生育健康

科學家們終於發現了為什麼過去常用於快速治療孕吐的藥物—沙利竇邁(Thalidomide)—會導致成千上萬嬰兒出生時出現嚴重缺陷。    沙利竇邁曾經是一個家喻戶曉的名字，但在1950-60年代許多婦女在服用該藥後流產或生下了四肢缺失或畸形的嬰兒。幾十年來，沒有人知道為什麼沙利竇邁會導致嬰兒四肢缺陷。   1980年代這種藥物後來被重新用於治療某些癌症、麻風病和狼瘡，而最近科學家們發現這種藥物會干擾轉錄蛋白(transcription proteins)，這些轉錄蛋白可以關閉對肢體發育至關重要的基因，導致嬰兒四肢缺陷。這個發現讓科學家有重新研發此藥物用於其他治療的可能。   沙利竇邁事件 沙利竇邁於1957年首次出現在德國西部，它被用於治療焦慮、失眠、胃部不適和緊張。此藥後來也很快就用於治療孕吐，尤其是噁心，並成為了非處方藥物。不過，沙利竇邁的危險很快地就被發現。   當這種藥物在西德被廣泛服用後，就有5,000到7,000名嬰兒出生時患有畸形的腿和手臂，這種症狀稱為海豹肢症(phocomelia)。有些人沒有胳膊或腿、肢體極短、手部或腳部畸形或者身體部位未發育完全以致於看起來像是腳蹼。    世界各地約有10萬名嬰兒在出生時有同樣的病情。西德嬰兒佔了40%，其他國家存活的的嬰兒則佔了50%。 在英國，在1957年至1960年代初期，出生了2000名所謂的沙利竇邁嬰兒。成千上萬的婦女在1950年代末和1960年代初期流產，這種現像也歸因於這種藥物。    到1962年，藥物引起的恐怖事件廣為人知，並開始從貨架上消失。 美國食藥局的Frances Oldham Kelsey曾監督沙利竇邁的病例並將其從市場上撤下，後來被譽為女英雄。儘管如此，該藥物的美國製造商Richardson-Merrell仍設法將樣品突破Kelsey的監管，以進行藥物測試。 經銷商申請六次，但由於沒有充分證明其有效和安全，因此被拒絕。    老藥新用 雖然沙利竇邁被禁止治療孕吐，醫生們發現它對治療麻風病有一定的效果，並且在1980年代重新用於治療叫做多發性骨髓瘤的癌症，阻止血管增生來防止腫瘤發展。    這一發現使沙利竇邁重獲新機，這表示它可以成為抗癌的有力工具，但其神秘而令人毛骨悚然的副作用—先天四肢缺陷仍然是使用和開發更多相關藥物的障礙。    近年來，Dana Farber癌症研究所的Eric Fischer博士實驗室的研究人員試圖開始清除這一障礙。他們擴展了以前的工作，發現了沙利竇邁對遺傳物質的確切作用。    在台灣，目前沙利竇邁被核准用於治療多發性骨髓瘤、痲瘋性結節性紅斑或作為抗癌藥的原料。近來國家衛生研究院曾研究此藥對肝癌的治療效果，但目前尚未有結論。   沙利竇邁導致四肢缺陷的原因 Fischer博士和哈佛大學科學家等人發現，沙利竇邁損害了會控制某些基因表達的蛋白質，包括SALL4，一種對妊娠期間嬰兒四肢發展很重要的基因。他們找到有SALL4基因缺陷的人，發現沒有服用沙利竇邁但有SALL4基因缺陷的人，他們的缺陷與沙利竇邁嬰兒極為相似。   Fischer博士表示，了解這些將有助於更好地了解沙利竇邁如何影響多種基因，並可能為新的藥物使用方法鋪路。 科學家們知道沙利竇邁導致出生缺陷的部分原因，他們可以重新配製一種類似的藥物，它具有相同的抗癌作用，而不會產生有害影響。    Fischer博士的實驗室由美國國家衛生研究院(NIH)、達蒙‧魯尼恩癌症研究基金會、諾華製藥公司(Novartis)等機構投資了大量資金，用於開發新的治療策略。這些策略與沙利竇邁的作用機制相同，稱之為「標靶蛋白質降解」。目前他們正在了解與開發沙利竇邁相關藥物。   編譯來源： * Daily Mail(20180803) * _Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor implicated in Duane Radial Ray Syndrome. eLife 2018;7:e38430 DOI: 10.7554/eLife.38430_        

