用藥安全

當您頭痛伸手去拿止痛藥時，您可能不會在服藥時考慮自己的身體姿勢。但是約翰霍普金斯大學的一項新研究發現，你的姿勢可以對你身體吸收藥物的速度產生很大的影響 — 差異長達一個小時。   資深作者 ─ 約翰霍普金斯大學流體動力學專家Rajat Mittal 說：「我們對於姿勢對藥丸的溶出率產生如此巨大影響感到非常驚訝。」「我以前從沒想過自己做對了還是錯了，但現在我每次吃藥時肯定會想一想。」   最近的研究 大多數藥丸在胃將其內容物排入腸道之前不會開始起作用。因此，當藥丸越快靠近胃的末端 ─ 即胃竇，就會越早溶解並越快通過幽門流入十二指腸。如果期待藥丸早吸收、早生效，那麼需要一種有利於發揮重力及利用胃的自然不對稱性的姿勢。   研究人員以他們研發的電腦軟體Stomach Sim來模擬人的姿勢如何影響胃對於藥物的吸收。   他們測試了四種服藥的姿勢：直立、左側臥或右側臥，或平躺。   研究發現右側臥服藥效果最好，將藥丸送入胃部最深處，溶解速度比直立姿勢快2.3倍。左側臥是最糟糕的。如果一顆藥丸在右側溶解需要 10 分鐘，而直立姿勢可能需要 23 分鐘溶解，而左側放置則需要 100 多分鐘。   這樣的結果對一些想快速達到作用的藥物很重要，如：止痛劑或治療心臟病發作的藥。對老年人，久坐不動或臥床的患者，右側臥或左側臥影響很大。   過去已經有一些人體研究顯示，姿勢可能會影響藥物的吸收方式，這包括向右側臥傾斜的選項。此模擬人體的試驗結果支持了過去的研究。   什麼時後最好用坐著或站著？ 有時候藥劑師要求你吞藥物時，坐著、站著或躺下。這並非是為了快速吸收的原因。   例如某些藥較可能引發副作用，如胃灼熱、胃酸由胃倒流到食道。包括非類固醇抗發炎藥物，如布洛芬、雙氯芬酸和鐵質補充品。服這些藥物後，最好坐著或站著，不要馬上躺下，減少胃酸逆流。   有些藥如果在喉嚨卡住會刺激喉嚨、傷害食道和胃部保護性的黏膜，引發疼痛和發炎。服這些藥物後，一定要坐著或站著30分鐘。這些包括治青春痘藥物，如：抗四環黴素；治骨骼疏鬆類藥物，如：福善美 (Fosamax)、瑞卓骨膜衣錠 (Risedronate) 等。   躺著 硝酸甘油 (舌底丸) 是給心絞痛患者的舌底噴霧劑處方。藥劑師會告知患者使用噴霧器之前要坐著或躺下，因為血壓會突然下降引起頭暈。   其他心臟藥物如利尿劑，也已知會引起頭暈。雖然通常服這個藥時並不會躺下，但頭暈時最好坐或躺下，之後一定要慢慢站起來。   也有藥物會引起睡意或覺得頭昏腦脹，如：強效止痛劑、安眠藥、癲癎症藥物，或某些精神病的藥。服用時不必躺著，但頭暈或有睡意時，躺下有幫助。   不確定？ 研究主導作者Jae Ho “Mike” Lee指出胃部狀況即使有小的變化，也會明顯的影響溶解。如糖尿病和帕金森症狀患者，其腸胃功能都不在最佳的狀態。   姿勢和胃病對藥物溶出的影響相似。   除非有更多的研究，目前你的醫師或藥劑師不會推薦你服藥時要躺那一邊。但若是服止痛劑，只要身體狀況適合，試試靠右邊看是否止痛效果會加速些。   研究結果發表在期刊《液體物理》： Physics of Fluids 34, 081904 (2022); computational modeling of drug dissolution in the human stomach: Effects of posture and gastroparesis on drug bioavailability https://doi.org/10.1063/5.0096877       編譯來源：The Conversation (2022.08.18)；Health Day (2022.08.17)      

