不孕/人工生殖

男人們要注意自己的生物鐘，不要拖延做父親的計劃。   女性進入停經期(平均年齡為51歲)後，生育能力就不可逆轉，但男性並未受到類似生物衰老的限制。過去研究顯示，隨著時間的流動，精子數量可能下降、精子細胞中的DNA損傷可能會增加，但名演員和搖滾明星老年得子，讓人們產生了男性生育能力不朽的迷思。   然而，過去的證據顯示，男性確實受到生物鐘的調節。研究指出，隨著男性年齡的增長，男性生育能力下降，流產率增加。到目前為止，尚不清楚父親年齡是否影響IVF和ICSI的結果 – 亦即是否存在(或應該有)治療的年齡限制？     日前，倫敦某中心進行的近5000個IVF / ICSI週期的分析顯示，在父親51歲後，試管嬰兒的成功率確實顯著下降。但流產率不受男性伴侶年齡的影響。儘管如此，調查人員證實，父親年齡51歲以上確實會對人工協助生殖成功的機會產生重大影響，因此要提供此公共健康信息，呼籲男性不要延遲做父親。   研究如何進行 該研究是來自英國CRGH和倫敦大學女子健康研究所的一項觀察性回顧研究。研究小組分析了2009年至2018年期間4271名IVF和ICSI治療週期的男性的記錄。他們按年齡分35歲及以下、36-40歲、41-44歲、45-50歲、以及超過51歲的組別。使用35歲以下的男性和女性作為參考對照組進行比較。   該分析首次顯示，就WHO精液標準參考值來看，51歲以上達標的的男性少於51歲以下男性(42.1%vs 61.1%)。同樣地–正如預期的那樣–臨床懷孕率隨著母親的年齡超過35歲以上而下降：從35歲以下的51.1%下降到40歲以上的21.7%。   該研究還顯示，臨床懷孕率隨著父親年齡的增加而下降 - 從35歲以下的49.9%下降到36-40歲時的42.5%、41-45歲時的35.2%、 46-50歲時的32.8%，及51歲以上的30.5%。如果加入母親的年齡重新分析，父親年齡超過51歲在所有母親年齡各組，懷孕的機率都顯著地下降。   在評論這些結果時，研究主持人莫里斯博士表示：「公眾可能認為男性生育能力與年齡無關。美化60多歲當爸爸可能會誤導延遲當父親的潛在風險。」   該研究是觀察性的，對於其研究的結果並無法提出任何生物學解釋。然而，這些資料顯示，精液質量會隨著年齡增長而降低，這種下降反映在IVF成功率的下降。正是出於這個原因，一些中心限制了精子捐獻者的年齡(通常為40歲左右)。雖然一些診所和衛生當局對女性IVF患者設定了年齡上限，但對於男性來說，並不存在這樣的限制。   編譯來源：Eurekalert(2019.06.26)        

一項大型回顧性世代研究發現，人工生殖(ART)移植5-6天發育到囊胚(blastocyst)階段的胚胎有較多的產科併發症和雙胞胎的風險。   在近90,000例人工生殖分娩的研究中，比較移植時選擇「囊胚期」(胚胎培養5-6天)與「卵裂期」(胚胎培養2-3天)的胚胎，前者早產嬰兒出生率及雙胞胎的可能性都高。   對於用新鮮胚胎移植的單胎分娩，「囊胚期」受孕的嬰兒出生率較高，為4.3％，而「卵裂期」的為3.7％；新鮮胚胎移植未觀察到早產風險增加，但如果是比較冷凍「囊胚期」與「卵裂期」胚胎，透過妊娠中期超音波檢查則有小小的風險增加。   進一步的分析發現，雙胞胎的發生率從新鮮卵裂移植後的2.3％增加到新鮮囊胚轉移的4.0％。   冷凍囊胚移植也與雙胞胎出生風險增加亦有關，雖然不那麼顯著。   不論是新鮮或冷凍胚胎移植，隨著早產風險增加，前置胎盤的風險也增加。   近年來，囊胚移植在生育診所中變得越來越普遍。之前的研究顯示，移植這些更發育的胚胎會增加懷孕和活產的機會。2016年Cochrane評價發現活產率從傳統卵裂轉移的29％增加到囊胚轉移的32％-42％。   Spangmose認為，囊胚培養在ART治療中有至關重要的角色。但鑑於研究中發現的不利風險，仍需要考慮囊胚移植是否應該成為新的ART的黃金標準。   目前的研究包括1997年至2015年丹麥、挪威和瑞典的ART生產，總共69,751名單胎嬰兒(囊胚移植出生的8,368名和卵裂期移植出生的61,383名)和18,154名雙胞胎(分別為1,167和16,987名)。     編譯來源：Medpage Today(2019.06.25)        

