子宮頸癌/HPV疫苗

美國臨床腫瘤學會(ASCO)近日發布了一項人類乳突病毒(HPV)疫苗接種預防子宮頸癌的臨床實踐指引。這份指引與過往不同之處在於，這是第一個針對世界上多個不同社會經濟結構與資源環境地區量身定制的子宮頸癌預防指引；希望能為全球的醫事人員提供具實證基礎的指導。   世界上所有的子宮頸癌幾乎都是感染HPV所致。雖然感染HPV也可能導致生殖器疣和某些其他癌症，但子宮頸癌是迄今為止與HPV感染相關最常見的嚴重病症。而與其他現有的HPV疫苗接種指南不同，ASCO本次的指導重點是專門用於預防子宮頸癌的HPV疫苗接種。   此份建議指引由跨國和跨領域的學者專家共同完成。由來自腫瘤學、婦產科、公共衛生、癌症控制、流行病學/生物統計學、衛生經濟學、行為/實踐科學和患者宣的學者組成專家小組，其中包括世界上一些最重要的HPV和HPV疫苗研究領導者。   專家小組審查1966年至2015年間所發表的相關文獻，包括系統評價、現有指導方針和成本效益分析。並強化了世界衛生組織(WHO)指引、美國疾管局(CDC)指引、加拿大國家免疫諮詢委員會、德國指引和澳大利亞免疫準則中提出的一些建議。   這份指引根據資源配置程度的不同，提出了四個層次的具體建議，依序為基本的、有限的、加強的和最大的。這些資源涉及一個國家或地區的財政資源，以及其衛生系統的發展，包括人員、基礎設施和服務的可即性。這份指南也補充了ASCO的另外兩個全球資源分層的子宮頸癌指南。   此份指引的主要建議有以下幾點： * 所有9至14歲的女孩都應接種兩劑HPV疫苗，以預防子宮頸癌。兩劑間隔至少6個月，間隔時間可達12至15個月。 * 艾滋病毒(HIV)檢測呈陽性反應的女孩應接受三劑HPV疫苗施打。 * 針對於最大和加強的資源配置： 15歲以上且15歲以前已完成第一劑疫苗接種的女孩可以使用兩劑的施打期程。 15歲以上未接種過HPV疫苗的女孩應接受三劑的施打時程。 而上述兩種施打方案都應在26歲前完成。 * 對於有限和基本的資源配置： 如果目標人群－9至14歲的女孩的接種覆蓋率達標之後仍存在足夠的資源，那麼，在9至14歲時接種過一劑的女孩或許可在15至26歲之間接受額外的劑量。 * 針對男孩：男孩接種是預防的次要考慮因素，無論資源環境如何。專家小組建議，只有在有針對性的女性人口覆蓋率至少達到50％之後，在最大、加強與有限的資源配置下才對男孩進行施打。在基本資源環境中不推薦男孩接種。   制定指引的專家小組聯合主席Silvia de Sanjosé博士說：「雖然HPV疫苗已經存在了十多年，但是在許多地方－包括美國在內的高資源國家－的疫苗使用狀況並不理想。…由於各國之間和國家內部的資源可用性差異很大，我們需要調整策略，以改善各地接種HPV疫苗的機會。…這項指引在適應不同資源配置情境給予HPV疫苗接種建議方面是獨一無二的，我們期望它對全球衛生界產生重大影響。」   而近年來台灣也不斷有提出針對國中女生進行全面公費施打HPV疫苗的聲音。ASCO的指引或許是一個可以參考的依據。與此同時我們也認為，疫苗若真的能幫助維護女性健康是大家皆樂見的事，但是當今關於HPV疫苗仍存在著許多疑問，諸如疫苗的安全性、效期等等；至今仍沒有人能肯定的回答HPV疫苗能維持多久的防護力、需不需要追加補打，畢竟誠如Silvia de Sanjosé博士所說，HPV疫苗問世也不過十多年光景，所能蒐集到的資料也僅此而已。且隨著醫療技術的發展，如今市面上所販售的疫苗也不只一種，彼此之間是否可以混合施打？這些都是國家要推行公費施打前需要審慎思量的問題。   資料來源：Journal of Global Oncology全球腫瘤學雜誌、ASCO    

