用藥安全

女性經歷藥物不良反應的頻率幾乎是男性的兩倍，但是人們對性別作為藥物不良反應產生的因素知之甚少。   歷史上，婦女一直被排除在臨床藥物試驗之外。雖然美國、歐盟和澳大利亞都規定必須增加女性受試者參與臨床研究，但大多數研究沒有提供性別分析。2018年對107項NIH資助的隨機對照臨床試驗發現，只有26%的研究將女性列入試驗，72%的研究根本就沒有性別分析。   目前，大多數藥物使的用主要是根據對男性進行的臨床試驗批准的。許多研究已經指出，女性就一樣地使用，可能產生用藥過度或較多的不良反應。科學家們想知道藥物的代謝動力學(簡稱藥代動力學Pharmacokinetics, PK.)的性別差異是否可解釋不良反應中的性別差異呢？   什麼是藥代動力學(PK) 藥代動力學是研究藥物在體內所發生的變化及其規律，包括吸收、分布、代謝和排除。其中的藥物包括藥劑、激素、營養素和毒素。 藥代動力學的屬性常常受給藥方式和劑量影響，這些因子也會影響吸收率、在血液中存續及排除的時間。 藥物代謝動力學常與藥效學一起研究，後者研究藥物在體內的效果。   由藥代動力學可看到女性藥物不良反應 檢視FDA批准的藥物中，大多數的藥物女性表現出較高的血藥濃度和更長的排除時間，並且這些PK值與不良反應的性別差異密切相關。在評估的86種藥物中，有76種女性具有較高的PK值；59種臨床上有可識別不良反應的藥物裡，88％有性別差異PK值的病例預測了不良反應的性別差異方向；96％有女性偏差PK值的的藥物可預測女性不良反應發生率比男性高，但是只有29％有男性偏差PK值可預測男性不良反應的發生。目前僅有部份的藥物有可存取的 PK 資訊。   結論 藥代動力學中的性別差異強烈預測女性而非男性的不良反應，而這種性別的差異不能用體重的差異來解釋。在數百種藥物公開的研究資料中，缺乏按性別分層的藥物代謝動力學資訊令人擔憂，因為藥物代謝動力學中的性別差異普遍存在並且具有臨床意義。   男女處方藥劑量相同的普遍做法忽略了藥物代謝動力學的性別差異和體重的二態性，存在婦女用藥過量的風險，並導致女性偏向藥品不良反應。我們建議減少目前「依循科學證據」給婦女的劑量，以抵消這種性別偏見。   編譯來源：_Biology of Sex Differences_ volume 11, Article number: 32 (2020)  ------------------------- > 台灣女人連線．台灣女人健康網    台灣女性/性別健康權益亟需您以實際行動來共同守護！          竭誠歡迎認同《台灣女人健康網》理念的朋友捐款支持我們！          持續提供更優質的內容是網站不斷努力的方向，而我們需要更多資源才能走更長遠的路。          收到的每一筆捐款，都將挹注在網站經營、服務方案以及對政府的監督。          無論捐款金額多寡都是支持我們的重要力量！感謝您！(→捐款資訊連結←)                              

昨日，美國食藥局(FDA)表示，常見的糖尿病藥物Metformin的某些類型中含有高含量的NDMA中文為「N-亞硝基二甲胺」，英文為N-nitrosodimethylamine，縮寫為NDMA。 ，該物質被世界衛生組織歸類為可能的人類致癌物。過去，降血壓藥及胃藥「善胃得」(Zantac)也分別於2018年及2019年因同樣原因被召回。知情人士指出，預計本周美國一些藥廠將回收Metformin藥。   FDA發言人S. Peddicord表示，他們在一些緩釋型的Metformin藥中發現NDMA超出人體可接受的量，速效型的則沒有發現超量。FDA正在與藥廠聯繫，並將採取適當的行動。   美FDA認為安全 藥廠測試發現超標 去年12月，FDA因Metformin的某些類型藥物在其他國家被發現有NDMA汙染，因此開始進行調查。