乳癌

最近研究發現，患有乳癌的女性若服用「芳香環抑制劑(aromatase inhibitors)」－一種避免乳癌復發的藥物，其血管可能遭受損害，不利其心/血管健康。   芳香環抑制劑(aromatase inhibitors)類的藥物，如：諾曼癌素(Aromasin)、安美達錠(Arimidex)及復乳納(Femara)等，這些藥物的作用在於讓人體停止製造雌激素，藉此抑制受雌激素刺激而生長的乳癌細胞；常提供給患有荷爾蒙受器呈陽性(hormone receptor-positive)的早期乳癌的停經婦女，避免其乳癌復發並降低乳癌死亡率。   這項研究以36位患有早期乳癌、有服用芳香環抑制劑的停經婦女為研究對象，並將他們與同年齡的25位健康女性進行比較。研究發現，相較於健康女性，研究對象的血管彈性較差，並且測量其血管內皮功能的指標「EndoPAT比例」也顯著較低。主要研究者明尼蘇達大學的腫瘤學家Anne Blaes說明，他並不是要女性不要服用此藥，而是認為當越來越多患有早期乳癌的女性在抗癌，我們需要了解這些乳癌治療方法的長期影響。   梅奧醫院(Mayo clinic)的腫瘤學教授Matthew Goetz說明，由於雌激素能保護我們免於心臟疾病，因此理論上當我們阻止人體製造雌激素以避免乳癌復發時，我們同時也可能在傷害心/血管健康。不過，Goetz教授提醒，由於這項研究的研究樣本數少且主要集中討論血管內皮功能，因此尚不足以證明芳香環抑制劑會增加女性的心臟疾病。在研究資料經過同行審閱及發表於醫學期刊前，研究報告應被視為初步的研究。   而擔任Susan G. Komen一家資助乳癌研究及教育的非營利組織的科學顧問主席的George Sledge博士提到，通常女性乳癌患者需要服用芳香環抑制劑5-10年，而有證據顯示相較於服用5年，服用10年者可以進一步降低乳癌死亡風險。對此，研究者Blaes說明，即使如此長期的治療並未顯示能加長整體的生存機會。Blaes提醒，患有乳癌的女性要經常留意其心/血管健康，任何風險因子如高血壓、高血脂或糖尿病要確保被控制在安全範圍內，並且她還強調健康飲食及運動的重要性，這是許多女性患者缺乏的生活習慣。   資料來源： 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium    

AIS，一種口服荷爾蒙療法，是停經後女性治療乳癌的方法之一，但卻可能引起陰道乾澀和性慾下降。而「睪固酮」和「雌激素」是否有助改善性慾下降與陰道乾澀，一直無法確認其有效性及安全性。   加州大學舊金山分校醫學博士Michelle E. Melisko主持的研究團隊進行了一項隨機臨床試驗，評估陰道內睪固酮乳膏(IVT)和釋放雌激素的陰道環對罹患乳癌患者的有效性及安全性。   一共有69名患者參加試驗，35名使用陰道環、34名使用睪固酮乳膏，進行12週的治療。研究團隊分別在研究開始前、研究開始後第四週與第12週進行檢測，如果25%以上的患者出現雌激素持續上昇的情形，則治療將被視為不安全，研究同時觀察性生活品質與陰道萎縮(乾燥)的情形。   研究結果顯示，使用陰道環的女性中沒有觀察到雌激素的持續上升、使用睪固酮乳膏的女性則有34例(12%)出現雌激素持續上升的情形。並且，所有患者的陰道萎縮、性生活品質和性功能障礙情形皆有改善。   作者指出：「這項研究提供了進一步的證據，說明服用AIS乳癌患者的泌尿生殖系統症狀，能透過雌激素釋放陰道環和陰道內睪固酮乳膏達到有效治療。」   