癌症

2018年底一份研究指出女性產後5年罹患乳癌的風險達到巔峰，而最近一份研究首次證明了女性在產後10年內所罹患的乳癌更容易轉移，因此更可能導致死亡。   研究分析了701名45歲以下女性乳癌患者的資料，他們比較了以下三組女性發生癌症轉移的風險： * 從未生過孩子的婦女 * 最後一次生產在研究前10年內的婦女 * 最後一次生產10年後被診斷罹患乳癌的女性   研究發現，產後十年內所罹患的乳癌轉移的風險最高，並且在第I期或II期乳癌患者的風險增加得最為明顯，其風險比沒有生產的女性高3.5至5倍。   這些癌症的轉移風險沒有因為其侵襲程度、被診斷時屬於哪一階段或治療方法而有不同。研究結果支持了研究團隊過去在實驗室的發現：在生產後乳房組織周圍的狀態的變化可能有助於轉移的發展，如：在生產及哺乳後乳房組織中新的淋巴通道可能有利於癌細胞轉移至其他部位。而目前的研究也的確發現較多女性被診斷出淋巴結中有癌症。   根據美國國家癌症學院，每年有25,000名45歲以下女性被診斷罹患乳癌。而這份研究的資料顯示，這其中有45%的乳癌是發生在產後10年內。換言之，每年約有11,000名美國女性面臨乳癌轉移的風險增加的狀況。   研究結果強調需要了解產後乳癌可能代表一種獨特的乳癌類型，因此需要不同的照護。而所有女性都知道她們上次生產的時間，這個訊息有助於辨識乳癌轉移風險最高的年輕女性。如果我們意識到風險增加，我們就可以努力找到克服這種風險的最佳方法，並對其進行適當的處理。   編譯來源：Eurekalert(2019.01.16)          

最近研究發現，治療乳癌的化療可能導致癌症擴散。   常用的化療藥物「紫杉醇」和「阿黴素」會導致乳癌釋放出某種蛋白質，然後在血液中循環，直到這些蛋白質抵達肺部，從而引發身體的其他部位發病。科學家在實驗室阻斷這種蛋白質時，癌症並未擴散，他們希望其發現有助於提高化療效果。   醫師在手術前經常給乳癌患者化療、電療或荷爾蒙療法以縮小腫瘤，使其更容易去除，並且有助於保存健康的乳房組織。這種事先處置的療法稱為「新輔助療法(neoadjuvant therapy)」。   在某些情況下，化療甚至可以完全根除腫瘤，可能讓患者終生無癌。但化療並不總能縮小腫瘤。如果癌症的發展抵抗新輔助治療，癌症更有可能擴散到身體的其他部位，而肺、骨骼、肝臟和大腦是最常受影響的區域。目前尚不清楚有多少乳癌病例的癌症因此擴散。   化療讓癌細胞釋出致癌蛋白質「ANNEXIN-A6」 研究透過實驗性腫瘤模型，發現化療常用名為「汰癌勝Taxol」的紫杉醇和名為「艾黴素Adriamycin」的阿黴素導會致乳癌釋放出含有「annexin-A6」蛋白質的的外泌體(exosomes)」。 從未被化療的癌症的外泌體是不含「annexin-A6」蛋白質的。   研究作者Keklikoglou教授表示，似乎化療顯著增強了「annexin-A6」蛋白質進入外泌體。而外泌體一旦從腫瘤中釋放出來，就會在血液中循環，直到它們抵達肺部。接著外泌體會放出「annexin-A6」蛋白質，刺激肺細胞釋放另一個蛋白質「CCL2」，這會吸引抵抗特定感染並協助其他細胞移除壞死組織的免疫單核細胞(monocytes)。過去研究顯示這種單核細胞會促進肺部癌細胞的生長。   簡而言之，研究已經確定了化療與乳癌轉移之間的新關聯。並且發現當中和了annexin-A6或阻斷單核細胞時，實驗性乳癌不再擴散到肺部。研究希望這將提高新輔助治療的有效性。   De Palma教授說，目前已開發出各種用於臨床上的單核細胞抑製劑，因此可與新輔助化療聯合檢測，以降低由外泌體作為中介的不良副作用。   研究提醒，儘管結果令人擔憂，但不要太快下結論。作者強調他們的研究結果不應該阻止人們在需要時接受新輔助化療。正如多項臨床試驗所示，新輔助化療對於許多侵襲性乳癌仍然是一種必不可少的治療方法。   編譯來源：Daily Mail(2018.12.31)      