今年4月一項新的研究指出，用於治療男性勃起功能障礙 (ED) 的藥物 ─可能會損害您的視力，使您失明。   加拿大英屬哥倫比亞大學的研究人員發現，經常服用威而鋼及犀利士等常見勃起功能障礙藥的人，可能會發生視力障礙的風險增加85%。   ED藥物和哪些視力障礙有關聯？   * 漿液性視網膜脫離 (SRD)，即視網膜後面液體聚集。患者會在他們的視野中突然出現斑點或漂浮物，並且可能會看到閃光。 * 缺血性視神經病變 (ION)，即視神經的血液供應受損，導致視力喪失。 * 視網膜血管阻塞 (RVO)，即視力突然喪失或模糊，以及由於視網膜靜脈或動脈中的血栓而出現黑斑。   他們排除了已知與眼部問題相關疾病 (例如糖尿病和冠狀動脈疾病) 的影響，發現ED藥物使用者：   患 SRD 的可能性高出 2.58 倍。 患 ION 的可能性是 2.02 倍。 患 RVO 的可能性是 1.44 倍。   ION風險在其他研究中是已知的，但在提供給患者的信息中並未涉及 SRD 和 RVO 的可能風險。   研究人員說，目前的研究沒有證明因果關係，但可能有一種機制讓這些藥物導致這些問題。   這背後的原因可能是流向生殖器的血流量增加，這可能會阻礙其對眼睛的供應。從過去的研究，我們已經知道威而鋼及犀利士等藥物會阻礙血液流向身體其他部位。   此外，先前亦有研究指出，這類藥物會引起其他視覺變化，例如視力呈藍色、對光敏感或視力模糊。   相關領域最大型的研究   該研究涉及 213,033 名美國男性的健康保險索賠資料。這些男性在開始定期使用藥物之前的一年內沒有眼部疾病史。   研究主持人Mahyar Etminan教授指出，這些都是罕見的情況。但是，這些藥物的常規使用者如果發現他們的視力有任何變化，應該認真對待並尋求醫療救助。   口服 ED 藥物的其他可能副作用包括潮紅、頭痛、消化不良、鼻塞或流鼻涕、背痛。   研究發表在 JAMA OPHTHALMOLOGY  雜誌上       編譯來源：India (2022.04.08)、CTVNEWS(2022.04.08)      

美國預防醫學工作小組(USPSTF，U.S. Preventive Services Task Force)，系統地審查實證科學證據，為臨床預防保健提出建議。根據其最新報告，大部分健康的人服用多種維他命是浪費金錢，幾乎沒有證據表明可以預防慢性病，如心臟病或癌症。   雖然一些小型研究結果宣稱，許多維他命產品可以降低心臟病與或症風險。但根據一項最新針對數十個研究文章所做的綜合分析，並沒有證據支持這些宣稱。   分析中還特別警告，一個最近很流行的增強免疫力補充品：β胡蘿蔔素，可能引發傷害。   人們應停止尋找魔術藥丸來解決健康上的擔憂。與其花費金錢、時間和注意力在維他命等營養補充品，低風險、高效益的活動效果可能比較好。   單一維他命有效嗎？ 食用蔬菜和水果可減少心血管疾病和癌症風險，因此，由蔬菜水果中萃取出所含的維他命和礦物質，包裝成一顆藥丸，既不用為維持平衡飲食煩腦，又省錢，何樂而不為？！   但是水果和蔬菜包括各種維他命、植物化學物質、纖維和其他的養分，可能透過共同作用來促進健康。單一的微量營養素，在身體裡的作用可能不同於它是自然的成分之一。   維他命E、A、和Β胡蘿蔔素 有些研究認為某些維他命如C和E可以減少心臟病的風險。而維他命A、C和E，以及β胡蘿蔔素皆含抗氧化劑，過去也曾有研究指出可減少癌症。   USPSTF的報告，針對84項研究(2013年1月至2022年2月間)，共涉及70萬人的維他命攝入情況，審查維他命E、A、β胡蘿蔔素和多種維他命和心血管疾病與癌症風險的相關性。   維他命E，通常可在堅果和種子中找到，有助維護皮膚和眼睛健康，研究顯示補充品對於得到或死於心血管疾病或癌症並沒有影響。   β胡蘿蔔素則是存在於植物和水果中的橘紅色色素，被視為可增強皮膚健康、刺激身體製造更多維他命A，對視力、成長、細胞分裂和免疫力很重要。人體試驗指出，抽煙或暴露於石綿的人，服用β胡蘿蔔素之後，和未服用者比較，肺癌風險高出18%。β胡蘿蔔素也可能增加心臟病死亡的機率。   服用多種維他命和服用慰安劑的人相比，癌症風險減少7%，但這樣的結果有其侷限性，包括追蹤時間短。整體來說，研究報告結論指出，使用多種維他命來治療癌症或心臟病的證據並不充足。   指引不適用於孕婦 新的推薦並不適用於營養缺乏或有特別需求的人，產前照護中，維他命補充品和優化心血管健康都很重要。如想懷孕或有身孕的女性需要葉酸，葉酸有助於胎兒健康成長。   我們需要更多科學研究瞭解特定維他命補充品如何減緩了懷孕期間心血管併發症以及其他不良妊娠的結果。   缺乏維他命的人還是可以從維他命補充品獲益，如鈣和維他命D，已有證據顯示可預防老年人的骨折和跌倒。   