歐洲國家登記局最新年度數據顯示，2016年歐洲試管嬰兒(IVF)的累積使用率再次上升，而且一般IVF或單一精子卵質內顯微注射(ICSI)的成功率似乎已達到峰值，一般 IVF治療的懷孕率為27.1％， ICSI為24.3％，顯示IVF表現仍然優於ICSI。     2016年使用冷凍胚胎的IVF的懷孕率為30.5％，比2015年增加1.3％。在歐洲IVF約有一半是使用冷凍胚胎，也比2015年有所增加。歐洲IVF監測聯盟主席Christian de Geyter博士表示，冷凍胚胎移植的數量可能會隨著更多的診所採用單一的胚胎移植政策(因此儲存更多的胚胎)或採取「凍結所有」策略而增多。   其他的結果： * 歐洲的診所比較喜好ICSI而不是傳統IVF，大約是二比一(ICIC為359,858，傳統IVF週期為128,626)，這和全世界數字很接近。 * 移植培養5-6天的胚囊期胚泡的懷孕率高於2-3天的卵裂期胚泡。 * 卵子捐贈的懷孕率繼續上升(現在約為50％)，使用捐贈的卵子是最有效的方法。 * 歐洲雙胎懷孕率繼續下降，2016年約為15％。同樣，單胚胎植入率繼續上升 - 從1997年的11％上升到2016年的40％以上。   在歐洲，西班牙仍然是人工生殖中最活躍的國家，創紀錄地施作了140,909個治療週期。西班牙繼續領先俄羅斯(121,235個週期)，法國(104,733個)和德國(969,226個)。ESHRE監測的周期包括IVF、ICSI、子宮腔內人工授精和卵子捐贈治療。   2016年共進行的800,000多個治療週期，其中165,000名嬰兒出生 - 並且代表了歐洲最大和最準確的人工生殖圖像。   大約84％的歐洲人工生殖現已納入歐洲人類生殖與胚胎學會(ESHRE)監測計劃。英國每年進行約60,000次治療， 並未納入2016年的數據。   根據de Geyter博士，儘管卵子捐贈和使用冷凍胚胎的結果仍在上升，在歐洲人工生殖成功率已經穩定。而最大的提升來自革命性的卵子冷凍處理法─玻璃化冷凍。22個國家報告用冷凍銀行捐贈的卵子(11,196個週期)進行的IVF，懷孕率為43.7％，分娩率為29.9％。   編譯來源：Eurekalert(2019.06.25)        

目前已知孕婦吸菸可能導致早產、新生兒出生體重低、男嬰成長後精液質量較差等。然而，關於父親吸菸對胎兒的影響卻知之甚少。   現在，丹麥的初步研究指出，孕期中父親吸菸與其後代低精子濃度和總數有關。這個發現考慮了受孕時父母的年齡、母親吸菸與否、後代年齡、身體質量指數、飲酒量、咖啡攝取量等依然成立。   研究作者表示，過去有研究探討父親吸菸與後代精液質量的關係，但這些研究都是小型的且沒考慮可能干擾研究結果的因子。新的研究規模更大，並且確實支持過去的研究結果。   研究怎麼做的 研究人員分析了778名出生於1996年至2002年的19歲丹麥青少年。關於他們父母親的吸菸訊息是根據妊娠第16週的孕產婦報告。研究分析了他們的精液質量，包括精子濃度、總數、形態和活動力。   結果顯示，相較於父親沒有吸菸的後代，父親吸菸而母親不吸菸的後代，其精子濃度低了8%，總精子數低了9%。若是母親吸菸而父親不吸菸，後代精子濃度降了26%，精子總數降了46%。   研究作者表示：「父親吸菸會影響後代精子質量，但母親吸菸的影響卻更大。不過儘管如此，父親吸菸而母親不吸菸的情況更為普遍，因此這對公共衛生仍然非常重要。精子數量下降8-9%會嚴重影響精子質量已經不佳的男性的生育能力。」   父親在伴侶孕前或產前吸菸對後代精子質量的影響，可能的解釋是表觀遺傳(epigenetic)，即父親吸菸可能誘導精子基因組的改變，而精子基因組又可以傳遞給後代的細胞。     編譯來源：Eurekalert(2019.06.25)        