人們一直想要知道懷孕/生產對女性身體有無負面的影響，最近一份研究指出，多次妊娠可能會加速女性的細胞衰老。   人類為何會變老是演化生物學家欲探究的神祕問題之一，其中一種解釋是，我們用以維持身體運作所需的能量是有限的。換言之，身體隨時都在協調能量使用，並決定生理活動的優先順序，如睡眠、飲食或生育。一個生理活動使用了能量，則會排擠另一生理活動的維持。這種「得失協調」的觀點最常被用於解釋「生育」及「維持壽命」的能量平衡。   研究團隊認為，女性的身體已經被設定成，養育後代優先於維持自己壽命的生理活動，如修復細胞或器官損傷等。而歷史的研究資料也支持這樣的假設。曾經有研究分析了皇室與貴族的歷史資料，發現隨著生育孩子數越多，女性壽命越短。不過，這份研究僅呈現兩者「相關」，不一定是因果關係。   研究怎麼做的？ 要在當代多元的人口中再次證明上述假設並不容易，因為牽涉到更多影響研究結果的因素，如社會經濟狀況、獲得健康照護的機會等。   研究以3,200多名20至22歲的菲律賓女性為研究對象，這群女性的營養及資源較為短缺，因此她們的身體可能更需要被分配能量以維持運作。   研究團隊檢測了可以預測死亡(或生理年齡)的兩個標記物(MARKERS)：端粒(TELOMERES)長度及表觀基因年齡(EPIGENETIC AGES)，以瞭解這群女性身體老化的情形，。   端粒是DNA鏈的末端，具有保持染色體完整性和控制細胞分裂週期的功能。人類一生都在透過複製的過程製造新的細胞，每一次都需要複製染色體，而端粒就會在這反覆複製的過程中漸漸變短。當端粒變得太短，細胞就無法再進行複製。   研究用血液樣本分析這群女性的端粒長度，從血液中蒐集免疫細胞。隨著女性生育次數越多，免疫細胞裡DNA端粒長度越短，這可能限制免疫細胞對抗感染及癌症的能力。   表觀基因組(epigenome)，指的是一系列加在DNA上面的化學修飾，如，甲基化(methylation)，他們主導著哪些基因被啟動，哪些沒有不會，進而影響著細胞會變成哪一種器官及會如何運作。這些化學修飾在一生中會被影響、損害與改變，這可能改變基因的表現，這些變化還可能遺傳給後代。   因此，表觀基因年齡其實告訴了科學家細胞與基因的健康情形及甲基化(methylation)的狀況。若這些修飾顯示女性的生理年齡比實際年齡大，這是死亡風險的表現之一。   妊娠會加速細胞衰老 多次懷孕的女性這兩種細胞標記物顯得比較「老」。即使考慮到可能影響細胞衰老的其他因素，懷孕次數的影響仍然排在首位。研究人員表示，每一次妊娠，細胞衰老會加速0.5至2年，這是一個驚人的發現。   另外，他們沒有想到，懷孕中的女性細胞看起來比預期的更年輕，而不是更老。雖然一個女人的生理年齡隨著每次懷孕而增加，如果一個女人在測量時已懷孕，她的表觀遺傳年齡及端粒看起來比預測的年齡小。換言之，懷孕讓人暫時年輕，但懷孕的次數和生物年齡增長之間似乎存在更持久關係。   生理年齡增長對壽命來說很重要，但並不會顯現在外貌上。雖然有充分的證據表明，有更多的孩子，特別是超過四、五個孩子，可能會增加某些疾病的風險並縮短壽命。過去研究不知道為什麼，這份研究提出了可能的解釋：可能跟女性經歷懷孕、生產、哺乳所造成的免疫系統改變有關。   