維他命不是魔術藥丸 美國西北大學研究者支持研究結論，認為人們應停止尋找魔術藥丸來解決健康上的困擾。   西北大學Jeffrey Linder教授表示：「我們應該依循以科學證據為基礎的作法，吃得健康和運動。補充品是否真的好，現今我們應該都已經知道了。與其花費在金錢、時間和注意力在補充品，強調低風險、高效益的活動會比較好。」   密西根大學的Mark Moyad教授有不同的看法：「每天服用多種維他命所能減少的癌症風險雖然不多，但並非無關緊要，很多第三方團體以有品質的測驗和標誌確實提供品牌的認証，應該選擇有明確記錄的補充品。」   代表補充品業者組織「責任營養協會」Andrea Wong發表聲明：「美國食藥署在2020-2025的指引中指出，美國人鈣、鉀、膳食纖維和維他命D攝取不足，影響許多健康問題，這是一個公共健康議題。有些研究顯示多種維他命有助減緩老年人認知的衰退。而年長男性醫師每天服多種維他命，癌症風險減少8%。」     編譯來源：Daily Mail(2022.06.22)、JAMA Network(2022.06.21)      

骨關節炎有時被稱為退行性關節病，這是最常見類型的關節炎。在骨關節炎中，軟骨被磨損。當軟骨磨損時，骨頭會相互摩擦。這會導致疼痛、腫脹、僵硬和移動困難。臨床上醫師會建議打玻尿酸治療。但是，真的有效嗎？   研究人員分析了24個先前對膝蓋骨關節炎注射玻尿酸的大型試驗發現，雖然有可測量到的益處，但它因太小而沒有臨床的意義。這意味著玻尿酸注射對大多數患者沒有有意義的益處。   研究主持人da Costa 說，「我們的研究結果不支持廣泛使用玻尿酸來治療膝蓋骨關節炎，」   但是，這個結論並不完全是新的，da Costa的小組只是比其他評論更大膽地表達了這一點。例如，美國骨科醫師學會 (AAOS) 網站承認「最近的研究……沒有發現玻尿酸能有效地顯著減輕疼痛或改善功能。」   但 AAOS 總結並沒有警告患者或臨床醫生遠離注射。它說「一些」患者獲得了疼痛緩解，而「一些」沒有，並將注射描述為「嘗試過所有其他非手術治療方法」的患者的「一種選擇」。   沒有效益，卻還有副作用 另外值得注意的是，數據確實顯示注射玻尿酸並不是完全良性的。15 項試驗 (6,462 名參與者) 詳細報告了不良事件，da Costa 等計算出，注射的嚴重併發症風險顯著增加 (相對風險 1.49，95% CI 1.12-1.98)。研究人員發現，接受玻尿酸的患者中有 3.7 % 經歷了嚴重的不良事件，而接受安慰劑的患者中有 2.5 %。   業者贊助的大型試驗結果似乎從未出現過？ 作者還表示，許多由業者贊助的大型試驗結果似乎從未出現過。他們指出了三個登錄在主管機關Clinical Trials.gov的研究，共有 2,000 多名參與者，但其完整結果尚未公佈。此外，在撰寫本文時，已知至少有 12 項其他未發表的試驗已經完成，但它們的結果無法找到 (總共超過 3,000 名患者隨機化)。   研究的結果 來自 24 項大型對照研究 (包括 8,997 名膝關節參與者) 的系統性分析顯示，相對於安慰劑注射，玻尿酸以 -0.08 分的標準化均數差 (SMD) 降低了患者的疼痛。但臨床上重要程度的疼痛減輕需要 SMD 至少為 -0.37 點。這意味著玻尿酸注射 (又名粘性補充劑) 對大多數患者沒有有意義的益處。   24 項試驗中只有一項的 SMD 超過 0.37 點疼痛閾值，但它出現在 1983 年，對測量結果的偏差存在「高風險/一些擔憂」，並且沒有在英文期刊上發表。按他們進行的年份對試驗結果的分析顯示，它只是最早表明有實質性好處的。在 1983 年的那項研究出現之後，下一個大的研究出現在 1993 年；結合兩者的數據，SMD 已經低於 -0.37 點。到 2004 年，共有 2,240 名參與者參與了 9 項試驗，很明顯這些注射沒有明顯的幫助。從那時起出現的試驗只是加強了這一結論。   此研究發表在_英國醫學雜誌_       編譯來源：MEDPAGETODAY(2022.07.06)      