今年2月，FDA指出，他們沒有發現超量的NDMA。   不過，藥廠Valisure於3月指出，其獨立測試顯示，包括Amneal Pharmaceuticals和Aurobindo Pharma在內的11家製藥公司生產的Metformin藥中有高含量的NDMA。   5月26日Valisure公布的報告指出，他們分析了美國各地民眾寄給他們的Metformin藥，發現128個樣本中有36%所含的NDMA含量超過FDA訂定的標準。   Valisure的主要藥師D. Akinbajo在一份聲明中表示，人們可能在一天當中服用多次Metformin藥，並且患者通常需要服用一輩子，因此Metformin藥中含有致癌物特別令人感到擔憂。   編譯來源：Reuters(2020.05.28)、Bloomberg(2020.05.28) -------------------------  台灣女性/性別健康權益亟需您以實際行動來共同守護！          竭誠歡迎認同《台灣女人健康網》理念的朋友捐款支持我們！          持續提供更優質的內容是網站不斷努力的方向，而我們需要更多資源才能走更長遠的路。          收到的每一筆捐款，都將挹注在網站經營、服務方案以及對政府的監督。          無論捐款金額多寡都是支持我們的重要力量！感謝您！(→捐款資訊連結←)                          

5月18日有消息指出，在美國市場領先的Moderna新冠肺炎試驗疫苗在第一階段試驗中產生免疫反應。這一消息讓全球的人為之振奮。該公司的股票估值也飆升，達到290億美元，對於一家目前沒有銷售任何產品的公司來說，這是一個驚人的現象。   雖然Moderna對媒體進行了猛烈地宣傳，但它所透露的大部分資訊都是文字，很少是數據。即便是公司公佈的數字本身也沒有多大意義，因為實際上解釋這些資訊的關鍵數據都被隱瞞了。   專家建議我們對於此次疫苗的實驗結果抱持懷疑的態度。原因如下。   NIAID的沉默 美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)與Moderna合作研製此一疫苗。NIAID的科學家製造了這支疫苗的原型，Moderna接續進行第一階段人體實驗。本周Moderna宣布NIAID主導的第一階段實驗數據。   NIAID通常會吹噓其發現，但NIAID一反常態，5月18日沒有發佈新聞，並拒絕對Moderna的宣布發表評論。   只有8位受試者的資料 該公司的聲明表示， 45名受試者分別接受25微克(每人兩劑)、100微克(每人兩劑)或250微克(一劑) 的劑量，都產生了結合抗體(binding antibodies)。   而有8名志願者(各有4名注射了25微克和100微克疫苗)產生了中和性抗體(neutralizing antibodies)，事實上，中和性抗體的數據才是重要的。但，我們不知道其他37名試驗參與者最終會不會產生中和性抗體。   另外，雖然第一階段的人體實驗包括18至55歲的健康志願者，但這8人的確切年齡不詳。如果，他們大多集中在比較會有反應的較年輕層，那麼這個結果對於風險最高的老年人可能意義不大。   無法得知抗體可以持續多久 接種疫苗的受試者在他們接受第二劑疫苗後抽血，並確認有中和性抗體。約翰霍普金斯大學的疫苗研究員A.Durbin指出：「這是很早期的。我們不知道這些抗體是否持久。」。   新發現無法並沒有呈現意義 Moderna聲稱，施打100微克劑量疫苗的抗體水平和實際感染的恢復者體內的抗體水平相當或更高。   但是，疫苗引起的抗體水平與感染者產生的抗體水平一樣，我們無法真正知道這種比較有什麼意義。因為目前對於恢復的感染者會不會因此具有免疫力，其實是不知道的。   