最近研究發現，主要用於治療乳癌的Letrozole藥物可能會影響患者的大腦功能和記憶力。   雖然英國癌症研究基金會表示，30%的Letrozole服藥患者會出現熱潮紅和疲勞等副作用，但新的研究指出藥物的併發症可能比英國癌症研究基金會認為的嚴重得多。   研究給予猴子服藥後，藥物降低了海馬迴的腦細胞功能，僅僅在4周後就降低了這些猴子的記憶力測驗表現。   雖然動物實驗的發現無法就這樣套用在女性身上，但仍可以告知女性，服用這種藥物可能會產生什麼樣的影響。這些發現也可能有助目前正在服用該藥的婦女了解有些經驗是正常的。   LETROZOLE是什麼 Letrozole通常是在乳癌手術或化療後給予，以防止癌症復發或擴散。這種藥僅適用於停經、荷爾蒙受器呈陽性的乳癌患者。   服用Letrozole的人有10%的風險出現關節疼痛和膽固醇水平升高的問題，並且有1%的服藥者出現食慾不振、頭髮變稀疏和陰道乾燥等副作用。服藥者也可能因為芳香酶作用於控制情緒、記憶和思考過程的海馬迴而引起憂鬱、健忘和失眠等。   台灣Letrozole的商品名有：「復乳納Femara」、「萊諾妥Lenozole」、「蕾卓洛Letrozole」等。   新研究的作者指出，口服Letrozole四個禮拜對狨猴的多種行為、神經和生理有不良影響。   研究怎麼做 此動物實驗選擇狨猴是因為他們的大腦組織與人類相似。他們在睡眠、認知能力和焦慮情況方面與人類有許多相似之處。   研究在布丁中加入Letrozole並給3隻雄性和5隻雌性狨猴吃。這群狨猴所服用的Letrozole劑量是根據仿單上建議給女性服用的劑量。研究將這些狨猴與沒有服用Letrozole的6隻雄性和2隻雌性狨猴進行比較。   結果顯示，服用Letrozole的狨猴其海馬迴中的腦細胞活性降低，並且在記憶測試中表現更差，記憶測試表現下降了5%至7%。但作者很難解釋這種變化的意義有多大。   此外，服用Letrozole的狨猴行為表現較激動的時間更長，面部溫度也更高 - 這是熱潮紅的跡象。   雖然過去研究已經指出Letrozole與這些症狀之間的關聯，包括對大腦的影響，但這是第一次有研究指出明確的直接關係。    研究作者Gervais博士表示，乳癌患者除了服用Letrozole外，也會接受已知會影響大腦的化療、放射治療和其他抗雌激素藥物治療，因此區別Letrozole對大腦的獨特影響與副作用是一項挑戰。   研究人員強調需要進一步研究，並且Letrozole已被證明可以提高乳癌患者的生存率。過去研究發現，使用Letrozole治療組的五年無病生存率更高 - 為95% - 安慰劑組為91%。   編譯來源：Daily Mail(2018.12.24)        