研究作者Ryan強調，研究結果並非在說生育必然會導致生理年齡增加，目前也不知道這樣的變化是否會持續，還是會隨著時間消失。     為了回答這些問題，目前正在對同一群女性進行後續研究，這份研究是自2005年首次測量後隔了13年的追蹤研究。研究團隊希望了解是否能在縱貫性研究中複製這些發現，及細胞是否仍然看起來更老。研究也表示希望能夠了解社會經濟狀況和飲食等因素如何影響女性生育所付出的代價。     編譯來源：Eurekalert(2018.07.25)、Daily Mail(2018.07.25)    

長久以來，母乳哺育的爭辯不息。人們爭論的焦點不僅包含是否要母乳哺育或持續母乳哺育多久，還包括何時及何地母乳哺育較適當。近日，一位家醫科醫師Ellie Cannon呼籲，母乳並非總是最好的，我們應該停止抨擊選擇配方奶的母親。   Cannon醫師說，如果一個女人選擇了配方奶，理由很少是一個簡單的答案。選擇配方奶的媽媽常常伴隨道歉和內疚，並且帶著眼淚和防衛的態度。   女人應該要知道的是，如果孩子生病，不是因為她們選擇了配方奶。   以下是ELLIE CANNON醫師的觀點： 母乳不是奇蹟般的治療方法 母乳哺育的推動者常稱配方奶是一種「加工食品」，而母乳是一種「奇蹟靈藥」。聯合國兒童基金會Baby Friendly Initiative的Sue Ashmore更宣稱母乳哺育率很低已是公共衛生危機，她還表示不哺餵母乳的女性乳癌發生率增加，並且非母乳哺育的小孩肥胖風險也比較高。(註：哺餵母乳的女性乳癌風險減少，並不等同於不哺餵母乳的女性乳癌風險增加)   研究者指出，母乳中含有數千種營養素，這些營養素可以促進嬰兒的免疫系統，保護嬰兒免受感染和疾病的侵害。但這是真的嗎？研究表明，5%的乳癌發病率可歸因於不母乳哺育。所以這確實有影響，但影響很小，不足以對不哺餵母乳的女性帶來威脅。   2013年一份17,000多名兒童的高品質研究結果顯示，母乳哺育的小孩在11歲時肥胖的比率並沒有降低，其他研究也發現母乳哺育對氣喘發病率沒有影響。   母乳確實最適合哺育嬰兒：它不需要花費、有合適的營養成分，而且含有抵抗感染的抗體。但是，事實上它的保護作用有多少？仔細地分析數據可以看出：相較於配方奶哺育的小孩，每六個純母乳哺育達六個月的兒童中，只有少一個耳朵感染的案例。這很好，但絕不會是奇蹟。   在英國，母乳哺育的母親往往受教育程度更高、收入更高、不太可能吸菸、有更好的飲食習慣和更頻繁的運動，這些因素會大大影響他們後代的健康。   配方奶那麼糟糕嗎？  配方奶是人工製造的，是加工產品—但這並不意味著它是不健康的。加工僅僅意味著成分經歷了一個過程 (切碎番茄、湯加熱也都是過程)。事實上，配方奶不僅僅是一種健康的選擇，近來它也添加一些成分，如；必要脂肪酸和益生菌，以符合嬰兒和長期健康所必需的營養。   布魯塞爾大學兒科研究人員進行的一項研究發現，當配方奶加入益生菌時，其對嬰兒的健康益處幾乎與人類母乳所提供的健康益處相同。   發表在「兒童科學雜誌」上的另一項研究顯示，對體重過輕嬰兒來說，添加配方奶的母乳比單純母乳更能有效增加體重；接受補充配方奶的嬰兒不太可能會再入醫院。   支持小組是母乳哺育率低的解答嗎？ 母乳哺育推動者要求英國政府為投入更多資金在母乳哺育支持團體，以提高英國的母乳哺育率。但2015年英國醫學期刊(BMJ)評論指出，此類服務對改善英國母乳哺育率幾乎沒有作用。   在臨床經驗中，女性不母乳哺育的原因非常多：有些人覺得很難或很疼痛而不願堅持、有些人不能產出足夠的母乳、有些人對配方奶可以確保嬰兒吃的奶量足夠而感到安心等。