全球生育問題增加，同時男性肥胖的比例也翻了三倍。研究指出，腰圍肥胖會對生育能力產生負面影響，男性應該留意自己的生活方式。   研究比較了生育能力正常男性和不孕夫妻中的男方。結果顯示，不孕夫妻的男方肥胖和代謝症候群的比率顯著較高。並且在兩組男性中腰圍肥胖都與生育能力下降有關。此外，睾丸較小的男性更容易受到體重增加和腰圍肥胖的影響。   此研究作者指出，在臨床上我們經常看到體重和生育能力之間存在關係。腰圍脂肪堆積是影響男性生育能力的重要因素。腰圍肥胖不僅是很大的健康風險因子，還可能因為影響荷爾蒙平衡而使男性有勃起功能障礙，從而降低生育能力。   研究作者表示，過去一百年男性的精液品質急劇下降。原因可能是生活方式迅速改變、身體活動和飲食習慣改變及其他因素。   過去曾有研究顯示肥胖與生育能力下降有關，但也有研究否認這一點。此外，對於腰圍肥胖相關的症候群與精子品質的關係存有爭議。不過，即使如此，學界幾乎一致認為體重增加與睾酮水平降低有關。   作者建議，男性應盡量保持身體活躍，如果可能的話最好是做運動，並且應該攝取更多蔬果及全穀物產品。應避免吸菸和飲酒過量，因為兩者是不孕症的重要風險因子。此外，紓解心理壓力的能力、多安排與親友相處的時間也同樣重要。   編譯來源：Eurekalert(2019.06.04)        

一直到最近之前，卵巢和睪丸是唯一可以製造精卵的過時方式，在不遠的將來，將有可能利用幾乎是身體的任何部位可以創造出生殖細胞(或稱之為配子)。   這個新科技叫做「試管精卵」(IVG)，是利用肌肉、肝臟或血液細胞創造出嬰兒。目前人類的父母還沒做好準備，只在老鼠研究成功完成了這個創舉。而這項技術也產生許多我們必須開始思考與討論的倫理與法律問題。   如何製造「試管精卵」？誰又會想使用它？ 試管精卵是身體任何部位的的細胞被逆向操作成為誘發性多能幹細胞，這些可以發展成任何種類的人類細胞的幹細胞，也可以被操作變成卵子或精子細胞。   哪些人會想使用這個技術？對因細胞缺陷或癌症治療而不孕的個人與家庭，或是經歷提早停經的女性，它提供了解方。同時也開啟許多生育的可能性，女同志們可以利用其中一個伴侶的皮膚細胞製造出精子細胞，與另一伴侶的卵子進行受精，過程完全不用男人的參與。   目前社會缺乏討論 生殖科技新興議題的資訊不斷增加是好事，但卻未獲得應有的關注。關心試管精卵相關議題的專家強烈建議，在這項科技創造出胚胎之前，現在是時候該提高社會大眾投入這項科技的討論，形式包括進行調查、焦點團體、專家報告、專欄辯論文章等，並且大眾與管理者要開始思考這項科技會出現的倫理與法律挑戰，必須走在更前端。   衍伸許多倫理與法律議題 （1）應立法限制製造胚胎數量？ 透過這個方式可能製造出大量的胚胎，但只選取的一小部分植入，這將使許多人焦慮。是不是應該立法限制一個人可以利用自己幹細胞製造胚胎的數量？試管精卵產生的胚胎該被視作和其他生殖科技或傳統方式製造嬰兒一樣嗎？   （2）現代版本優生學？胚胎面臨商品化命運？ 當試管精卵和植入前基因檢測合併，將可以選擇出「最好的」那一個，更令人極度憂慮，就像是現代版本的優生學，將某些生命視為優於其他生命。一些生物倫理學家擔心，最後可能變成訴諸我們最壞的本性，對掌控的慾望與人類完美主義讓生產變成了如同工廠在大量製造。我們可預見這些過量的胚胎會被商品化的命運，與現在販售精卵的行為沒有兩樣。   （3）出現不知情非自願的父母？ 這項科技由於生殖細胞可能偷偷取自不知情的個人，那這樣的「捐贈者」在法律上算是孩子的家長嗎？而國家是不是能夠保護這樣未經個人授權就被強加在身上的父母身分？   這些倫理、社會及法律難題需要的不只是專家及學者更仔細審慎考慮，社會大眾也要一起加入，與這個議題相關的所有利害關係人都該在此刻開始討論這個新興科技與它所帶來的可能影響。   編譯來源：STAT(2019.06.05)