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2016.11.29
史達汀是膽固醇騙局？效果仍被質疑
繼今年9月The
Lancet的研究指出史達汀的副作用被誇大並且好處被低估後，最近英國、美國、法國及愛爾蘭的醫師們認為史達汀被指出有效的依據–能減少低密度脂蛋白(俗稱壞膽固醇)進而能降低心臟疾病風險，本身就有根本上的瑕疵，因此他們質疑史達汀的效果，並且認為其副作用遠比許多重要研究所指出的還普遍。
哈佛大學博士John
Abramson－同時也是史達汀的專家－引用了今年初發表的系統性回溯研究，該研究發現在60歲的人身上壞膽固醇指數高與心臟疾病死亡風險無關，說明傳統上對膽固醇的假設具有根本上的瑕疵。
英國倫敦的心臟醫師Aseem
Malhotra認為，多年來史達汀背後的膽固醇騙局讓數百萬民眾被過度醫療，他們認為臨床醫師應該專注在飲食及生活型態的改善，並呼籲那些指出史達汀利大於弊的研究公開其原始資料，讓研究能被真正地檢視。
Malhotra博士的看法除了受Abramson博士支持外，也被皇家內科醫學院(Royal
College of Physicians)前院長Sir Richard
Thompson、國際血管外科協會(International Society for Vascular
Surgery)會長Sherif Sultan所支持。
英國心臟基金會Sir Nilesh
Samani說明，Malhotra博士等醫師所提供的數據及評論，容易讓民眾對史達汀的好處及安全性感到困惑，但其實從過去20多年多項獨立的臨床試驗結果發現，史達汀是降低人們心臟疾病的有效方法。
此外，英國國家健康與照顧卓越研究院(NICE) Mark
Baker教授指出，NICE建議未來10年內心臟病風險大於10%的人可服用史達汀，乃根據充分的實證基礎，且該建議尊重個人選擇。
原本被期待做出有關史達汀最終論調的The
Lancet研究，仍在發表一周後被質疑其所認為的嚴重副作用遠比其所說明的普遍。目前關於史達汀是否安全及有效，醫界、學界仍存在很大分歧。
資料來源：_The Prescriber__、The Telegraph_
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2016.11.22
如何提升接受賀爾蒙療法的乳癌患者的性生活品質？
AIS，一種口服荷爾蒙療法，是停經後女性治療乳癌的方法之一，但卻可能引起陰道乾澀和性慾下降。而「睪固酮」和「雌激素」是否有助改善性慾下降與陰道乾澀，一直無法確認其有效性及安全性。
加州大學舊金山分校醫學博士Michelle E.
Melisko主持的研究團隊進行了一項隨機臨床試驗，評估陰道內睪固酮乳膏(IVT)和釋放雌激素的陰道環對罹患乳癌患者的有效性及安全性。
一共有69名患者參加試驗，35名使用陰道環、34名使用睪固酮乳膏，進行12週的治療。研究團隊分別在研究開始前、研究開始後第四週與第12週進行檢測，如果25%以上的患者出現雌激素持續上昇的情形，則治療將被視為不安全，研究同時觀察性生活品質與陰道萎縮(乾燥)的情形。
研究結果顯示，使用陰道環的女性中沒有觀察到雌激素的持續上升、使用睪固酮乳膏的女性則有34例(12%)出現雌激素持續上升的情形。並且，所有患者的陰道萎縮、性生活品質和性功能障礙情形皆有改善。
作者指出：「這項研究提供了進一步的證據，說明服用AIS乳癌患者的泌尿生殖系統症狀，能透過雌激素釋放陰道環和陰道內睪固酮乳膏達到有效治療。」
然而，作者也提到：「美國更年期協會與美國婦產科學院建議，擁有雌激素敏感癌症史的患者，若出現泌尿生殖系統萎縮的情形，首先應考慮非激素治療選項，包含：陰道潤滑凝膠/乳霜(vaginal
moisturizers
)、pH值平衡凝膠、局部用油和潤滑油等。陰道雌激素是非反應性患者的選項，但須在諮詢過醫學腫瘤學家之後才能使用。」
此份研究的侷限性包括：研究群體小；以及在任何醫療介入前，高比例患者出現雌激素升高的情形（推測與服用雌激素補充劑有關）。
來源：美國醫學會雜誌腫瘤學 JAMA Oncology
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2016.11.21
命中注定心臟病？健康生活能救你
擁有心臟疾病高風險基因是否就代表這輩子注定罹患心臟疾病呢？最近一篇研究指出，健康生活型態可以將風險降低將近一半，並且即使是一點點的改變也能帶來助益。
麻薩諸塞州綜合醫院(Massachusetts General
Hospital)人類基因研究中心(Center for Human Genetic
Research)主任Sekar