弗吉尼亞大學醫學院的研究人員發現了一種關於人類乳突病毒(HPV)的發現，可能引導子宮頸癌和其他由該病毒引起的癌症的新療法。   人類乳突病毒導致許多癌症，如：子宮頸癌、肛門癌、口腔癌。它是最常見的性傳播疾病。大多數人不知道被感染，也不知道他們會傳染給別人。   目前有HPV疫苗預防子宮頸癌，但是這種疫苗價格昂貴，並非在世界各地都可獲得使用，而且由於宗教的敏感性，不是每個人都會使用，所以人類乳突病毒就會存在，我們需要新療法。   HPV和癌症 HPV一直是科學家的頑固敵人。它會產生致癌蛋白質，關閉健康細胞預防腫瘤的天然能力，導致癌症的發生。因此，阻斷其中一種稱為E6的致癌蛋白質，似乎是一種當然的解決方案，但數十年的嘗試證明是不成功的。   然而， 研究者Dutta和他的同事們已經找到了新的發展方向。他們已經確定病毒會利用存在我們細胞中一種稱為USP46的酵素的幫助，誘導腫瘤的形成和生長。因為通常酵素對藥物非常敏感，而製藥公司非常擅長生產小型化學品阻遏酵素的活性，使像USP46這樣的酵素不活躍。因此Dutta說子宮癌是「非常可下藥治療的」。   有趣的是，HPV的癌蛋白質E6在細胞中進行兩種相反的活動！ 20多年來，人們已經知道E6會募集某種細胞酵素來破壞細胞的腫瘤抑制因子；而Dutta的新發現則是顯示E6利用USP46來穩定其他細胞蛋白並防止它們被破壞。E6的兩項活動對癌症的發展至關重要。   研究人員指出， USP46的活動是致癌HPV病株特有的。它不會發生在其他非致癌的HPV病株上。   編譯來源： * Eurekalert(2018.12.18) * The Deubiquitinase USP46 Is Essential for Proliferation and Tumor Growth of HPV-Transformed Cancers. _Molecular Cell_  Vol.72, Issue 5, P.823-835.E5, Dec. 6, 2018.        

研究發現，女性生小孩後的20年內罹患乳癌的風險可能高於同年齡沒有生產經驗的女性，而此風險大約在5年後達到顛峰，在生產後23年，風險開始下降，懷孕開始變得有保護作用。   這似乎與生產具有保護女性免於罹患乳癌的傳統觀念背道而馳。事實上，有孩子的女性患乳癌的風險往往低於沒有孩子的女性，這是研究60多歲及以上女性罹患乳癌的實情。對於55歲以下的女性，雖然過去有研究顯示，年輕女性生產後的乳癌風險增加，但未能了解罹癌風險的增加是否會持續到更年期後？是否和母乳哺育有關？還是因為有乳癌家族史等？   研究如何進行？ 研究人員匯總了全球15項前瞻性研究的數據，其中包括889,944名女性。除了研究生產後的乳癌風險，他們還評估了其他因素的影響，如母乳哺育和乳癌家族史。   他們發現，55歲以下的女性生產後大約5年乳癌風險達到顛峰，並且這些女性的風險比55歲以下未生產的女性高出80%。而生產後23年，女性的乳癌風險下降，懷孕開始變得有保護作用。   此外，有乳癌家族史、生產次數較多或是屬於高齡產婦的女性，生產後的乳癌病風險又更高。35歲以後生育第一個孩子的女性的乳癌風險更高，而25歲以下生育第一個孩子的女性風險則增加。而不論女性是否母乳哺育，都沒有影響乳癌風險。   懷孕確實對「雌激素受體陽性的乳癌」有保護作用，不過生產並沒有保護產婦免於「雌激素受體陰性乳癌」。這證明了一個事實：正如年輕女性的乳癌風險因素可能與老年女性的風險因素不同，罹患一種乳癌類型與另一種乳癌類型的風險因素也可能不同。   生產婦女無須擔心 研究人員指出，雖然懷孕後母親的乳癌風險增加，但55歲以下的女性罹患乳癌的整體風險仍然很低。在41至45歲之間，相較於未生育子女的女性，在過去3至7年中有生產的女性乳癌病例多了41例(每10萬名)。到50歲時，最近生產的婦女則多出247例病例。   Nichols表示，在這個年齡段，乳癌並不常見。即使你五年前生了一個孩子，整體患乳癌的風險仍然很低。   但是，該研究可以提高年輕母親和醫師對乳癌的警覺。研究希望女性和她們的醫生不要以為最近生孩子總能保護女性免於乳癌。   