然而，作者也提到：「美國更年期協會與美國婦產科學院建議，擁有雌激素敏感癌症史的患者，若出現泌尿生殖系統萎縮的情形，首先應考慮非激素治療選項，包含：陰道潤滑凝膠/乳霜(vaginal moisturizers )、pH值平衡凝膠、局部用油和潤滑油等。陰道雌激素是非反應性患者的選項，但須在諮詢過醫學腫瘤學家之後才能使用。」   此份研究的侷限性包括：研究群體小；以及在任何醫療介入前，高比例患者出現雌激素升高的情形（推測與服用雌激素補充劑有關）。   來源：美國醫學會雜誌腫瘤學 JAMA Oncology    

乳癌位居台灣女性癌症死因統計的第四名，為了預防，多建議女性接受乳房攝影檢查，以利在發生變異的乳房細胞惡化為乳癌前及早發現及早治療。但是乳房攝影檢查一直以來存有一些爭議，近來，更有研究指出女性可能因此被過度診斷。   美國達特茅斯大學的Welch博士及其同事檢視了美國國家癌症研究所SEER(Surveillance, Epidemiology and End Results)計劃的統計資料，分析1975年至2012年間的資料，根據腫瘤的大小估計兩個時期的死亡率，分別是在乳房攝影篩檢普遍使用前的1975年到1979年，以及普遍使用後的2000年至2002年。   研究指出，因為乳房攝影篩檢的普及，發現了大量尺寸較小的腫瘤(浸潤性腫瘤測量)   作者們指出，這項發現代表雖然乳房攝影篩檢對臨床上威脅性高的大腫瘤的檢測和治療有「適度」的益處，但它同時也導致尺寸上較小並且最終無害的腫瘤的檢測和治療「大量地增加」。   研究資料亦顯示，每10萬名女性中有162例被檢測出，其中只有30多例大腫瘤。假設人群中癌症的真實數量是穩定的，這意味著每10萬名女性中有132例被過度診斷。   Welch博士及其同事表示：「這大量的不平衡顯示出，女性發現的腫瘤很可能是被過度診斷，而不是早期發現了將會長大的腫瘤。」   他們還發現，雖然在這段期間乳癌死亡率有改善，但篩檢似乎不是主要原因。作者們推估，治療方式的改進至少讓死亡率降低三分之二，並且認為隨著治療的改善，早期腫瘤檢測的益處減少。   身為本研究的主要作者，Welch博士認為這個研究結果應該迫使臨床醫師思考如何積極地治療癌症、在什麼年紀開使用乳房攝影篩檢檢視潛在的病人、以及該如何尋找異常。   「在傳統的想法上，總是認為臨床醫師需要做得更多--更努力診斷、更早開始、更頻繁地檢測--但這都是過度診斷的現象。這是溫和檢測的基本理由之一，也是我們反主流想法的理由之一，例如是否考慮不要立即做切片檢查，而是等到他們長大。」   未參與這項研究的美國杜克大學Blackwell博士針對此研究結果指出：「這突顯了乳癌的改善是因為更好的術後全身治療(包含化療和內分泌治療)，而不是因為早期診斷出。臨床醫生應該更加意識到，早期診斷與結果的改善有關，但對生存的更大影響來自輔助治療的改善。」   西雅圖華盛頓大學醫學院Elmore博士在雜誌評論中寫到，乳房攝影篩檢的使用可能受到醫療保健制度與回饋系統的驅使，是該更加關注過度診斷的損害。但是她質疑Welch博士的研究結果是建立在『不精確』的估計、以及潛在發病率保持不變的假設上，這是無法驗證的。   對此，Welch博士與他的同事們表示，癌症的發病率是不可觀測的，但乳癌最積極的形式—轉移性乳癌，在過去的35年一直保持不變。   費城癌症中心影像診斷科主任Evers主任、美國癌症協會篩選主任Smith博士、以及來自美國放射學會與乳房成像學會的聲明都表示，能早點發現腫瘤，就能有更好的後續處理。   最後，需要注意的是，這份研究僅適用於乳房攝影篩檢，而不是用以診斷有疑慮的患者，而且只適用於平均風險的女性，因為基因更易罹患癌症的女性並不適用。   資料來源：新英格蘭醫學雜誌New England Journal of Medicine     關於「乳房攝影檢查」你或許還會想看 別再受媒體捉弄！破除乳房攝影篩檢迷思 乳房攝影檢查，好？不好？ 乳房攝影檢查新指引 50歲以下女性篩檢具爭議 偽陽性乳篩結果及乳癌誤診的金錢代價 乳房攝影無助於降低整體乳癌死亡率    