此外，有些女性希望在懷孕及產後恢復身材，有些希望與伴侶共享育嬰假因此需要用方便交接的配方奶，有些女人不喜歡母乳哺育。這些都是正當的理由。   對於新手媽媽，有更大的問題需要解決—精神健康。但是投入產後精神健康的資金嚴重不足，危機正在加劇。2017年的調查顯示，醫療保健專業人員通常會錯過產後抑鬱症—儘管對嬰兒進行了強制性健康檢查，但母親的健康狀況可能會被忽視。詢問是否以母乳哺育嬰兒已是常規，但對母親是否快樂的關心則不是。   據慈善機構NCT，產後抑鬱症是影響一半英國母親的嚴重問題。自殺是2017年英國懷孕和新媽媽死亡的主要原因。至於嬰兒，11,000多名兒童的研究發現產婦抑鬱症對兒童的心理健康的危害大於貧困。母親患有產後抑鬱症的孩子患精神疾病的風險高出10%，並且更容易出現言語、學習和依戀問題。   讓女性對選擇配方奶感到內疚，會對心理健康產生巨大影響。原因在於過度誇大母乳哺育及否定配方奶。配方奶比母乳昂貴，也許也較不方便，但有確鑿的證據可以證明配方奶並沒有比較不健康。     編譯來源：Daily Mail(2018.07.28)    

原本用於血液疾病和癌症的藥物─白血球生成素─常被使用在預防女性的復發性流產。最近發表在「歐洲人類生育和胚胎學」年會的研究指出，這個藥物並不能幫助她們順產。   什麼是白血球生成素(FILGRASTIM) 白血球生成素的學名recombinant human Granulocyte-Colony Stimulating Factor (rhG-CSF), 或譯「人類重組粒細胞群聚刺激因子」，調整中性粒細胞和其他淋巴細胞，動員骨髓造血细胞增殖分化保護免疫系統。癌症病人在化療時白血球完全被消滅，這種藥物可以增加他們的白血球細胞，維持健康的免疫系統。   白血球生成素可以增強免疫系統，常用在化療的病人，然因為免疫系統的失調被認為是流產可能的原因之一，因此有時也用於流產原因不明的女性。   白血球生成素治療原因不明的流產無效 胎兒在23周前流產是常見的懷孕併發症。大約每8個懷孕就有一個流產，只有1-2%的女性重覆流產。流產有多種原因，但時常無法解釋。   這項目前最大型的隨機/雙盲研究，將150位不明原因流產的女性分成兩組。所有女性至少有三次流產的經驗，年齡在18-37歲之間，正在嘗試自然受孕。 其中76位女性接受白血球生成素，74位安慰劑。結果在妊娠20周後，白血球生成素的組，臨床懷孕率是59.2%；安慰劑組則是64.9%。 過去，有些研究建議，白血球生成素在臨床上，改善懷孕的機率明顯增加。但根據優質的證據顯示其對於不明原因重覆流產的病人，並非有效的治療方法。   不要讓女性空期待 研究專家以為生育免疫學仍是醫學上比較新的一支。首先在確認流產是由於免疫問題之前，必須對定義有共識，且基於可靠和可複製的研究證實。大部分免疫療法的藥物，在高品質的實驗中，顯示無益。一般經歷重覆流產的女性比較脆弱，如果接受調適免疫的治療，不只是在研究的情況，在平時臨床上，都要告知她們藥物的成功率和潛在的風險與益處。     編譯來源：Daily Mail(2018.07.03)        

