用藥安全

史達汀藥物(Statins)是最廣為使用的高血脂治療方式，同時也是美國心臟學會(AHA)認為唯一被證實能直接降低心/血管疾病風險的降膽固醇藥物。然而，有些高血脂患者無法適應史達汀，因此需要其他治療方式。但是學者一直無法確定非史達汀治療的功效，近日便有一份研究試圖找出答案。   研究團隊欲比較「史達汀治療」與「非史達汀治療」對低密度脂蛋白(壞膽固醇或LDL)及心/血管疾病風險的影響，因此分析了49份1966-2016年間的隨機臨床試驗；研究團隊排除了試驗過程少於6個月及案例少於50例的隨機臨床試驗。   分析結果顯示「史達汀治療」與屬「非史達汀治療」的活化LDL-接受器以分解壞膽固醇治療方法，同樣能有效降低壞膽固醇及心/血管疾病風險，這兩種治療方法每降低1毫莫耳/升的壞膽固醇，就會心/血管疾病風險下降23%。   最後，研究團隊提醒，根據目前的指引，若患者可適應史達汀仍應優先採此治療方式，是因為臨床試驗顯示其能安全地顯著降低LDL並對心/血管健康帶來好處。而根據此次回溯分析的結果，其他治療高血脂的方法─尤其是能活化LDL-接受器以分解壞膽固醇的方法－對於無法適應史達汀的患者來說可以是另一個選擇。   資料來源：JAMA    

史達汀藥物已被證實能降低心/血管疾病風險，但是近年有研究結果顯示此藥可能使其他疾病如糖尿病、白內障等風險增加。最近，一項大型的回溯性研究檢視了關於史達汀藥物的研究，研究團隊認為，由於過去研究人員對研究結果錯誤解讀，導致史達汀的副作用被過度放大，並且低估了藥物的好處。   來自英國牛津大學的研究團隊檢視了1990-2010年間300多份關於史達汀的研究報告，包括隨機對照試驗(randomized controlled trial)、綜合分析(meta-analyses)及觀察性研究(observational studies)。研究團隊說明，隨機對照試驗適合用來看出藥物的因果關係；綜合分析則是評估不同隨機對照試驗，有助於了解研究結果的可靠性及概化至廣大人口的適宜性；觀察性研究在判定藥物影響力的可靠性最低，研究團隊表示在評估這些研究的強度與限制時皆考量了這些特性。   分析結果指出，在降低心/血管疾病風險方面，據隨機對照試驗結果：經史達汀治療，每降低1毫莫耳/升的低密度脂蛋白(俗稱壞膽固醇)，就會降低25%的疾病風險；綜合性研究也顯示，因為史達汀治療使壞膽固醇降低進而降低了心臟相關的事件。   而關於史達汀治療的副作用，主要有肌肉病變(myopathy)、出血性中風(hemorrhagic stroke)及糖尿病。首先，檢視隨機對照試驗發現史達汀治療直接導致肌肉病變，但發展出此疾病的風險約為萬分之一；其次，觀察性研究辨識出史達汀治療與出血性中風有關，隨機對照試驗也顯示史達汀可能增加約20%的疾病風險；最後，隨機對照試驗顯示史達汀治療增加糖尿病風險，風險約為千分之一到千分之二間。此外，研究團隊發現，隨機對照試驗未有任何證據顯示史達汀治療會直接導致部分觀察性研究所顯示的副作用，包括：記憶力衰退、白內障、腎病、肝病、睡眠問題及使人變得具侵略性等。   研究團隊認為，雖然史達汀治療被證實可能使人罹患肌肉病變、出血性中風及糖尿病，但是史達汀對心/血管健康帶來的益處遠超過於這些風險的代價。舉例來說，給10,000位人服用史達汀5年，可以預防1,500例心/血管事件發生，同時可能只有5例發生肌肉病變、5-10例的出血性中風及50-100例的糖尿病。   最後，研究團隊表示，雖然他們過去皆曾接受過製藥廠的研究經費贊助，但是他們認定這並不影響其研究結果，並且說明因為只有製藥廠有足夠的經費，因此多數醫學研究的經費都來自於製藥廠。   台灣女人健康網提醒大家，史達汀藥物雖然被證實可降低心/血管疾病風險，但其安全性與副作用的爭議未曾停歇。如今我們得知此藥物可能與那些健康問題有所關聯，建議有疑慮且有服藥需求的民眾主動向醫師諮詢自身的健康狀態是否適合服用史達汀，或是其他的治療方案。   資料來源：The Lancet    

