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科學家們終於發現了為什麼過去常用於快速治療孕吐的藥物—沙利竇邁(Thalidomide)—會導致成千上萬嬰兒出生時出現嚴重缺陷。    沙利竇邁曾經是一個家喻戶曉的名字，但在1950-60年代許多婦女在服用該藥後流產或生下了四肢缺失或畸形的嬰兒。幾十年來，沒有人知道為什麼沙利竇邁會導致嬰兒四肢缺陷。   1980年代這種藥物後來被重新用於治療某些癌症、麻風病和狼瘡，而最近科學家們發現這種藥物會干擾轉錄蛋白(transcription proteins)，這些轉錄蛋白可以關閉對肢體發育至關重要的基因，導致嬰兒四肢缺陷。這個發現讓科學家有重新研發此藥物用於其他治療的可能。   沙利竇邁事件 沙利竇邁於1957年首次出現在德國西部，它被用於治療焦慮、失眠、胃部不適和緊張。此藥後來也很快就用於治療孕吐，尤其是噁心，並成為了非處方藥物。不過，沙利竇邁的危險很快地就被發現。   當這種藥物在西德被廣泛服用後，就有5,000到7,000名嬰兒出生時患有畸形的腿和手臂，這種症狀稱為海豹肢症(phocomelia)。有些人沒有胳膊或腿、肢體極短、手部或腳部畸形或者身體部位未發育完全以致於看起來像是腳蹼。    世界各地約有10萬名嬰兒在出生時有同樣的病情。西德嬰兒佔了40%，其他國家存活的的嬰兒則佔了50%。 在英國，在1957年至1960年代初期，出生了2000名所謂的沙利竇邁嬰兒。成千上萬的婦女在1950年代末和1960年代初期流產，這種現像也歸因於這種藥物。    到1962年，藥物引起的恐怖事件廣為人知，並開始從貨架上消失。 美國食藥局的Frances Oldham Kelsey曾監督沙利竇邁的病例並將其從市場上撤下，後來被譽為女英雄。儘管如此，該藥物的美國製造商Richardson-Merrell仍設法將樣品突破Kelsey的監管，以進行藥物測試。 經銷商申請六次，但由於沒有充分證明其有效和安全，因此被拒絕。    老藥新用 雖然沙利竇邁被禁止治療孕吐，醫生們發現它對治療麻風病有一定的效果，並且在1980年代重新用於治療叫做多發性骨髓瘤的癌症，阻止血管增生來防止腫瘤發展。    這一發現使沙利竇邁重獲新機，這表示它可以成為抗癌的有力工具，但其神秘而令人毛骨悚然的副作用—先天四肢缺陷仍然是使用和開發更多相關藥物的障礙。    近年來，Dana Farber癌症研究所的Eric Fischer博士實驗室的研究人員試圖開始清除這一障礙。他們擴展了以前的工作，發現了沙利竇邁對遺傳物質的確切作用。    在台灣，目前沙利竇邁被核准用於治療多發性骨髓瘤、痲瘋性結節性紅斑或作為抗癌藥的原料。近來國家衛生研究院曾研究此藥對肝癌的治療效果，但目前尚未有結論。   沙利竇邁導致四肢缺陷的原因 Fischer博士和哈佛大學科學家等人發現，沙利竇邁損害了會控制某些基因表達的蛋白質，包括SALL4，一種對妊娠期間嬰兒四肢發展很重要的基因。他們找到有SALL4基因缺陷的人，發現沒有服用沙利竇邁但有SALL4基因缺陷的人，他們的缺陷與沙利竇邁嬰兒極為相似。   Fischer博士表示，了解這些將有助於更好地了解沙利竇邁如何影響多種基因，並可能為新的藥物使用方法鋪路。 科學家們知道沙利竇邁導致出生缺陷的部分原因，他們可以重新配製一種類似的藥物，它具有相同的抗癌作用，而不會產生有害影響。    Fischer博士的實驗室由美國國家衛生研究院(NIH)、達蒙‧魯尼恩癌症研究基金會、諾華製藥公司(Novartis)等機構投資了大量資金，用於開發新的治療策略。這些策略與沙利竇邁的作用機制相同，稱之為「標靶蛋白質降解」。目前他們正在了解與開發沙利竇邁相關藥物。   編譯來源： * Daily Mail(20180803) * _Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor implicated in Duane Radial Ray Syndrome. eLife 2018;7:e38430 DOI: 10.7554/eLife.38430_        