健康媒體STAT要求Moderna提供其作為比較基礎的抗體水平資訊。但該公司回應：這一點將由NIAID在最終的期刊文章中披露。   另一位專家Rose表示：「公司應該披露這些資訊。當像Moderna這樣擁有如此巨大資源的公司表示他們在人體試驗中產生了新冠病毒的中和性抗體時，我真希望看到他們是用什麼方法檢測得到數據。」。   MODERNA披露數據的作法的倫理問題 該公司尚未將疫苗上市，但有數個針對傳染病的疫苗正在進行中。但Modena不在科學期刊上發表結果，卻以新聞稿來披露。這還不足以讓科學界對疫苗產生信心，同時有炒作股價的質疑。   新聞披露後當日，Modena股價漲20%。   Rose表示：「我的猜測是，他們的數據是微不足道的，不然他們應該會說出更多資訊。」。而這樣的說法呼應了其他人對該公司一些其他作法的懷疑。   Durbin指出：「我確實有點擔心，他們還沒有發表他們在新聞稿中提到的任何正在進行的試驗的結果，也並沒有正式發表在期刊。」。不過，她對於公司迄今所提出的成果，保持「謹慎樂觀」的態度。   Durbin表示：「我希望看到數據，以便對數據提出自己的解釋。但我認為，我們已經看到了這類RNA疫苗的免疫反應，這至少令人鼓舞，畢竟我們以前沒有見過其他病原體的RNA疫苗。但這樣是否足夠，我們不知道。」。     編譯來源：STAT NEWS(2020.05.19) -------------------------  台灣女性/性別健康權益亟需您以實際行動來共同守護！          竭誠歡迎認同《台灣女人健康網》理念的朋友捐款支持我們！          持續提供更優質的內容是網站不斷努力的方向，而我們需要更多資源才能走更長遠的路。          收到的每一筆捐款，都將挹注在網站經營、服務方案以及對政府的監督。          無論捐款金額多寡都是支持我們的重要力量！感謝您！(→捐款資訊連結←)                              

武漢肺炎大流行，全球感染及死亡人數急遽增加，一波未平，一波欲起，讓科學家們急於找出解方。研發病毒疫苗是最理想的對策，但必須與時間競賽。   疫苗的研發通常是在疫區進行人體試驗。將一組受試者施打測試的疫苗，隨後將其感染率與未接種疫苗的一組對照進行比較。然而，要等待足夠的人數暴露於疾病，可能需要幾個月的時間以及成千的受試者。在疾病大流行的情況瞬息萬變，如果疫區感染率下降，試驗有可能陷入停頓，也無法應急。   於是有所謂的人體攻毒試驗(challenge trials)替這個問題解套。人體攻毒試驗容許不在流行疫區內進行長時間的研究，而是在縮短的時間內，以減少劑量的病毒感染受試者的方式來確立療效，而人數也可減為在100名左右。其實，人體攻毒試驗是疫苗開發的主流方法，已用於瘧疾、傷寒和流感，但如果志願者因而病情嚴重，就可獲得治療。   2016年科學家們請求NIH允許一項以「人體攻毒試驗模式」研發 Zika病毒藥物，2017年此項請求被拒絕。3年多後，又有科家提出以這樣的模式研發武漢病毒的疫苗。   雖然故意讓受試者感染新型病毒可以加速疫苗的開發，卻引發了倫理的爭議，對於新病毒的安全劑量尚未確定，而且沒有治療的藥物時，不論有沒有施打測試的疫苗，受試者是完全沒有受到保護的！   但是，科學家越來越同意應考慮這種試驗。美國生物倫理學N. Eyal教授表示：「讓健康者感染可能致命病原體的事情聽起來似乎有悖常理，然而，20多歲的人死於新冠肺炎的風險約為3000分之一，類似於活體腎臟捐贈的風險。在這種情況下，潛在的好處不會只是一個人，而是延伸到數千或數百萬可以受疫苗保護的人。」。   日前，世界衛生組織(WHO)發佈了新的指引，說明參與者面臨潛在危險，以及這種試驗模式應如何執行才符合倫理。                                                                                      