Kaithiresan博士及其團隊使用來自4個大型健康研究中55,685名研究對象的資料，分析他們是否有心臟疾病高風險基因，並根據他們的吸菸、體重、飲食及運動習慣判斷其生活型態是否健康。同時，觀察他們是否發生心臟事件，如：心臟病(heart
attack)、心臟停止(cardiac
arrest)或是否需要暢通血管阻塞的手術。
研究發現，相較於過著不健康生活的高風險者，過著健康生活的高風險者在未來10年發生心臟事件的可能性降低了46%。此外，對於沒有高風險基因的人，健康生活型態也將心臟事件發生的風險降低了一半。
Kaithiresan博士說明，他們判斷生活型態是否健康的標準不高，只要不屬於肥胖(亦即可以過重)、不吸菸且一周至少有運動一天就會被歸類在健康生活型態中。換言之，只要有一點點的改變也能為高風險者帶來幫助。
最後，此份研究為非隨機取樣且4個大型健康研究的研究方法不同。再者，研究團隊未考量研究對象的行為改變或是否有其他會增加心臟疾病風險的疾病史，因此提醒讀者此份研究無法證實因果關係，尚需隨機臨床試驗來確認。
研究經費來自美國心臟學會基金會-默克研究共同贊助計畫(American
College of Cardiology–Merck Research
Fellowship)、哈佛醫學院及美國國家健康研究機構(NIH)。
資料來源：_The New England Journal of Medicine_
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2016.11.16
女人比較容易痴呆？
相較於男性，女性罹患阿茲海默症的風險高出兩倍，但卻沒有足夠的研究說明這個性別差異是如何形成，以及可以多早檢測出這些大腦變化。
美國布萊根婦女醫院(Brigham and Women's
Hospital)以200名以上年齡在47至55歲的健康男性和女性為對象，研究其大腦中記憶功能的特定變化。研究人員發現，與大腦關鍵區域變化相對應的是性別與更年期，而不是年齡，顯示了雌激素在維持記憶功能的重要性。
布萊根婦女醫院婦女健康及性別生物學研究中心(Connors
Center for Women's Health and Gender Biology)主任Jill
Goldstein博士表示：「多年來，認為女性罹患阿茲海默症風險較高的原因是女性壽命較長。但這個分析主要來自對生命後期的研究，而不是在中年，這個賀爾蒙轉變開始發生、記憶變化開始出現的關鍵時期。」
不分男女，隨著年齡增長，都會出現健忘和腦霧(brain
fog)的情形。不過一般來說，在語言記憶的測試中，女性的表現比男性好很多，男性在晚年有較高比例出現輕度認知障礙。但在阿茲海默症的部分，女性的罹患比例卻相當高，在美國約有540萬人罹患阿茲海默症，其中近三分之二是女性。
Goldstein博士及她的同事在他們長期研究的社區群體開始進入40及50歲年齡時，把握了機會，投入研究阿茲海默症的性別差異。研究人員仔細地研究記憶功能的變化，以及女性的記憶功能比起同齡的男性在更年期前、中、後有什麼樣的變化。
然而，研究的對象沒有出現癡呆或明顯記憶喪失的跡象，記憶功能的標準測試無法檢測變化。因此，研究團隊轉向一系列的神經心理測試，由此份論文的主要作者Dorene
Rentz博士來改善研究設計。Dorene
Rentz博士是布萊根婦女醫院神經內科的神經心理學家、同時亦是阿茲海默症專家。這些神經心理測試嚴格評估不同形式的學習和記憶形式，透過更細粒度的視圖，判別與年齡相關的認知缺陷，甚至是早期症狀亦能辨別。
研究發現，與同年齡男性相比，在所有對記憶功能的測試中，女性得分都明顯的更高。一個明顯的例外是：在初步學習與訊息檢索的測試中，更年期後的婦女表現的與同齡男性一般、比其他年齡層的女性糟。這個發現代表了，大腦額葉區域的變化，這是大腦中已知影響短期記憶和「執行功能」(高級認知能力，如組織，構建和評估訊息)的區域。並且，賀爾蒙測量顯示，較高的女性賀爾蒙與較好的記憶表現相關。
Goldstein博士說：「我們需要發展能早期識別阿茲海默症高風險患者的能力，這很重要，因為在疾病發作後的治療沒有成功的。希望我們的研究結果能讓罹患阿茲海默症的高風險族群在中年就有線索可循，並且顯示其中的性別差異。」
Goldstein博士和她的同事正朝著這個目標努力，他們設計一種臨床風險工具，能夠協助判別最易受阿茲海默症影響的患者。這工具—適用於男性和女性—將納入遺傳風險因素，以及其他已知影響記憶衰退和性別差異的臨床特徵。
「阿茲海默症是我們這個時代最大的公共衛生挑戰之一，展望未來，我們必須瞭解如何在生命中保留記憶功能，並將性別差異納入未來的研究和治療發現策略。」Goldstein博士這麼說。
來源：更年期期刊 journal Menopause