英格蘭官員今天宣布，數千名患有壓力性尿失禁的女性將不再使用有爭議的陰道網。    什麼是陰道網 陰道網（膜）植入物是外科醫生用於治療女性盆腔器官脫垂和尿失禁的裝置。女性生產後有時會併發子宮脫垂或壓力性尿失禁（SUI）。   通常由合成聚丙烯（一種塑料）製成，植入物用於支撐陰道壁中受損或變弱的組織。其他織物材質包括聚酯，人體組織和可吸收的合成材料。   一些女性報告手術後出現嚴重且持續的出血、感染、腹部和陰道疼痛，甚至器官侵蝕。在某些情況下，疼痛非常嚴重，無法發生性行為。   由脆性塑料製成的陰道網狀植入物會捲曲、扭曲和切割組織，長期被稱為自從沙利度胺（沙利竇邁、thalidomide）以來「最大的醫療醜聞」。成千上萬的婦女被世界各地的網狀物致殘，並一直處於自殺的邊緣，無法工作並依賴輪椅。   多年來反對者一直要求停止使用「野蠻」的陰道植入物，因為已有數千人因該手術致殘。他們歡迎這「令人難以置信的新聞」。但是，這不是一個完全的禁令，而是暫時停止使用陰道網，直到審查者同意五個嚴格的施術條件。   不過，受害者希望它為徹底禁止奠定基礎，因為迄今為止的審查沒有發現任何證據顯示陰道網的好處超過了人類痛苦的嚴重程度。健康與社會關懷部長傑里米·亨特（Jeremy Hunt）2月宣布的全面審查建議預計將於2019年公佈。   人民力量的展現 抗議組織Sling the Mesh的創始人Kath Sansom表示：「這是人民力量展現的見證。我們的成員透過書信、電子郵件、拜訪國會及遊說得到這個結果，我很高興。」她補充，這是對該組織的6,100名成員的「支持」，他們已經被這項手術致殘，然後被忽視，有些受害者已經忍受多年了。   Sling The Mesh希望領導該審查的男爵夫人Julia Cumberlege將直腸固定網（用於直腸脫垂）也列入暫時停用中。Sansom女士說：「這比尿失禁更令人尷尬。女性遭受同樣嚴重的、改變生活的併發症」。     男爵夫人CUMBERLEGE說了什麼？ Cumberlege堅信在能夠更有效地控制併發症的風險之前，不應使用網狀物來治療壓力性尿失禁（SUI）的女性。她表示：「我們還沒有看到有關網狀物的益處超過網狀併發症引起的人類痛苦嚴重程度的證據。我對從婦女及其家人那裡聽到的悲慘故事的嚴肅性和規模感到震驚，現在必須採取行動。我和我的團隊毫不懷疑這個『暫停』是必要的。我們必須停止讓女性面臨改變生命和危及生命的風險。」   男爵夫人Cumberlege列出了解除暫停所需滿足的五個要件，包括向國家資料庫報告每個手術。她補充：「在目前的審查階段，我們不建議禁止，但在我們規定的要件得到滿足之前，暫時停止這種手術」。衛生和社會關懷部以及NHS英格蘭都接受了她的建議。    實際情況是外科醫生已經認識到這一事實，這就是近年來網狀物的使用急劇下降的原因。衛生監督機構NICE已經宣布，只禁止陰道網用在脫垂有爭議的手術—當器官脫落，而不是尿失禁。而在12月份，活躍人士對這一決定進行了攻擊，因為他們估計約有四分之三的婦女接受陰道網是治療壓力性尿失禁。      世界各地的行動 英國政府於2017年9月公佈了對網狀醜聞的三年調查。當時政府拒絕了當時禁令的要求。在新西蘭所有形式的骨盆網都在12月份被禁止，澳大利亞也採取了類似的措施防止子宮脫垂。在憤怒的受害者多年的努力，蘇格蘭政府在2014年暫停了對壓力性尿失禁的使用。   陰道網在世界受到各種法律訴訟，數據顯示超過10萬人正在控告這些裝置的製造商。儘管在過去一年中廣泛宣傳陰道網的風險，大多數女性沒有遇到任何問題，醫生堅持認為該程序是有益的。   醜聞什麼時候開始曝光？ 2017年4月，當NHS試圖躲避媒體對植入陰道網數百名婦女痛苦的關注時，醜聞曝光。資深醫生立即呼籲對有爭議的網狀物進行公開調查，一些人聲稱醜聞可能類似於沙利度胺。   當時，有800名婦女在控告NHS和裝置製造商。但是，目前還不確定英國有多少女性正在試圖採取行動。       編譯來源：Daily Mail(2018.07.10)        