乳癌與心/血管疾病的關係近來一直受到科學家關注，不僅發現乳癌的藥物及放射治療會增加心/血管疾病風險，最近一份研究也指出年長的早期乳癌女性患者，心/血管疾病死亡率大於乳癌死亡率。   此份研究的目的是希望能了解現代社會的早期乳癌女性患者死於心/血管疾病的發生率。研究團隊以1998-2012年間被診斷罹患早期乳癌的近10萬名女性為研究對象；利用行政機關及安大略省癌症登記處(Ontario Cancer Registry)的資料庫獲得研究對象在過去的健康狀況，並以生命統計了解其死因，最後分析其健康狀況與心/血管疾病死亡率的關係。   研究結果發現，66歲以下沒有心/血管疾病、糖尿病及高血壓的乳癌患者，死於心/血管疾病的人稀少；但是66歲以上的患者在確診罹患乳癌後的10年內死於乳癌或心/血管疾病的機率分別為11.9%及7.6%。而關於在罹患早期乳癌前有心/血管疾病的患者，5年內死於乳癌及心/血管疾病的機率一樣，5年後心/血管疾病死亡率便大於乳癌死亡率(心/血管疾病死亡率16.9%、乳癌死亡率14.6%)。此外，66歲以上的早期乳癌女性患者自被診斷後存活了5年以上者，在被診斷後第10年心/血管疾病死亡率超過乳癌死亡率，變成其主要的死因。   據此研究結論，心/血管疾病對年長有早期乳癌的女性來說，是需要被積極重視的健康風險，這份研究提醒了人們應重視乳癌患者預防心/血管疾病。   資料來源：JAMA    

女性的乳房在哺餵母乳的期間儼然是全職的奶水製造工廠，但是，當母乳哺餵停止時，這個「工廠」則會在幾天內停工。過去科學家一直對這個「停工」的過程充滿疑問，不理解乳房如何在短時間內迅速的從人奶製造機回復到原先的自然狀態，直到近日，科學家確定了一個控制泌乳細胞轉變成為垂死細胞吞噬者的分子開關；更進一步的，科學家認為這一發現可能針對乳癌的發展提供新見解。   在懷孕期間，女性體內的賀爾蒙變化會引起乳房上皮細胞襯裡的腺管增殖，形成名為乳腺泡(alveolus)的球狀結構，製造並儲存奶水。然而，一旦婦女停止母乳喂養，這些結構以牽涉到大規模細胞自殺並除去碎屑的方式自毀。   有趣與神祕之處在於：已知人體的免疫細胞會進行吞噬作用(phagocytosis)清除死亡和垂死細胞，過程中由於消耗的物質數量龐大，因此會產生發炎反應－明顯的腫脹、疼痛和組織損傷；但這些現象在女性停止哺乳時通常不會發生。澳洲雪梨大學的癌症生物學家Matthew Naylor指出，這是當今科學家對於女性停止哺乳後的乳房轉變過程特別無法理解的部分；在停止哺乳後，剩餘的乳汁與大量的死亡細胞如何不經歷上述免疫系統運作時會發生的實質反應而被從乳腺中移除？   由於已知一種名為Rac1的蛋白質對於正常製造奶水，以及免疫細胞行吞噬作用兩者來說都至關重要，因此，英國Sheffield大學的學者Nasreen Akhtar與其同事認為Rac1可能也在哺乳停止後的乳房重塑過程扮演重要角色。為此，他們使用雌性小鼠進行實驗。   