去年(2016)10月，美國疾病管制局(CDC)的免疫實踐諮詢委員會(ACIP)表決通過「青少年接種HPV疫苗僅需兩劑」的建議以及相應的接種時程。新的一年剛開始， HPV疫苗、流感疫苗和其他疫苗的接種指引又有了更新。   根據新的HPV疫苗接種指引，ACIP建議15歲以下的青少年僅需接種兩劑HPV疫苗；成人－26歲(含)以下的女性以及21歲(含)以下的男性－以及未在15歲前完成第一劑HPV疫苗的青少年仍應遵照0、1-2和6個月的間隔進行三劑接種時程；年齡介於22至26歲間可能接觸到HPV的男性也適用上述的三劑接種時程。   26歲(含)以下的女性、21歲(含)以下的男性以及年齡介於22至26歲間可能接觸到HPV的男性若曾於15歲以前接種過兩劑HPV疫苗，且兩劑接種時間間隔至少5個月者可被視為完成接種，不需要追加補打第三劑。但是，上述三者若在15歲之前僅接種過一劑，或是兩劑接種時間相隔少於5個月，則不被視為完成接種，應再補打一劑。   再一次的，這樣的調整無非是為了讓更多人能夠接種HPV疫苗。美國癌症協會資深總監Debbie Saslow博士表示：「在過去幾年中，研究表明HPV疫苗比預期得更為有效。我們現在知道它能有效的預防HPV，這種與十數種癌症相關[1]的病毒。新的兩劑施打時程將會更利於民眾遵循。」   資料來源：Annals of Internal Medicine、ACIP      [1] 除了子宮頸癌，已知HPV陰道、外陰、口咽、肛門和陰莖癌相關

癌症治療對生育的影響可能是暫時或永久的，這取決於患者的年齡、癌症的類型和階段、癌症治療類型，以及治療前的生育狀態。若是與生殖系統相關的癌症，如子宮癌或睾丸癌，可能會導致不育。而身體其他部位的癌症雖然可能不會直接損害生育力或導致不育，但癌症治療的副作用卻可能產生影響。   任何正在計畫癌症治療，又希望未來要生育孩子的人，都應該與醫生討論生育能力保護的規劃。醫生將會評估即將接受的癌症治療是否可能導致不孕，提供保護生育能力的建議。保留生育能力的最好時機是癌症治療開始之前，因為即使是一次治療也可能損害生育力。   保護女性癌症患者生育能力的選項 卵巢移位術(Ovarian transposition)：適用於骨盆以外部位接受放射治療的女性，透過手術重新定位一個或兩個卵巢，以保護免受輻射傷害。但由於輻射散射，這種手術無法提供完全的保護。如果女性在治療後仍然不能懷孕，卵巢可能需要再次移動，可能也需要考慮體外人工受孕。   冷凍卵子(Egg freezing/oocyte cryopreservation)：女性接受激素治療刺激卵子產生，再將卵子從卵泡中取出，冷凍、儲存直到準備使用，這對於還沒有伴侶也不希望使用捐贈精子的女性來說可能是一個好的選擇。   胚胎冷凍保存(Embryo freezing/embryo cryopreservation)：根據美國癌症協會(American Cancer Society)，這是保留女性生育能力中最常見成功的方法。這類似冷凍卵子，將卵子從女性的卵巢中移出與精子受精，精子由女性的伴侶或捐贈者提供，然後將受精胚胎冷凍直到準備使用。   骨盆屏蔽(Pelvic shielding)：骨盆以外區域接受放射治療的女性，透過放置屏蔽物保護生殖器官免受輻射影響。   切除子宮頸(Removal of the cervix/radical trachelectomy)：罹患早期子宮頸癌的女性，可以考慮切除子宮頸，保護子宮。   非手術治療子宮內膜癌(Non-surgical treatment of endometrial cancer)：早期子宮內膜癌可以用藥物治療而不手術，這可以幫助保護生育能力。   另外還有一些較具實驗性的方式，例如： 卵巢組織冷凍保存(Ovarian tissue cryopreservation)：將卵巢組織取出後冷凍，準備使用時再解凍植入體內。這個方式可能不適合某些癌症，如白血病，因為取出的組織中可能有癌細胞。   卵巢抑制(Ovarian suppression)：透過激素治療抑制卵巢功能，在癌症治療期間保護卵子。   根據所選擇的方式和女性在月經週期中的階段，癌症治療可能延遲。但有些患者需要立即接受癌症治療，因此不是所有的生育保護方法都適用所有人。   保護男性癌症患者生育能力的選項 精子冷凍保存(Sperm cryopreservation)：精液樣本可以冷凍、儲存，直到準備使用。這些樣本可用以體外人工受孕或宮內授精。   骨盆屏蔽(Pelvic shielding)：正在接受放射治療的男性，透過放置屏蔽物保護睾丸免受輻射影響。   