失智症

阿茲海默症的治療研發一直未能有重要突破.既使近年來有核准的藥物,但是效果有限.日前,荷蘭科學家發現了阿茲海默症有五種不同的生物變體所致,可能需要不同的治療方法.因此,先前測試過的藥物可能會錯誤地顯示為無效或僅有最低限度的效果.眾所皆知,在阿茲海默症患者中,澱粉樣蛋白和tau蛋白會在大腦中聚集.科學家發現,除了這些團塊之外,其他生理過程,例如發炎和神經細胞生長也有關係.利用新技術,研究人員BettyTijms和PieterJelleVisser檢查了419名阿茲海默症患者腦脊髓液中的1058種蛋白質.他們發現該組中有五種生物變體的亞型.亞型1、是與神經元增生性相關的澱粉樣蛋白增生；2、先天免疫激活亞型；3、RNA失調的亞型；4、脈絡叢功能障礙的亞型和5、血腦屏障損傷的亞型.這項發現對於藥物研究具有重要意義.這意味著一種藥物只能對阿茲海默症的一種變體起作用.例如,抑制澱粉樣蛋白產生的藥物可能對澱粉樣蛋白產生增加的變異體有效,但對澱粉樣蛋白產生減少的變異可能有害.也有可能攜帶一種變異的患者出現副作用的風險較高,而攜帶其他變異的患者出現副作用的風險則低得多.研究小組的下一步是證明阿茲海默症的變異確實對藥物有不同的反應,以便我們將來可以用適當的藥物治療每個人.研究結果於1月9日發表在《NatureAging》期刊_._編譯來源:EurekAlert!(2024.01.09)、NatureAging(2024.01.09)

研究人員說威而鋼這個小小的藍色藥丸阻止了一個酶(enzyme).這個酶在阿茲海默患者的大腦中有很多.威而鋼有助於增強血液供應,可促進大腦血液循環及氧的供應,改善大腦健康,有治療失智的潛能.由紐約MountSinaiMedicalCentre主持的研究檢視超過27,000位65歲以上的人,發現服用該藥,男性患阿茲海默症風險會降低62%,女性會降低47%.作者XingyueHuo說:"我們發現威而鋼的主要成分西地那非(sildenafil)與降低阿茲海默症風險60%顯著相關."也要小心威而鋼的副作用最近網路(MailOnline)報導,一個32歲伊朗男子服用異常大劑量的威而鋼之後,幾乎一個眼睛很快喪失視力.即使努力去恢復他的視力,破壞程度太廣泛,現在已經完全失明.威而鋼經由放鬆血管,加強血液流到陰莖,用來對抗陽痿.然而在一些情況時,相反地會傷害身體其他敏感的血管,如眼睛的部位.編譯來源:DailyMail(2023.10.21)、NIH(2023.05)

研究顯示,所謂"好"膽固醇─高密度脂蛋白膽固醇(HDL)太多或太少都可能會增加罹患癡呆症的風險！科學家對185,000名志願者進行了近17年的失憶情況發生率進行了追蹤.結果發現,好膽固醇最高的志願者患失智症的可能性比那些平均值的志願者高15%.而數值最低的參與者則面臨增加7%的風險.但這種失智症與低密度脂蛋白膽固醇(LDL,壞膽固醇)數值沒有關係.好膽固醇被認為是有益的,因為大量證據顯示它可以保護心臟.它可以清除動脈中的膽固醇,並將其運送到肝臟進行分解並從體內清除,從而降低心臟病發作和中風的風險.但此後的研究開始挑戰"好膽固醇越多越好"的傳統觀點.一些研究指出,血液中有過多的好膽固醇在循環會導致發炎.有些人則認為,當好膽固醇過高時,會堵塞動脈,從而減少流向大腦的血液並增加失智症的風險.波士頓大學的新研究僅是觀察性的,無法證明是一種因果關係.學者們承認他們的發現"出乎意料",但是認為好膽固醇和失智症之間存在"複雜的聯繫".但這些增加很小,其臨床意義尚不確定.此研究支持了一些先前的研究顯示,中年時膽固醇較高與罹患失智症的風險較高有關令人意外的研究結果研究人員在研究開始時招募了184,367名平均年齡70歲且沒有失智症的參與者.兩年多來,他們填寫了有關自己行為的調查,並定期測量膽固醇.他們的健康記錄平均被追蹤九年.發表在《神經病學》雜誌上的研究結果顯示,在研究過程中,有25,214人罹患了失智症.好膽固醇平均為53.7毫克每分升(mg/dL).男性超過40md/dL、女性超過50md/dL被認為是健康的.最高水準的參與者超過65md/dL.在量表的另一端,最低水準分為11至41mg/dL.研究結果考慮了其他可能影響失智症風險的因素,例如飲酒、血壓、心血管疾病和糖尿病.團隊沒有提出任何潛在的機制來解釋他們的發現.研究作者MariaGlymour教授說:"高密度脂蛋白膽固醇高和低都會導致失智症風險升高,這是出乎意料的.""我們的研究結果進一步證明,高密度脂蛋白膽固醇與失智症和心臟病和癌症有著相似的複雜關係."研究人員指出,參與這項研究的人都是志願者,這意味著他們可能不具代表性.編譯來源:DailyMail(2023.10.04)、Neurology(2023.10.04)