在本周發佈的新指引中，WHO表示，設計良好的人類攻毒實驗可以加速新冠肺炎疫苗的開發，並使最終部署的疫苗更有可能有效。WHO列出了需要達到的八項標準，以便達到合乎倫理的做法，包括：限制18-30歲健康者的參與和完整的知情同意等。引人注目的是，指引沒有排除「沒有」有效治療的人類攻毒試驗，,而是指出這種研究的風險可能屬於「可接受的上限」。   經由初始劑量增加的試驗，來確定新冠病毒的安全劑量是必須的——足以引起疾病，但不是嚴重疾病，這可能是一條非常精細的界線。此類研究需要在安全設施內進行，以避免無意中感染試驗以外的任何人，並將對受試者造成不確定的風險。   牛津大學詹納研究所研究小組疫苗研發試驗負責人A. Pollard表示：「目前由於我們沒有治癒療法，我們必須非常謹慎地對待人類攻毒試驗。但我不認為應該排除這種可能性，尤其是在感染疾病數不多而很難評估一些新疫苗的情況下，這可能是我們更快獲得答案的方法之一。」。   其他人則更為謹慎地對待此一實驗方法，他們認為如果沒有強而有力的治療方法，就不可能進行這種試驗。   在美國，一個名為1DaySooner的倡議組織建立了一個網站，以表達公眾對人類攻毒試驗的支持，該網站已經有來自102個國家的14,000多名志願者註冊，他們表示將準備參加人類攻毒試驗。   史丹福大學畢業生Sophie Rose是此次行動的共同發起者，目前人在牛津大學。她表示，她的動機是這一流行病可能造成許多人的痛苦和生命損失。「作為一個年輕、健康的22歲年輕人，我覺得自願參加人類攻毒試驗......可以對社會產生非比尋常的積極影響。」。   英國和美國已經在努力在為人類攻毒試驗鋪路，包括在動物實驗中測試劑量增量。   編譯來源：The Guardian(2020.05.08) -------------------------  台灣女性/性別健康權益亟需您以實際行動來共同守護！          竭誠歡迎認同《台灣女人健康網》理念的朋友捐款支持我們！          持續提供更優質的內容是網站不斷努力的方向，而我們需要更多資源才能走更長遠的路。          收到的每一筆捐款，都將挹注在網站經營、服務方案以及對政府的監督。          無論捐款金額多寡都是支持我們的重要力量！感謝您！(→捐款資訊連結←)                          

美國食藥局(FDA)於4月30日以「緊急使用授權(EUA)」核准仍處於研發階段之抗病毒藥物「瑞德西韋」(Remdesivri)用於治療嚴重COVID-19住院患者。   FDA所定義之「嚴重」指的是血氧量低、需要氧氣治療或需要密集的呼吸支持(如使用機械式呼吸器)的患者。   緊急授權使用的科學基礎 這項授權是以兩項臨床試驗為基礎，一為美國國家過敏和傳染病研究所於上週發布的瑞德西韋隨機試驗的結果，試驗的中期分析顯示該藥物達到了主要療效指標(primary endpoint)。用藥物治療的恢復時間縮短了31%：使用瑞德西韋的中位恢復時間為11天，安慰劑為15天。   另一為製藥公司Gilead Sciences所進行之第三期臨床試驗。結果顯示，該藥物的療程5天或10天對於病情改善無明顯差異。   Gilead表示，根據病情嚴重程度，可能考慮5日和10日的療程。該公司補充，美國政府將協助分配「瑞德西韋」至疫情最嚴重之城市之醫院，並且由於藥品供應有限，將優先分配給有急診室的醫院及政府認為最需要的醫院。   Gilead指出，「瑞德西韋」需要透過靜脈注射給藥，不過該藥用於治療COVID-19的最佳劑量和療程長度仍然未知。該公司表示，根據EUA，對於需要侵入性機械式呼吸器和/或葉克膜(ECMO)的患者，建議服用10天；對於療程為5天的患者，如果5天內病情未見改善，則治療可能會再延長5天。   