研究指出，懷孕前後服用「非類固醇抗發炎藥物」(NSAID如：阿斯匹靈、安舒疼)流產風險較高，尤其是BMI值較低的女性。   目前已知懷孕32周以後應避免服用「非類固醇抗發炎藥物」，以避免提供胎兒充氧血的動脈導管提早關閉。不過對於懷孕時或懷孕早期是否適合服用此類藥物則未有定論。、   因此，研究團隊召募了1,907名孕婦，他們的懷孕天數都很短，中位數為39天。研究團隊召募這群女性的原因在於可以釐清藥物對胎兒的影響(包含流產)。在這群孕婦中，有63%同意參與研究。   研究發現，相較於沒有服用「非類固醇抗發炎藥物」的孕婦，服用者的流產風險增加59%，顯示「非類固醇抗發炎藥物」與流產風險顯著相關。並且服用14天以下的風險比率為1.37，服用15天以上的風險比率為1.85。而服用止痛退燒的「乙醯胺酚(acetaminophens,如：普拿疼、斯斯)」的孕婦流產風險增加45%。   將近25%服用「非類固醇抗發炎藥物」的孕婦在懷孕第20周內流產，而16%服用「乙醯胺酚」的孕婦也在懷孕第20周內流產，沒有服用這兩類藥物的孕婦則有17%在懷孕第20周內流產。   此外，服用「非類固醇抗發炎藥物」與懷孕8周以下的流產最為相關。而身體質量指數(BMI)小於25的女性的流產風險，比BMI大於或等於25的更容易受到懷孕前後服用「非類固醇抗發炎藥物」的影響。   綜言之，「非類固醇抗發炎藥物」是孕婦最常使用的藥物，在懷孕前後服用與流產風險增加有關，並且隨著服用時間越長，風險越高。BMI值較低的女性的流產風險更容易受到藥物的影響。   編譯來源： * MedPage Today(2018.07.02) * Li D-K, Ferber JR, Odouli R, et al. _Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs during pregnancy and the risk of miscarriage_. Am J Obstet Gynecol 2018        

子癲前症（Preeclampsia，孕婦高血壓）和胎兒生長遲緩 (FGR) 是孕婦懷孕時會發生的風險。而孕婦會有怎樣的風險？那就要看她懷的是男孩或女孩！   這是劍橋生物醫學研究中心的研究團隊對4,000多名初次懷孕的女性進行的研究，分析了胎盤和母體血液的樣本後，得到的結論。   SPERMINE：影響懷孕併發症有性別差異的首例！ 他們發現，懷孕時胎盤的基因譜（gene profile）因為嬰兒的性別有很大的差異。其中有一個基因控制著Spermine的小分子的產生。Spermine是人體代謝過程的代謝物，它在所有細胞中扮演重要角色；而在懷孕期間它的含量因為胎兒的性別而異，影響了母體的健康及胎兒的發育。   女性胎兒的胎盤有較多製造Spermine的酵素（enzyme)，因此，懷女胎的母親血液中的某個形式的Spermine濃度比懷男胎的母親高。研究發現這種Spermine的濃度與子癲前症風險增加有關，而男胎的spermine較少，和發育不良的風險增加有關。研究所觀察到的現象與先前的研究一致，都顯示男胎可能更容易受到發育不良的影響，女胎則可能增加孕婦子癲前症的風險。   研究作者Gordon Smith表示，懷孕和分娩時嬰兒的性別是許多父母心中的首要問題，不過從未有人認為胎盤有性別之分。這項研究顯示，胎盤會根據胎兒性別不同而有很大差異。這些差異改變了母親血液成分的元素，甚至可能改變她懷孕併發症及胎兒發育的風險。若更了解這些差異可能會促使新的預測性研究產生，甚至可能出現降低妊娠不良事件風險的新方法。   編譯來源： * Eurekalert(2018.07.12) * Placental polyamine metabolism differs by fetal sex, fetal growth restriction, and preeclampsia. _JCI Insight_; 12 July 2018; DOI:10.1172/jci.insight.120723