帕金森氏症長期以來一直被認為是一種腦部疾病,但現在的研究指出胃腸道是帕金森氏症的潛在起點.比利時和美國的研究人員檢視約25,000帕金森氏症患者,想要瞭解腸道問題是否為神經退化性疾病的警訊.他們發現有便秘、吞嚥困難和胃輕癱(食物進入小腸速度緩慢)者,5年內罹患帕金森氏症的風險加倍.腸躁症但無腹瀉的患者,風險增加17%.英國帕金森研究的副主任ClareBale說:"這些發現進一步證實了腸道問題可能是帕金森前兆的假設.了解腸道問題如何和為什麼在帕金森的初期出現,可開啓聚焦腸道的早期偵測和治療、改善症狀,甚至減緩或停止疾病的進展."而研究結果也指出,割除盲腸的人被診斷出有神經退化性疾病的可能性少了52%.專家說,研究指出盲腸是帕金森氏症的起源,但需有更多研究來確認.盲腸如何和帕金森氏症扯上關係？科學家並不知道盲腸的作用,但割除也無害.專家相信我們遠古祖先是用盲腸來消化堅硬的食物,如樹皮.有些研究顯示,盲腸會分泌、儲存促進腸道健康的微生物.人類的腦部、心臟、盲腸及肌肉組織都發現有一種蛋白質,叫α-突觸核蛋白(alpha-synuclein).25年前人們發現α-突觸核蛋白在帕金森病發病機制中起關鍵作用.一旦α-突觸核蛋白纏結時會形成有毒團塊,引發帕金森氏症病況.最近發表在《消化道》期刊的研究認為盲腸可能是這個纏結α-突觸核蛋白的來源.倫敦大學學院的英國失智研究所主任TimBartels說:"研究中一個有趣的點是,盲腸割除看起來可能會保護避免得帕金森病.這進一步意指盲腸可能是疾病的源頭,然後在腸道擴散,最終到大腦.然而這個相關性有待更進一步驗證."編譯來源:DailyMail(2023.08.25)、BMJ(2023.08.24)