睾丸組織冷凍保存(Testicular tissue cryopreservation)：這種方法仍在研究中，透過手術取出睾丸組織後冷凍，在需要使用時解凍後植入體內。   保護年幼癌症患者生育能力的選項 年幼癌症患者的父母可能需要嘗試保護其生育能力，而選擇的方式需取決於孩子的年齡、癌症治療類型，以及癌症類型和階段等。已經進入青春期的人，可能有資格冷凍保存卵子或精子，青春期前的人可能考慮將冷凍卵巢或睾丸組織。   但這過程需要父母與孩子雙方的理解與同意，因為生育能力保護可能衍生出倫理問題。美國生殖醫學學會(American Society for Reproductive Medicine)倫理委員會提醒，如果孩子同意、並且對孩子的未來有益，癌症兒童的家長可以選擇保護孩子的生育能力。   生育能力保護對癌症治療的影響 目前還沒有研究證據表明生育能力保護會干擾癌症治療，但若是為了保護生育力而延遲癌症治療，可能會影響治療的成效，因此和醫生討論相關風險是很重要的。   另外，根據英國癌症研究中心(Cancer Research UK)的資料，多數醫生會建議女性在癌症治療後兩年再懷孕。這是因為，雖然懷孕不會導致癌症復發，但癌症在診斷後的前兩年有很高的復發率。此期間懷孕的婦女可能無法接受癌症治療，而治療可能會對胎兒造成傷害。   來源：American Cancer Society、American Society for Reproductive Medicine、Cancer Research UK、MNT    

HPV疫苗究竟必須接種幾劑才能獲得保護效果是近幾年來專家們津津樂道的問題。近日，挪威Bergen大學的醫學博士Ole-Erik Lversen和同事合作了一項研究，試圖了解接種不同劑數9價HPV疫苗所帶來的效果有無差異。   研究在15個國家中的52個日間護理服務站進行；總共1377名接種9價疫苗者的資料被分為以下五組進行分析：(1)間隔6個月接種兩劑的9~14歲女孩，274人；(2)間隔6個月接種兩劑的9~14歲男孩，273人；(3)間隔12個月接種兩劑的9~14歲男孩與女孩，269人；(4)花費6個月以上時間完成3劑接種的9~14歲女孩，275人；(5)花費6個月以上時間完成3劑接種的16~26歲青少女與年輕女性，286人（對照組）。   在接種最後一劑疫苗4週後，​​研究人員發現僅接種兩劑之女孩和男孩的HPV抗體反應不劣於完成三劑接種的青少女與年輕女性所擁有的抗體反應。   同時，本次研究也檢驗了疫苗的安全性問題；共有22名孩童經歷了嚴重的不良反應，但沒有人死亡；據研究指出，這些不良反應事件也未被確定為與疫苗有關。   作者認為，國家擬定並使用有效的兩劑接種方案以減少民眾前往醫療院所的次數，將能提升HPV疫苗接種計畫的成效，同時也能減少總成本。   不過，該研究受限於：兒童通常不暴露於存有HPV的環境當中，因此，無法測量疫苗的預防性功效。研究者也聲明“需要進一步研究，以評估抗體反應和臨床結果影響的持久性”。   在台灣，目前僅有部分縣市實施公費施打HPV疫苗，中央的公費施打對象則限於中低收入戶與偏遠地區的學童。政府現正研擬全面公費施打HPV疫苗的相關事宜，會如何為下一代的健康提供更好的資源與保護是我們需要持續關注的。我們樂見政府關心人民健康福祉，但是也希望在推行全面施打HPV疫苗前，能夠確實的做好本土的接種與追蹤資料庫；並且審慎的了解未來是否有補打的需求或是合併施打其他價疫苗的安全性；最重要的是務必確實做好安全性行為的宣導。如此，才能發揮最大的效益。   資料來源：JAMA、    