一般人在服用止痛藥或抗憂鬱藥前大多不會思考藥效可能男女有別。日前科學家發現這些藥物的藥效不僅會因劑量及服藥時間而有不同，還會因為性別而有差異。   過去多數研究者在研究藥物時，多假設藥物的效果在男女身上一體適用，很多止痛藥及抗憂鬱藥的研究亦是如此。但是最近越來越多科學家指出荷爾蒙及染色體會影響藥效；女性服用後的結果可能跟男性不同。   有研究發現解熱鎮痛劑布洛芬(ibuprofen)對男性較有效，但對女性而言，使用鴉片類止痛藥(opioid painkillers)才能帶來較明顯的止痛效果。而在抗憂鬱劑方面，女性服用選擇性血清回收抑鬱劑(SSRI antidepressants)的反應較好，男性則從三環類抗憂鬱藥(tricyclics)獲得較好的效果。   錫安山醫學中心的教授Deborah Clegg說明，現在民眾所取得的處方藥可能從未在女性身上試驗過，這是因為幾乎所有基礎研究－不論研究對象為動物或人類－的研究對象主要都是男性。而有這樣的現象乃因研究都假設男女生理上沒有差異，並且女性經期的荷爾蒙變化會影響試驗結果，因此研究者寧可以男性作為研究對象。   Clegg教授指出，荷爾蒙牽連到所有生理過程，包括對脂肪酸(fatty acids)的敏感度或簡單如消化糖分的能力也會受影響，因此荷爾蒙對任何臨床試驗都有影響。此外，男女之間也有染色體的差異，但是目前少有研究檢視人們對藥物的反應是否會因染色體差異而有不同。   Clegg教授最後指出，他認為多數研究者不了解在實驗中將性別作為研究變項的意義，他們經常在納入女性後卻忽略他們是否處於更年期、是否有服用避孕藥等重要資訊。Clegg教授說明，若無法在分析中呈現這些變項，研究者仍然無法精確地反映出荷爾蒙和染色體對研究的影響。Clegg教授強調，忽略這些變化而將所有女性總歸為一種變項或甚至直接排除女性，無助於解開在醫學研究上的眾多疑問，這更是邁向個人化醫療目標的一大阻礙。   資料來源：Cell Metabolism    

新的史達汀治療研究顯示，患有自體免疫疾病的媽媽服用史達汀藥物Pravastatins有助於降低產出早產兒的機率及增加新生兒的存活率。不過，此研究是小型的初步研究，因此研究團隊提醒研究結果尚不足以成為臨床治療建議。   英國倫敦國王學院(King's College London)及希臘塞薩洛尼基亞里士多德大學(University of Thessaloniki)的研究團隊，找來11位患有自體免疫疾病–抗磷脂症候群(Antiphospholipid syndrome ,APS)的產婦，並提供他們服用一種不會接觸到胎兒的史達汀藥物－Pravastatins。研究團隊另外找來11位同樣罹患APS的產婦，提供他們目前標準的抗凝血治療–低劑量的阿斯匹靈及肝素(heparin)進行比較。   研究結果顯示，服用Pravastatins的母親的新生兒皆為活產，服用抗凝血藥物的母親則有7個活產、3個死胎，1個於產後3小時內往生。再者，服用抗凝血藥物的母親有7位因為胎兒窘迫(foetal distress)等其他危及母親健康的問題而被施予緊急剖腹產(emergency C-sections)。   此外，由於Pravastatins治療能降低APS對胎盤發展的影響，進而增加胎盤的血流量、避免胎兒發生子宮內生長遲滯(intrauterine growth restriction)導致早產，服用Pravastatins的母親平均在第３６周產出新生兒，另一組則為平均２６周。而服用抗凝血藥物的母親產下的早產兒待在新生兒重症監護病房的時間也較久。   英國倫敦國王學院女性健康部門的資深編輯Guillermina Girardi教授說明，許多患有APS的母親對傳統的抗血栓治療沒有反應，並且還面臨著嚴重併發症的風險，如子癲前症、子宮內生長遲滯，危及母親及胎兒的健康。但有研究結果發現被廣泛用來預防心／血管疾病的Pravastatins可能有助於避免患有APS的產婦發生懷孕症候群。   不過，Girardi教授提醒，此份研究屬小型的初步研究，且研究對象並未經過隨機取樣，因此還需要大型的隨機臨床試驗來完整建立這種治療策略的安全性和有效性。   資料來源：_Journal of Clinical Investigation_      