一項初步研究顯示,慢性便秘可能不僅是腸道健康的一個指標,而且是思維衰退的潛在警告信號.研究人員發現,在超過110,000名的老年美國人中,那些有長期便秘(每週排便次數少於3次)的人也同時出現有大腦"老化"的跡象.與正常的同齡人相比,他們在記憶和思維測試中的表現通常較差—相當於多衰老了三年.更有73%的人會表示自己的認知能力正在衰退.這項在阿茲海默症協會會議上公佈的研究結果被認為是初步的.他們並沒有證明便秘和大腦衰退更快有直接的"因果"關係,僅是有"關聯".大腦健康與腸胃細菌群有關？專家表示,這些發現增加了腸道健康與大腦健康之間的聯繫的證據.會議上有另外兩項研究也支持了腸腦關聯的論述.UTHealthSanAntonio的研究人員發現,"認知能力差"的中老年人體內某些有益腸道細菌的數值往往較低.與此同時,大腦中蛋白質堆積異常(但沒有失智症狀)的老年人也顯現出某些有益細菌短缺.從理論上講,便秘可能是腸道微生物組的症狀,與認知能力較差有關.但這還有待證明.研究人員推測,一種可能性是便秘和認知通過腸道微生物組相關.這些細菌天然存在於腸道中,在許多身體功能中發揮著重要作用.近年來,大量研究關注腸道微生物組與各種疾病之間的聯繫,包括阿茲海默症等退化性腦部疾病.例如,最近的一項研究發現,患有阿茲海默症早期標的(大腦中異常蛋白質積聚)的人,其腸道微生物組也與其他老年人不同.阿茲海默症協會資深主任ClaireSexton表示:"目前尚不清楚是便秘本身或是便秘的根本原因導致了這樣的關聯."該研究的高級研究員、哈佛醫學院的DR.DONGWANG說:"這些結果強調了臨床醫生與老年患者討論腸道健康,特別是便秘的重要性."研究如何進行？Wang的團隊研究結果基於三項大型研究的數據,這些研究幾十年來一直在追踪超過100,000名美國醫療專業人員.2012年至2013年,參與者報告了他們的排便習慣,2014年至2017年,他們對自己的認知功能進行了自我評估.研究人員發現,平均而言,與那些有規律的人(每天排便一次)相比,患有慢性便秘(排便次數不超過每三天一次)的人的客觀得分較低.同樣,便秘患者對其主觀認知能力的評價也較低.接下來,研究人員深入研究了微生物問題.他們發現,患有便秘和認知能力較差的人往往具有相對較少產生丁酸(butyrate)的腸道細菌,丁酸是一種有助於控制發炎的重要脂肪酸.腸道細菌分解纖維時會產生丁酸鹽.塞克斯頓說,雖然這些發現很有趣,但還需要進行更多的研究.要證明通過飲食、益生菌或其他方式改變腸道細菌可以幫助衰老的大腦保持敏銳還有很長的路要走.阿茲海默症協會正在進行一項臨床試驗,測試健康飲食(富含植物性食品和纖維)、運動和其他生活方式措施對減緩老年人認知能力下降的影響.Sexton說,這將包括更深入地研究腸腦問題—看看生活方式的改變是否會改變人們的腸道細菌,以及這些變化是否與他們的認知健康相關.編譯來源:HealthDay(2023.07.19)

許多退休人員選擇志願服務來幫助他人,新研究顯示,這種行為也有利於志願者的大腦健康.研究人員表示,晚年的志願服務可以保護大腦免受認知(精神)衰退和失智症的影響.參與志願服務的老年人比沒有參與這些​​服務行為的同齡人有更好的記憶力和執行功能.阿茲海默症協會首席代表團和現場運營官DonnaMcCullough說,"志願者是所有社區的基石,對於包括阿茲海默症協會在內的許多組織的成功和影響力至關重要."她在協會新聞發布會上表示:"我們希望這些新數據能夠鼓勵所有年齡和背景的個人參與當地志願服務,不僅有利於他們的社區,而且有可能造福他們自己的認知和大腦健康."支持教育、宗教、健康相關和其他慈善機構可以為人們帶來多種好處.其中包括有機會進行更多的身體活動、增加社交互動和精神刺激的機會.在這項研究中,研究人員調查了2,400多名不同種族的美國老年人的志願服務習慣.平均年齡為74歲.研究顯示,志願服務與執行功能(完成任務所需的技能)和情節描述(事件或個人經歷的記憶)測試中有更好的基線分數之間存在關聯.研究人員還發現,在1.2年的追蹤期間內,認知能力下降的趨勢有所減輕,但這在統計上並不顯著.此外,每週做幾次志願者的老年人的執行能力最高.研究者指出,"志願服務對於晚年更好的認知可能很重要,並且可以作為所有老年人的一種簡單干預措施,以預防阿茲海默症和相關失智症的風險.""我們下一步是研究志願服務是否可以預防認知障礙,以及身體和心理健康如何影響這種關係."在醫學會議上提出的研究結果被認為是初步的,直到在同行評審的期刊上發表.此外,雖然該研究發現志願者和更好的大腦健康之間存在關聯,但它不能證明因果關係.研究結果在荷蘭阿姆斯特丹舉行的阿茲海默症協會國際會議上公佈.編譯來源:HealthDay(2023.07.20)