一直以來，研究者想要瞭解男性和女性對止痛藥的反應是否不同。例如一個非常小的可信來源研究，從 1996 年開始，發現女性在接受鴉片類藥物pentazocine治療手術後疼痛後的反應超過男性。   最近，一個2021年可信來源回顧指出，雖然證據參半，但一些研究發現 Ibuprofen (布洛芬) 更能減輕男性的疼痛。   還有一項研究發現，女性參與者更難以忍受 prednisone (普立朗) 止痛研究的不良反應，而且她們不太願意增加劑量。   今日醫學新聞 (Medical News Today) 採訪疼痛醫學臨床助理教授Meera Kirpekar 博士。以下是Kirpekar 博士的訪談節錄。   疼痛研究的問題   直到 2016 年，超過 80% 的疼痛研究只涉及男性參與者 — 無論是人類還是大鼠。與男性不同，女性一生中會經歷持續的荷爾蒙波動，從而影響她們的疼痛敏感性。   考慮到這些變化，導致在早期的研究裡女性在很大程度上被排除在研究隊列之外。因此，我們擁有的大多數疼痛數據都基於男性的疼痛信號。   2016 年，美國國家衛生研究院將「動物及細胞實驗中應將性別作為一個變數」作為申請經費補助的要件，因此雌鼠及女性受試者開始被納入疼痛研究。   疼痛理論   雖然全世界有數百萬人經歷慢性疼痛，但對其潛在機制知之甚少。對於男女的身體如何以不同的方式處理疼痛，有三種理論：   第一個理論涉及雌激素，一種控制子宮、卵巢、乳房發育和調節月經的激素。根據雌激素的位置和含量，它可以加重疼痛或使其好轉。睾酮是與陰莖、睾丸和前列腺發育相關的激素，可以減輕疼痛。事實上，一些患有慢性疼痛的患者甚至可能會接受睾酮治療。因此，女性由於雌激素水平高而疼痛加劇。睾丸激素水平低的男性可以像女性一樣處理疼痛。   第二個理論在於稱為小膠質細胞 (microglia) 的大腦免疫細胞。理論上，阻斷小膠質細胞也會阻斷疼痛。當男性的小膠質細胞被阻斷時，疼痛也會被阻斷。但這對女性不起作用。為什麼？女性使用稱為 T 細胞的免疫細胞來控制她們的疼痛反應，而不是小膠質細胞。   最後一個理論涉及核糖核酸 (RNA)。RNA是在我們體內攜帶信息的遺傳物質。理論上，RNA升高會導致慢性疼痛的傾向。與男性相比，女性血液中的 RNA 水平較高，因為許多這類的 RNA 分子由 X 染色體上的基因編碼。女性有兩條 X 染色體，她們更容易患上慢性疼痛。   止痛藥對女性效果較差？   男性和女性的身體在生理上存在不止一種差異 — 從激素水平到分子過程。雖然他們可能會感到相似程度的疼痛，但不同的潛在生理過程意味著相同的治療可能對兩者都不起作用。   大腦和脊髓中的疼痛信號是存在差異的。由於對於疼痛反應的機制不一樣，以公鼠或男性為模型研發出來的治療藥物對於女性可能較沒有效力。       編譯來源：Medical News Today (2022.05.31)      

美國衞生規範人員拒絕將流行的防禿頭藥丸柔沛 (Propecia) 和其同成分的產品由市面上移除，但第一次規定，必須告知使用者此藥物有自殺行為的通報。   美國食藥局 (FDA) 之前批准柔沛在仿單上標註有「持續性性功能失調」和「憂鬱症」的副作用，但沒有「自殺」。一個病患倡議團體Post-Finasteride症候基金 (Finasteride是柔沛在美國的的通用名稱) 引用幾個科學研究，在2017年請求FDA命令Merck製藥廠停止販賣這個藥物，或者要有更強烈的警告。   FDA在這週的回應，說此團體的呈請未能將柔沛和持續性的性問題、憂鬱症或自殺的因果連結，提供合理的證據。然而基於病人的通報，FDA規定柔沛仿單上的不良反應要加入自殺念頭和行為。   Merck的子公司Organon說它保證柔沛的安全和有效性，正和FDA決定最好的進展方式。而Post-Finasteride症候基金的代表仍未立即聯繫上，FDA不予置評。   經由《路透社》要求公開的法院文件，最早在2009年，根據「內部風險管理」的評估，Merck已知男性服用柔沛，有超過200個憂鬱症的報告，包括自殺念頭。   在Merck的風險分析後兩年，2011年FDA的分析師不同意加上自殺相關的警告，而制定法規的人員最終也和Merck一樣，認為在相同病患的群體中，自殺的數字比期待的低。這樣的決定之後，在服此藥物的人當中，FDA已經接到超過700件自殺和自殺念頭的通報。       編譯來源：Reuters News (2022.06.10)