最近一篇美國西北醫學中心的研究發現，每天服用一次阿斯匹靈的男性罹患黑色素瘤的風險比男性非服藥者高近兩倍。在女性身上則沒有發現風險增加的現象。   一直以來，阿斯匹靈被認為可以降低胃癌、結腸癌、前列腺癌及乳癌風險，而且過去部分研究更指出只有男性服藥者風險降低，女性服藥者風險是增加的。對於這樣的差異，研究作者Nardone認為可能是因為研究方法不同所致。   研究蒐集了195,140名有跟沒有服用阿斯匹靈的人的醫療紀錄，並將服用阿斯匹靈的人歸為實驗組，沒有服用阿的歸為控制組。研究對象年齡在18-89歲之間，且都沒有罹患黑色素瘤的紀錄。實驗組有1,187人，他們在2005-2006年間每天服用一次81-325毫克的阿斯匹靈至少一年，在2006年以後被追蹤五年以偵測是否有罹患黑色素瘤。實驗組有2.19%的人被診斷有潛在的黑色素瘤，而控制組則只有0.86%。研究再對實驗組及控制組做性別分析，發現實驗組男性的黑色素瘤風險是控制組男性1.83倍。   研究團隊表示，在所有可能的原因中，服用阿斯匹靈男性的風險較高的原因之一可能跟男性比女性擁有較少的保護性「酵素」有關，如：保護暴露於氧氣中的細胞的「超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)」或是催化過氧化氫轉化為水和氧氣的「過氧化氫酶(catalase)」。男性擁有較少保護性酵素可能導致體內有較多因氧化造成的細胞損傷，可能進一步導致黑色素瘤。   研究作者Beatrice Nardone表示，有鑑於服用阿斯匹靈的人很多且可能影響服藥者罹患黑色素瘤的風險，患者及醫療人員應留意男性服藥者的黑色素瘤風險。並應教育患者對日曬、避免使用曬黑床的知識及鼓勵他們，特別是皮膚癌高風險者，諮詢皮膚科醫師做檢查。但是，這並不代表男性應停止用來降低心臟疾病風險的阿斯匹靈治療。   編譯來源：Eurekalert(2018.05.03)        

維也納Basel大學的研究專家發現，傳統中醫一個時常用到的藥用植物-吳茱萸，其中的成分會引發心律不整。   由吳茱萸提取出來的成分，在中醫裏運用在不同的症狀，如頭痛，噁心，嘔吐，月經不適及口腔潰瘍。   Matthias Hamburger教授領導的Basel大學團隊結合維也納的藥劑師和毒物專家，調查吳茱萸粹取物的影響。   由吳茱萸分離出來的自然成分：去氫吳茱萸dehydroevodiamine(DHE)和荷蒂芸香胺hortiamine, 已被證實會很強烈地抑制心臟肌的鉀離子通道。這些通道被阻礙時，刺激心臟肌的過程會改變，引發嚴重的心律干擾-多型性心室心律不整TORSADE DE POINTES(TDP), 以及心室顫動，導致突發的心臟死亡。 圖示：吳茱萸     動物模式中的實証 荷蘭Utrecht 大學以狗做心電圖的研究，已証實注射DHE以後會產生嚴重的多型性心室心律不整。此模式一般用來做為藥物安全的測試。   進一步的調查顯示，這兩種自然成分即使在濃度很低的情況下，仍會引起心臟肌的變動，產生心律不整。一些由吳茱萸果實做成的茶品，也有這些成分。   對於一些可能引發心律不整的藥物，通常在開始服藥前，都會先做心電圖來檢視心臟。特別是已有心臟病的患者，更須檢測其風險。到目前為止，沒有任何臨床研究調查服用吳茱萸製成品以後，心律不整的案例。     重新評估安全 Basel大學的研究已顯示吳茱萸果實中DHE的成分含量很多。目前Hamburger教授也正在調查茶品中這些成分分佈的程度。「如果發現有DHE和hortiamine, 吳茱萸製成品的安全必須重新評估」   中醫的藥材和製成品在歐洲市場上大多未被管控，也可在互聯網上購買。Hamburger呼籲增加警覺，有關吳茱萸產品可能的毒性。他說，「另一個文化的藥用植物廣為流行時，意味著風險。這些植物可能包含很高的活性元素和副作用，如吳茱萸。所以，必須加強檢測這些風險，以保護大眾。」   編譯來源：Infoglitz(2018.05.02)        

