有相等的壞膽固醇濃度，但女性會發展成動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)的時間，卻比男性晚10~15年。   再者，男女好、壞膽固醇與非高密度脂蛋白膽固醇濃度的變化，與增加心血管疾病死亡風險之間的關連性也不同。男性無論總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇或壞膽固醇提高、以及好膽固醇過少都有可能會提高心血管疾病的死亡率；女性的心血管疾病死亡率會增加，則只有發生在好膽固醇過少、或非高密度脂蛋白膽固醇提高時。由此推論，Statin藥物是用來降低壞膽固醇，因此對女性的好處會比較少。   有關Statin藥物是否能達到降低女性因心肌梗塞或心血管疾病而死亡的效果，其中三篇研究雖提到Statin可讓健康但高風險的女性達到一些初級預防的效果，如減緩胸痛症狀，但最後對疾病絕對死亡風險的降低卻只有0.1%，在統計上明顯不具意義。另有六篇研究則比較Statin藥物對男女預防的效果，卻發現Statin藥物對健康但高風險、或已有ASCVD的女性，好處只有男性的一半；或者即使Statin藥物降低男女心血管事件發生的相對風險的比例相當，可是女性的全死因死亡率或中風機率卻不像男性會因此下降。   除了Statin藥物對女性的效果較男性不佳，也有數個研究指出，女性服用Statin藥物會產生的副作用比男性多，包括提高糖尿病、肌肉疾病、臀部骨關節炎及肌腱斷裂的風險。   綜合上述發現，對女性而言，服用Statin藥物作為初級預防事實上風險是大於效益，作為次級預防則是效果不如在男性身上使用得好。這項回溯性研究最後認為，應對使用Statin藥物提出針對不同性別的個別建議，醫師應與女性病患充分討論藥物風險效益問題，再決定是否開立處方。      

近日美國兒科醫學會(APA)提出一項最新報告指出，一般因為害怕藥物會透過母乳傷害嬰兒，許多媽媽多半得到不適當的建議，包括應中斷餵哺母乳或停止用藥，美國兒科醫學會因此再次重申大多數哺乳中的媽媽可以放心用藥，無須擔心會傷害喝母乳的寶寶。   美國食品藥物管理局(FDA)在2008年已提出要改變藥物標示，目前正在研擬最後版本的規定。過去藥物標示採直接建議哺乳中的媽媽如果正在使用藥物應停止繼續哺乳，或者哺乳就應該停藥，但該報告提議未來的新藥物標示應更仔細說明藥物如何傳遞至母乳中、以及可能對喝母乳寶寶的傷害。這項建議也是FDA亟欲推動的方向，希望要求藥廠應研究用藥如何可能影響母乳哺育，並將此資訊傳達給女性與醫師。   報告中指出，一般常會被擔憂的藥物，如：抗憂鬱藥、抗焦慮劑及抗精神病藥，事實上大部分在母乳中發現的濃度都非常低，此外，媽媽哺乳也可以施打某些活菌疫苗，如輪狀病毒。但其他如HPV疫苗並不適合讓寶寶為早產、寶寶有先天性疾病或慢性呼吸疾病的媽媽施打；由於可能使寶寶成為牛痘高風險族群，報告也不建議媽媽施打天花或黃熱病疫苗。研究亦特別指出，哺乳中的媽媽不要服用草藥產品與非適應症用藥。   報告最後建議女性與醫師應在美國國家醫學圖書館的LactMed資料庫查詢特定藥物的安全性，資料庫中未討論到的放射性藥品、腫瘤藥物或其他療法則應向專家諮詢。即便某些藥物及哺乳的研究尚未進行，醫師還是可以透過專業判斷藥物分子大小與化學成分，瞭解藥物是否可能經過母乳傷害寶寶。同時，服藥治療時間的長短所產生的風險也應納入考量。       資料來源：美國兒科醫學會    

  近日一項美國研究指出，長期使用降血壓藥物鈣離子阻斷劑，女性罹患乳腺管癌或葉狀乳癌的風險將大幅增加，過去的假設因此得到了證實。   這項研究分析近2,800位55-74歲女性的資料，這些女性中有在2000-2008年間被診斷罹患乳腺管癌或葉狀乳癌者，也有健康的女性。分析結果發現，無論是現在正在使用、過去曾使用、或短期使用任何降血壓藥物，都不會與乳癌風險增加有關連。   但如果女性服用降血壓藥物的其中一種-鈣離子阻斷劑至少10年以上，則浸潤性葉狀乳癌與浸潤性乳腺管癌的風險將會增加，該風險為未使用鈣離子阻斷劑者之相同風險的2.6及2.4倍，研究還特別指出短效型的風險提高更多。   而女性服用其他如利尿劑、beta阻斷劑、ACE抑制劑或血管張力素受器阻斷劑，都未被發現有乳癌風險增加的情形。   研究認為，未來將使用劑量與乳癌風險之間的關係以量化呈現，瞭解藥物的風險效益，將對臨床病患決定如何選擇藥物有幫助。       資料來源：美國醫學會內科醫學期刊(JAMA Internal Medicine)