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2016.11.16
美最新史達汀初級預防建議，引發爭議！
近日，美國預防服務工作小組(USPSTF)，公布了對成人使用史達汀類藥品作為初級預防的最終建議(final
recommendation
statement)。公布不久，引來許多專業人士表達反對，但是反對意見中仍存在很大的分歧。
USPSTF建議40-75歲沒有心/血管疾病病史，但有一個以上的疾病風險且10年內患病風險大於10%的人，服用低至中劑量的史達汀來預防疾病發生。該建議被USPSTF評為B等級的建議，亦即高度確定好處是中等或中度確定好處是中等至扎實的。
在眾多反對意見中，認為USPSTF的建議太保守或太激進者皆有。認為建議太保守的美國杜克大學Ann
Marie Navar博士及Eric
Peterson博士點出USPSTF的建議未包含膽固醇對心/血管疾病風險的影響，並指出醫事人員遵循現行指引，但病患被不適當地治療或根本沒被治療的問題。他們還質疑以10年作為評估風險的時間範圍，認為這忽略了膽固醇在動脈內沉積是從青年時期就開始的進程。此外，他們認為雖然目前沒有證據顯示年輕病患使用史達汀的效果，但缺乏證據不代表沒有效果，因此仍可考慮提供史達汀給年輕病患。
覺得此建議太激進的加州大學Rita
Redburg博士及洛杉磯衛生單位的Mitchell
Katz認為USPSTF在試驗中並未系統地、嚴謹地蒐集史達汀的風險，因此很可能輕忽了史達汀所帶來的副作用。他們也提到心/血管疾病低風險群從史達汀獲得的好處很少但有史達汀副作用的可能性卻與高風險群一樣。此外，以史達汀作為心/血管疾病的初級預防方法，很可能讓服藥者錯誤地認為他們不需飲食均衡及規律運動來保護心/血管，只要一顆藥就能為他們帶來同樣的效果。
哈特福醫院(hartford hospital)的Paul
Thompson也同意Redburg博士與Katz的看法，但是他提到史達汀副作用的發生很可能遠比有些人擔心的來得少，不過如果病患深信其症狀是史達汀的副作用就很難說服他們是其他原因所致或讓他們忽視症狀。Thompson認為，處理這些症狀的方法不在於證實是否為史達汀導致的，而是需要與患者重新評估是否需要史達汀治療、排除可能導致症狀的因素、思考史達汀的影響以及使用其他治療方法的可能性。
資料來源：U.S. Preventive services Task force
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2016.11.15
你的DNA影響了你的生育選擇？
隨著越來越多的人延後或放棄生育孩子，許多研究提出文化和社會經濟因素方面的解釋。基因或生物學方面的相關研究則遲遲未出現，直到近日，一項新的研究檢視了DNA如何影響我們的生育行為。
這項研究由自英國牛津大學社會學系Nicola
Barban博士主持，對62份現有研究作整合分析，收集了60萬筆以上的資料。研究人員分析其中238,064名男性和女性生育第一個孩子的年齡，以及33萬男性和女性為擁有的孩子數量。研究同時從世界各地的機構收集250名社會學家、生物學家和遺傳學家的研究數據。
研究考察了人類的所有基因，試著找尋個人的生育選擇—如首次生育孩子的時間、孩子的數量等—與基因變異之間是否有關聯。這是首次，研究人員設法確定DNA不僅影響父母決定生孩子的年齡，還影響生育的孩子總數。
Barban
博士表示：「基因不能決定我們的行為，但這是首次，我們確定DNA中影響行為的部分。」
研究人員發現DNA中有12個區域與生育第一個孩子的年齡和生育的孩子總數有關。從這些區域大約可預測1%生育第一個孩子的時間，以及0.2%孩子總數的預測。
雖然數據看起來很小，但正如作者所指出的，能夠預測1%的人類生殖行為，對生殖健康專家已有明顯助益。
同時，本次研究也發現這些DNA變異也與性徵出現的年齡有關，如女孩的初經年齡、男孩變聲的年齡、或者女性開始出現更年期症狀的年齡。以及，初經較晚與更年期較晚出現的女性，也傾向較晚生育孩子。
研究報告的第一作者，來自牛津大學社會學系Melinda
Mills教授說：「也許有一天，醫生可以根據DNA訊息來回答患者最晚的生育年齡是幾歲。」
透過研究DNA中這12個領域及其功能，研究人員已經能夠確定24個基因在我們決定生孩子時發揮作用，並且其中一些基因已經確認與不孕有關。
這項新發現可能有助預測不孕症，還可以為想懷孕的家庭或單親家長提供有價值的幫助；也可能增加輔助生殖技術（ART）的有效性。ART目前是侵入性的，有時具有風險，例如，可能會導致多胞胎，這對母親和嬰兒都可能造成不良影響。
來源：自然遺傳學雜誌Nature Genetics
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