近幾年來，施打流感疫苗一直被質疑有沒有效果。今年，2018的流感疫苗會有多大的效力？萊斯大學的一項研究預測，2018年秋季的流感疫苗(其病毒株跟2016年和2017年的疫苗一樣，是2015年首次出現的新H3N2)療效會降低，約為20%，這肇因於與疫苗生產過程中病毒發生突變。   決定疫苗施打效果的因素 每年的流感疫苗被設計用來保護人類免於其中一種乙型流感病毒和甲型流感病毒的兩株毒株，這兩株分別是H3N2與H1N1。H代表「血凝素(hemagglutinin)」，N代表「神經氨酸酶(neuraminidase)」，他們是兩個包覆流感分子的蛋白質。人類的免疫系統會依據H與N的序列找出目標進行破壞，而病毒則不斷改變這些蛋白質的氨基酸序列來侵入免疫系統形成的保護。   因此，疫苗有無效果就要看，首先，是否正確預測到將要流行的病毒株；其次，在生產疫苗過程中，病毒株有無發生突變。   多數疫苗製造是傳統的方法，以雞蛋來培養。但是在人體容易生存的病毒在雞蛋裡生長的並不好。特別是這個自1968年起就在人體中流動的H3N2。H3N2在雞蛋中複製時，為了適應雞蛋的環境會產生突變，因此製造出來的疫苗就無法產生正確的抗體來對付H3N2了。為了避免病毒有「適應雞蛋的突變」，現在許多藥廠改以哺乳類的細胞來生產疫苗。他們認為這樣生產出來的疫苗中病毒會和人體中的病毒較相似，因而比較有效。然而，這樣的論述需要有更多的實證。   如何正確預估疫苗的效力？ 幾十年來，科學家仰賴雪貂為實驗對象來評估流感病毒與流感疫苗會如何作用於人類身上。不過比起前三十年，過去十年對雪貂做的實驗被認為非常無法用來預測疫苗對人類的影響，而且原因不明。   萊斯大學使用一種稱為pEpitope的方法來評估疫苗的有效性，它是測量流感毒株基因序列的關鍵差異的計算方法。最近的研究顯示，此方法比過去使用雪貂為實驗對象的方法來得精準，pEpitope的方法能夠解釋77%影響人類疫苗有效性的因素。   2017-2018年季節性流感疫苗的效果的完成資料目前仍在匯集中，不過pEpitope已預測此疫苗對H3N2流感病毒的效用約是19%。美國食藥局在2017-2018年選擇了跟2016-2017年一樣的疫苗，部分原因是主要在流行的毒株是一樣的。在2016年，疫苗效用是20%，幾乎與當時pEpitope所預測的19%一樣。   Deem表示，很明顯地，過去十年疫苗毒株對雞蛋的適應已經影響了流感疫苗的效用，雪貂實驗也無助於預測因為適應雞蛋而產生的效果減低。雪貂的預測力僅有pEpitope方法的三分之一。   當他們檢視過去十年的資料模型，都得到同樣的答案。不管是用過去十年還是過去五十年的資料，他們的理論都是相當強大的。     編譯來源：Science Daily(20180419)        

長期以來，提高收入和提高生活水平一直被認為是促進健康長壽最重要的因素。然而，最新研究顯示，一個人的教育水平才是預期壽命更好的指標。   1975年，Samuel Preston利用國內生產總值(GDP)與人口預期壽命的資料製作了經典的「普勒斯頓曲線」(Preston Curve)圖(如下圖)–隨著GDP越高，人的壽命越長，但是大約在60-70歲曲線斜度趨緩，亦即到了此年紀GDP的影響不大。不過，1970年、1990年及2010年的「普勒斯頓曲線」雖然相似，但是隨著年份越晚，曲線越往上移動，顯示除了GDP外還有其他因素影響著預期壽命。1985年John Caldwell 和Pat Caldwell提出另一種解釋，認為死亡率降低是因為女性獲得更好的教育。 [普勒斯頓曲線]   為了驗證這兩種假設是否正確，此研究利用人口預期壽命與成人平均教育年資的資料製作散佈圖，發現了一條比「普勒斯頓曲線」更為接近直線的曲線，亦即教育年資對壽命的預期效果較強。並且1970年、1990年及2010年的曲線並沒有像「普勒斯頓曲線」一樣隨著年份越晚，曲線越往上移動。 [新研究得出的曲線]   新研究指出，好的教育造就良好的認知，進而比較能做出對健康有利的行為。而近幾年可以觀察到人類主要的健康問題從感染變成慢性疾病，後者與生活習慣極為相關。因此隨著時間推移，教育和好的健康決定的關係將越來越影響預期壽命。   研究作者Wolfgang Lutz表示，這份研究挑戰著人們認為薪水及醫療照護是主要健康促進推手的認知，「普勒斯頓曲線」顯示的薪水與健康在統計上的關係很大程度上是不正確的，因為高教育水平會造就高薪水與較良好的健康。   此外，過去許多「維特根斯坦中心」的研究已強調改善教育對於根除貧窮、促進經濟及適應氣候變遷的重要性，這份新研究也支持了改善教育機會的呼籲。Lutz表示，研究結果對全球健康研究社群很重要，也攸關全球發展中的每一個個體及資源分配，他認為資助全球的教育品質應成為優先選項。     編譯來源：Eurekalert(20180416)、Education and Health(2018)