這種藥物的潛在副作用包括：肝酵素水平升高和與藥物注射相關之反應。   美國無任所大使D. Birx表示，他認為這真的說明了在短時間內會發生什麼情況。自從美國第一個確診案例出現至今，不到90天他們便在治療方面邁出了第一步。   衛生與公共服務部部長A. Azar於FDA的聲明中表示，EUA是川普政府盡快利用科學挽救生命的另一個例子。   藥物供應不足，無法普及他國 在英國，「瑞德西韋」不太可能在近期廣泛地提供給COVID-19患者。   英國有46人參與了一項國際臨床試驗歐洲部門，他們接受了「瑞德西韋」治療。研究人員希望將這種藥物給予更多的患者，但是沒有藥。未來供應將是一個真正的問題。   Gilead表示，由於恩慈療法的需求，該藥物本應可以透過臨床試驗取得。如果證明「瑞德西韋」用於治療Covid-19是安全有效的，他們將致力於使「瑞德西韋」既可為世界各地的政府和患者所用，又可負擔得起。   Gilead正在與包括英國在內的世界各地的監管機構合作，以決定協助對抗這一公共衛生緊急情況的最佳方法。   編譯來源：Medpage Today(2020.05.01)、The Guardian(2020.04.30) -------------------------  台灣女性/性別健康權益亟需您以實際行動來共同守護！          竭誠歡迎認同《台灣女人健康網》理念的朋友捐款支持我們！          持續提供更優質的內容是網站不斷努力的方向，而我們需要更多資源才能走更長遠的路。          收到的每一筆捐款，都將挹注在網站經營、服務方案以及對政府的監督。          無論捐款金額多寡都是支持我們的重要力量！感謝您！(→捐款資訊連結←)                        

人們普遍希望瑞德西韋(remdesivir)可以治療Covid-19。但是根據世界衛生組織不小心發布的文件草案，一項在中國試驗顯示該藥沒有成功。報告指出，這種藥物不能改善患者的病情或減少血液中病原體的存在。   支持該藥物的美國公司吉利德科學公司(Gilead Sciences)表示，該文件對這項研究進行了錯誤描述。   我們對這項研究了解多少？ 世界衛生組織發布了瑞德西韋臨床試驗數據之詳細信息，又將其刪除。但在那之前，有關試驗失敗的消息已經傳開了。此後，世衛組織已確認報告草稿被錯誤上傳。   研究顯示，研究人員對237名患者進行研究， 158名患者使用了該藥，其餘79名患者接受安慰劑。   一個月後，服用該藥的患者死亡13.9％，而接受安慰劑的患者則為12.8％。由於副作用，該試驗被提早終止。總結指出：「雷德西韋沒有臨床或病毒學上的益處」   消息傳出後，美國三大主要股指均從逾1％的漲幅跌回。   藥廠怎麼說？ 吉利德科學公司對世衛組織的貼文提出異議。吉利德公司的發言人說：「我們認為WHO的公布的文件引用該研究的內容不恰當。」   他補充說，「由於受試者參與率低，在統計上沒有意義，因此該試驗提前終止。雖然數據的趨勢顯示瑞德西韋具有潛在的益處，特別是在疾病早期接受治療的患者中，但是，研究結果尚無定論。」   這並不意味著該藥的發展道路就此終結。一些持續的試驗很快將為該藥的使用提供更清晰的畫面。   編譯來源：BBC NEWS(2020.04.23) -------------------------  台灣女性/性別健康權益亟需您以實際行動來共同守護！          竭誠歡迎認同《台灣女人健康網》理念的朋友捐款支持我們！          持續提供更優質的內容是網站不斷努力的方向，而我們需要更多資源才能走更長遠的路。          收到的每一筆捐款，都將挹注在網站經營、服務方案以及對政府的監督。          無論捐款金額多寡都是支持我們的重要力量！感謝您！(→捐款資訊連結←)