長久以來，準媽媽獲得足夠的營養以促進腹中胎兒健康發展被認為是至關重要的。也因此，市面上的販售給孕產婦的維生素保健食品多不勝數。不過，這些維生素真的能如包裝上所宣稱的為懷孕婦女帶來幫助嗎？   本月有一份新的研究報告重新回顧了現有的相關文獻，希望能了解這些聲稱設計給孕產婦食用的維生素補充品如何有益於她們及胎兒的健康，以及這些過去的研究是否也為這些商品背書。這些研究多集中在關注孕產期補充的維生素A、C、D和E，以及鐵和葉酸。   分析結果顯示大多數的維生素補充品是「不必要的開支」。像是維生素A、C、E和鐵的補充品對於營養良好的母親和兒童所能造成的健康益處並未有充足的證據。事實上，過量的維生素A反而會傷害發育中的胎兒。不過，仍是有一些營養素是可以酌量補充的。   文獻回顧的結果發現，補充葉酸能帶來好處的證據最為有力。多項研究表明，葉酸能夠顯著降低神經管發生缺陷的機會，包括無腦症（嬰兒出生時大腦和顱骨有部分缺失）和脊柱裂（脊骨成形不完全）。   英國和美國CDC的指引也建議女性從懷孕前到12週這段期間每天需要400微克的葉酸。針對於有產下神經缺陷後代風險的婦女，則推薦劑量為5毫克。   另一個可以考慮補充的是維生素D。通過促進鈣質被腸道吸收，維生素D扮演維持骨骼健康的核心重要角色。缺乏維生素D可能導致許多骨骼問題，如佝僂病。   雖然補充維生素D有益處的證據比起葉酸相對較少。不過仍然建議在懷孕與哺乳期間每日補充10微克。另外，由於人體生成維生素D是經由肌膚細胞接觸紫外線產生，因此對於生活在寒冷地區和多雲氣後的婦女、膚色較深的婦女，或是有其他因素導致營養缺陷的婦女而言，補充維生素D可能是更有用的。   此份研究報告的作者表示：除了國家衛生單位指引所建議的葉雖與維生素D以外，我們沒有發現任何證據足以建議所有孕婦應該在產前服用營養素補充品。   僅僅由於某些營養素的缺乏被證實對母親與孩子有負面的健康影響，一個夾帶各種維生素、礦物質與微量元素鎖定孕產婦的產業蓬勃發展了起來；提醒民眾避免被其中模糊、不實的資訊蒙蔽，也不要受制於「要給孩子們最好的成長環境與人生開端」而增加這些「不太可能需要並且是不必要的開支」。   根據此份報告，葉酸和維生素D補充品應繼續推薦；而其他更為昂貴和包山包海的補充品，科學並不支持他們的主張。然根據國情、生活習慣與種族不同，加上每個人的身體狀況都有其特殊性，如果真的有需求，建議與醫師討論過後再做決定。   資料來源：Drug and Therapeutics Bulletin、CDC    

近年來有越來越多醫事人員或醫療院所推薦婦女於產後接種HPV疫苗，但HPV疫苗經衛福部食藥署所核准的適用對象有其年齡限制，因此，若產後婦女的年齡已超過限制，醫事人員會以「仿單核准適應症外的使用」來進行施打。究竟這樣的操作方式有沒有問題？ 【你可能會想知道】什麼是「仿單核准適應症外的使用」？ 簡單來說，就是拿政府核准用以治療A病的藥來治療B病。   目前在台灣通過衛福部食藥署核准的HPV疫苗總共有3種，分別為二價、四價與九價，而其中針對適用對象的年齡與性別皆有限制；二價疫苗的適用對象為9~25歲的女性、四價與九價疫苗的適用對象則為9~26歲的女性。   而根據衛福部的「仿單核准適應症外的使用」原則： 1.需基於治療疾病的需要 2.須符合醫學倫理及臨床藥理（合理使用） 3.應據實告知病人 4.不得違反藥品使用當時，已知的、具公信力的醫學文獻 5.用藥應盡量以單方為主，如同時使用多種藥品，應特別注意其綜合使用的療效、藥品交互作用或不良反應等問題。 其中第一點指明「需基於治療疾病的需要」方可進行仿單核准適應症外使用。然疫苗並不具有「治療」疾病之功效，顯然是不能進行仿單核准適應症外使用的。   為求慎重，台灣女人連線於今年5月間發文請教衛福部「HPV疫苗是否適用仿單核准適應症外的使用」。今日，台灣女人連線收到衛福部回文，確定了HPV疫苗之施打由於非基於治療疾病的需要，不可做「仿單核准適應症外的使用」。   因此，醫療院所將HPV疫苗施打於非9~25(26)歲的女性或各年齡層的男性實屬違法。   而今年6月曾有媒體於HPV疫苗相關的報導中陳述「疾管署表示，疫苗的適應症外使用，如果發生副作用，一樣可以提出疫苗接種受害救濟申請」；如今經確定HPV疫苗做仿單適應症外的使用為違法行為的情況下，如接種後發生不良反應，應無法如上所述申請疫苗接種受害救濟，民眾恐怕得自己想辦法了。   台灣女人連線在此提醒民眾提高警覺；特別是即將生產的婦女，若你的年齡已超過26歲，但你的醫師或護士仍推薦你於產後接種HPV疫苗，千萬要小心；這不但是違法行為，也會影響你的權益，萬一不幸遭逢事故將可能求助無門。   更多HPV疫苗的相關訊息請參見台灣女人健康網；台灣女人連線也會持續追蹤HPV疫苗的各項後續發展。