全球每年新增100萬例婦科癌症，包含外陰、陰道、子宮頸，子宮或卵巢癌，預計今年將有50萬名婦女因此死亡。為此，相關單位一直呼籲女性要重視婦科癌症，但如果女性連自己的生理結構都無法辨識，要如何預防、對抗癌症呢？   英國婦科癌症慈善機構The Eve Appeal公佈了一項新的調查結果，約有44%的女性無法識別陰道、60%的女性無法確定外陰的位置。若以女性生殖系統的醫學圖讓女性標示，可以正確地辨認六個不同部位的人數不到三分之一。   這個調查同時發現，當被要求標記男性解剖學時，70%的女性可以正確識別包皮、陰莖和睾丸。相比之下，在接受測試的1000名女性中，只有30%可以正確地標記女性解剖結構。   年齡差異部分，65歲以上女性所知最少，僅有四分之一能夠正確標示。但65歲以上女性卻是婦科癌症的高危險群，這是值得關注的訊息。   The Eve Appeal執行長Athena Lamniso指出：「對身體的知識是非常重要的，但根據我們的研究，女性並不瞭解她們的陰道與外陰。女性需要知道身體的正常情況，並且能夠公開地談論月經、不規則出血及身體的任何變化。」   The Eve Appeal中的婦科癌症護士Tracie Miles表示：「女性缺乏關於身體的基本知識、或是關於女性生理如何運作的對話是非常令人擔憂的。我們怎麼能期望女人在不理解身體的狀況下，留意陰道或外陰的變化、了解婦科癌症的病徵與症狀。」   Mile補充說明：「事實證明，婦女癌症若可以早期診斷便可及早救治。因此，教育年輕女孩關於她們身體的細節從來不嫌早，應該與她們坦率、誠實地對話，而不是隱藏在尷尬或禁忌之後。」   來源：The Eve Appeal    

上週，美國疾病管制署(CDC)表示，11歲與12歲的兒童僅需要接種兩劑HPV疫苗即可；其中兩次接種時間應至少間隔6個月。13歲與14歲的兒童也適用這項兩劑接種方案，至於年紀較長的青少年與青年（15~26歲）仍應按時接種三劑。   CDC專職提供疫苗相關建議的免疫實踐諮詢委員會(Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP)在其半年一次的會議上，針對「青少年接種兩劑HPV疫苗即可」的建議以及相應的接種時程進行投票表決。這項表決通過後很快就獲得了CDC主任Tom Frieden的批准，將其作為官方政策。   這項新的建議建基於CDC和ACIP對來自臨床試驗數據的審查，其中顯示：9~14歲的青少年接種兩劑HPV疫苗後所產生的免疫反應與16~26歲接種三劑HPV疫苗者的免疫反應相似，甚至更高。而研究表明，提供11和12歲孩童兩劑疫苗所能獲得的保護比年輕成人接受三劑疫苗來得更好。   本月初，美國食品藥物管理署(FDA)也批准了9至14歲在接種Gardasil 9（9價HPV疫苗）時僅需兩劑的方案。   Frieden在CDC的新聞發布會上表示這是：「安全、有效且持久的保護，…意味著更多美國人將免於癌症。…也使父母更容易讓子女得到即時的保護。」   紐約市Lenox Hill醫院的婦產科醫生Jennifer Wu博士表示，將注射次數從三次減少到兩次肯定會增加民眾『乖乖接種疫苗』的機會。她解釋，由於這是一項新且昂貴的疫苗，減少注射次數至兩次將大幅降低一般民眾接種所需付出的成本。   紐約州Staten Island醫院婦產科主任Mitchell Maiman博士也支持這項新建議，認為「新的接種方案應該會更方便且成本更低，同時提供至少與過往相同或更好的保護」。   而今，CDC已開始鼓勵醫生開始對青春期前期的孩童實施2劑施打時程，並將為家長、醫療保健專業人員和保險公司提供與這項新措施所帶來的變化相關的指導。   其實早在2014年，WHO就已經發布新的HPV疫苗指引，建議在為9~13歲的孩童施打疫苗時將劑數減量。而今，CDC、FDA、ACIP和其他相關單位由於一直以來都關注著美國HPV疫苗的使用情形，因此得以據此作出具體的政策建議。反觀台灣，雖有部分縣市針對國高中女學生施行公費施打HPV疫苗，但一個完整的HPV疫苗接種與追蹤資料庫遲遲未能建置完善，一方面難有確實的數據支撐以作為政策上之建議，另一方面也是將國人的健康及防疫工作置於未知的風險之下。因此，台灣是否會比照辦理調整建議之施打HPV疫苗劑數著實值得注意。   根據衛生福利部所核發之許可，目前台灣現有的三種HPV疫苗中，二價與四價疫苗在給青春期前期的孩童使用時可施打兩劑即可（二價：9~14歲，四價：9~13歲；第一劑與第二劑皆需相隔6個月），今年初核准通過的九價疫苗則仍皆需施打三劑。   資料來源：CDC、FDA、UPI、衛生福利部