監督此研究的學者Charles Streuli說明，在停止哺乳後，必須被迅速從乳腺清除的物質量非常巨大，如果光仰賴免疫細胞吞噬死亡細胞，仍然會獲得慢性炎症和組織損傷；而根據Akhtar的研究結果，首次顯示了Rac1是吞噬細胞活性的關鍵，且停止哺乳後，細胞屍體與剩餘乳汁的淨空對組織功能的長期發展至關重要。   除了觸發吞噬功能，Rac1似乎也讓瀕死細胞在乳腺泡裡停留更長的時間，目的可能是鼓勵它們的鄰居吞沒它們，而不是把它們留給在乳腺導管中的免疫細胞。Streuli表示：藉此，乳腺管內的上皮細胞得以進行清理自己的工作，進而牽制住會引起發炎反應的吞噬細胞。   不過，這並不是說免疫細胞不起任何作用。在英國劍橋大學研究乳房細胞生物學的Christine Watson補充說明：從小鼠身上可以看到，在初始階段，上皮細胞作為非專業吞噬細胞清理乳蛋白和乳脂肪球。然而，約莫三天後，巨噬細胞（和其他專業的吞噬細胞）便會進入腺體清除剩餘的細胞和碎片。至於這過程中的炎症發生狀況如何，則需要更多的研究才能確定。   科學家們認為這次研究的發現可能有助人們更了解乳癌的發生與發展。雖然曾有研究指出延長母乳喂養可以降低總體癌症風險，但女性在懷孕後的第一個5~10年間，發展出乳癌的風險是上升的，且這些癌症往往更具侵略性。有一種說法是，在哺餵母乳後的乳房重塑期間的炎症發生狀況可能會加速未來癌症的生長。   Naylor最後補充，有鑑於此研究對於Rac1蛋白質在去除多餘或死亡細胞時的作用，從而抑制炎症的新發現，Rac1蛋白質是否在乳癌發展過程中扮演重要角色或其潛在作用是接下來科學家欲探討的。   資料來源：Developmental Cell、New Scientist    

美國乳腺外科醫師學會(American Society of Breast Surgeons)最近公布了一份具共識性的聲明，認為多數剛被診斷有單側乳癌(unilateral breast cancer)的女性，不會受益於雙邊乳房切除手術(contralateral prophylactic mastectomy, CPM)，並且醫事人員不應常規地讓這些民眾接受這樣的程序，應綜合評估手術風險、益處及民眾的傾向後再決定。   該聲明認為，當民眾為雙邊乳癌高風險者、被記錄有變異的BRCA1或BRCA2基因者、在沒有基因檢測下具有明顯的病史者可考慮做雙邊乳房切除手術；而對於有單側乳癌但雙邊乳癌風險為平均值者、手術併發症風險高、本身沒有變異的BRCA1或BRCA2基因但家族成員有變異基因者、男性乳癌患者(包含帶有BRCA基因變異者)則不鼓勵使用雙邊乳房切除手術。   此外，撰寫聲明的團隊在檢視了民眾對雙邊乳房切除手術的傾向後，發現恐懼與想要掌控的慾望主導了民眾的決策過程(所謂的裘莉效應Jolie’s Effect)，引導民眾選擇進行手術。因此團隊建議應額外對民眾進行教育，並擬定決策過程指引，讓民眾知道手術風險與益處。有鑑於此，這份聲明內容也包含了關於雙邊乳房切除手術的重要資訊說明大綱。   美國癌症學會的醫官Otis Brawley博士，為回應該份聲明中提到女星安潔莉娜裘莉(Angelina Jolie)公開其進行雙邊乳房切除手術所造成的影響，回頭檢視與乳癌及雙邊乳房切除手術有關的數據，並說明：裘莉身上有具體的變異，代表著她有85%的風險會在70歲左右罹患乳癌，但是仍然會看到風險為15%的女性選擇進行同樣的手術。Brawley博士認為，民眾對乳癌風險的誤解很大部分應歸因於目前缺乏合格的基因學諮詢師。   最後，Brawley博士聲明，團隊與產業並無任何關係。   資料來源：Annals of Surgical Oncology