研究有助於建立新預測模型 研究的結果可用於開發更好的乳癌風險預測模型，為女性是否應做乳癌篩檢和適合哪種預防策略提供訊息。目前有許多研究正在進行，試圖提高預測個人乳癌風險的能力，而這項研究有助於建立新預測模型。   研究的評論指出，研究結果並不意味著最近生產的女性要改變對乳癌診斷結果、乳癌篩檢或預防策略所做的決定，除非是40歲以上最近生產的女性，這群女性開始考慮接受乳癌篩檢。在30歲後期才生育第一個小孩的女性，可以選擇在40歲開始接受檢查，而非等到50歲(美國建議50-74歲女性接受乳癌篩檢)。     編譯來源： * Eurekalert(2018.12.10) * Medpage(2018.12.10) * Breast Cancer Risk After Recent Childbirth: A Pooled Analysis of 15 Prospective Studies. _Annals of Internal Medicine_, 11 Dec. 2018        

HPV(人類乳突病毒)篩檢是一種很有前景的早期子宮頸癌檢測方法，但許多處於危險中的婦女沒有篩檢病毒，也沒有接受子宮頸抹片檢查尋找子宮頸異常細胞。   新研究發現，將在家自我採集HPV的工具郵寄給難以接觸的婦女可能是一種可行的方法，這種方法在婦女保健服務資源有限的地方特別有用。   研究發現收到工具的女性有近80%使用了工具並寄回給研究人員進行檢測，而將工具寄回給研究人員的女性中約四分之一的人呈現感染高危險型HPV。   研究如何進行 研究首先聯繫女性以評估她們參與該研究的興趣，然後寄出一個篩檢工具包及回郵包裹。篩檢工具包括一個名為Evalyn Brush的設備，其末端有一個小刷子，用來塞入子宮頸和/或陰道以採集細胞。參與者因參與而獲得了高達85美元的禮品卡。   根據其他國家的經驗，女性的回寄率約為30-40%，而新研究的結果遠高於研究團隊的預期。目前許多人對於在美國擴大使用自我採集有高度興趣，尤其是用在增加未定期篩檢女性的篩檢率。   研究對象為103名女性，其中約有一半五年多未接受子宮頸抹片檢查。   將HPV採集結果寄回給研究人員的女性被告知其檢測結果已出來，研究建議這些女性跟地方健康中心預約以拿到檢查結果。在該研究中，只有11%的女性後續接受了子宮頸抹片檢查。   研究者表示，最初，有些人擔心自我採集HPV可能讓女性捨棄其他醫療服務。但現實情況是，這些女性無論如何都不會定期走進診所，自我採集HPV反而可以幫助打開後續就醫的大門。   結語 研究人員希望進行更大規模的研究以瞭解在家自我採集HPV實際運作情形。因為試驗計畫的參與都是事先同意的，他們想知道，如果在寄出自我採集工具之前未事先與女性聯繫，是否仍會有相似的回報率。   台灣女人連線表示，研究中回報率高的原因，事先同意當然是重要的因子，但是，高額的鼓勵金更是關鍵。未來如要進行大的研究，應考慮如何處理這個部分。   在家自我採集HPV工具在其他國家廣泛使用，包括澳洲和荷蘭，但美國尚未批准或推薦此篩檢方法。而台灣過去雖有在家自我採集HPV的試辦計畫，但計畫成果不佳。   * Eurekalert(2018.11.28)、 * Results of a Pilot Study of a Mail-Based HPV Self-Testing Program for Underscreened Women from Appalachian Ohio. Sexually Transmitted Diseases: November 19, 2018